Применение тоцилизумаба в лечении хронического активного гуморального отторжения почечного трансплантата


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2025.3.44-50

Рапецкая Н.В., Комиссаров К.С., Дмитриева М.В., Летковская Т.А., Калачик О.В.

1) Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии, Минск, Республика Беларусь; 2) Белорусский государственный медицинский университет, Минск, Республика Беларусь
Цель исследования: оценить безопасность и эффективность применения тоцилизумаба при лечении хронического активного гуморального отторжения почечного трансплантата.
Материал и методы: проведено проспективное исследование использования тоцилизумаба в лечении морфологически верифицированного хронического активного гуморального отторжения трансплантата у 15 реципиентов почки.
Результаты и заключение: у реципиентов, утративших функцию трансплантата за время наблюдения, определялся высокий индекс хронизации по данным морфологического исследования трансплантата. После применения тоцилизумаба выявлено снижение уровня микроваскулярного воспаления.
Ключевые слова: отторжение трансплантата, тоцилизумаб, гуморальное отторжение, трансплантация почки
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Einecke G., Reeve J., Gupta G. et al. Factors associated with kidney graft survival in pure antibody-mediated rejection at the time of indication biopsy: importance of parenchymal injury but not disease activity. Am. J. Transplant. 2021;21:1391–1401. Doi: 10.1111/ajt.16161.

  2. Рапецкая Н.В., Комиссаров К.С., Дмитриева М.В., Летковская Т.А., Калачик О.В. Морфологическая структура поздней дисфункции почечного трансплантата. Клиническая нефрология. 2024;18(4):12–16.

  3. Sellarés J., de Freitas D.G., Mengel M., Reeve J., Einecke G., Sis B. et al. Understanding the causes of kidney transplant failure: the dominant role of antibody-mediated rejection and nonadherence. Am. J. Transplant. 2012;12:388–399. Doi: 10.1111/j.1600-6143.2011.03840.x.

  4. Schinstock C.A., Mannon R.B., Budde K., Chong A.S., Haas M., Knechtle S. et al. Recommended treatment for antibody-mediated rejection after kidney transplantation: the 2019 Expert Consensus from the Transplantation Society Working Group. Transplantation. 2020;104(5):911–922. Doi: 10.1097/TP.0000000000003096.

  5. Loupy A., Haas M., Roufosse C. et al. The Banff 2019 Kidney Meeting Report (I): updates on and clarification of criteria for T cell – and antibody-mediated rejection. Am. J. Transplant. 2020;20:2318–2331. Doi: 10.1111/ajt.15898.

  6. Pineiro G.J., De Sousa-Amorim E., Sole M., Rios J., Lozano M., Cofan F. et al. Rituximab, plasma exchange and immunoglobulins: an ineffective treatment for chronic active antibody-mediated rejection. BMC Nephrol. 2018;19(1):261. Doi: 10.1186/s12882-018-1057-4.

  7. Moreso F., Crespo M., Ruiz J.C., Torres A., Gutierrez-Dalmau A., Osuna A. et al. Treatment of chronic antibody-mediated rejection with intravenous immunoglobulins and rituximab: a multicenter, prospective, randomized, double-blind clinical trial. Am. J. Transplant. 2018;18(4):927–935. Doi: 10.1111/ajt.14520.

  8. Eskandary F., Regele H., Baumann L., Bond G., Kozakowski N., Wahrmann M. et al. A randomized trial of bortezomib in late antibody-mediated kidney transplant rejection. J. Am. Soc. Nephrol. 2018;29(2):591–605. Doi: 10.1681/ASN.2017070818.

  9. Kulkarni S., Kirkiles-Smith N.C., Deng Y.H., Formica R.N., Moeckel G., Broecker V. et al. Eculizumab therapy for chronic antibody-mediated injury in kidney transplant recipients: a pilot randomized controlled trial. Am. J. Transplant. 2017;17(3):682–691. Doi: 10.1111/ajt.14001.

  10. Tanaka T., Kishimoto T. The biology and medical implications of interleukin-6. Cancer Immunol. Res. 2014;2:288–294. Doi: 10.1158/2326-6066.CIR-14-0022.

  11. Jordan S.C., Choi J., Kim I., Wu G., Toyoda M., Shin B. et al. Interleukin-6, a cytokine critical to mediation of inflammation, autoimmunity and allograft rejection: therapeutic implications of IL-6 receptor blockade. Transplantation. 2017;101:32–44. Doi: 10.1097/TP.0000000000001452.

  12. Sethi S, D’Agati V.D., Nast C.C., Fogo A.B., De Vriese A.S., Markowitz G.S.,et al. A proposal for standardized grading of chronic changes in native kidney biopsy specimens. Kidney Int. 2017;91(4):787–789. Doi: 10.1016/j.kint.2017.01.030.

  13. Pöge U., Gerhardt T., Palmedo H., Klehr H.U., Sauerbruch T., Woitas R.P. MDRD equations for estimation of GFR in renal transplant recipients. Am. J. Transplant. 2005;5(6):1306–1311. Doi: 10.1111/j.1600-6143.2005.00861.x.

  14. Choi J., Aubert O., Vo A., Loupy A., Haas M., Puliyanda D. et al. Assessment of tocilizumab (anti-interleukin-6 receptor monoclonal) as a potential treatment for chronic antibody-mediated rejection and transplant glomerulopathy in HLA-sensitized renal allograft recipients. Am. J. Transplant. 2017;17:2381–2389. Doi: 10.1111/ajt.14228.

  15. Lavacca A., Presta R., Gai C., Mella A., Gallo E., Camussi G. et al. Early effects of first-line treatment with anti-interleukin-6 receptor antibody tocilizumab for chronic active antibody-mediated rejection in kidney transplantation. Clin. Transplant. 2020;34(8):e13908. Doi: 10.1111/ctr.13908.

  16. Massat M., Congy-Jolivet N., Hebral A.L., Esposito L., Marion O., Delas A. et al. Do anti-IL-6R blockers have a beneficial effect in the treatment of antibody-mediated rejection resistant to standard therapy after kidney transplantation? Am. J. Transplant. 2021;21:1641–1649. Doi: 10.1111/ajt.16391.

  17. Noble J., Comai G., Corredetti V., Laamech R., Dard C., Jouve T. et al. Tocilizumab-based treatment of microvascular inflammation in kidney transplant recipients: a retrospective study. Transpl. Int. 2025;38:14502. Doi: 10.3389/ti.2025.14502.

  18. Cornell L.D., Helanterä I. Exploring microvascular inflammation and the spectrum of antibody-mediated rejection. Am. J. Transplant. 2025;25(1):9–12. Doi: 10.1016/j.ajt.2024.12.005.

  19. Redfeld R.R., Ellis T.M., Zhong W. et al. Current outcomes of chronic active antibody-mediated rejection — a large single center retrospective review using the updated Banff 2013 criteria. Hum. Immunol. 2016;77:346–352. Doi: 10.1016/j.humimm.2016.01.006.

  20. Khairallah P., Robbins-Juarez S., Patel S., Shah V., Toma K., Fernandez H. et al. Tocilizumab for the treatment of chronic antibody mediated rejection in kidney transplant recipients. Clin. Transplant. 2023;37(1):e14853. Doi: 10.1111/ctr.14853.

  21. Cabezas L., Jouve T., Malvezzi P., Janbon B., Giovannini D., Rostaing L., Noble J. Tocilizumab and active antibody-mediated rejection in kidney transplantation: a literature review. Front. Immunol. 2022;13:839380. doi: 10.3389/fimmu.2022.839380.


Об авторах / Для корреспонденции

Рапецкая Надежда Викторовна – врач-нефролог отделения трансплантационной нефрологии ГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии». Адрес: Республика Беларусь, Минск, ул. Семашко 8, e-mail: n.rapetskaja@gmail.com, ORCID: 0009-0005-4560-1162
Комиссаров Кирилл Сергеевич – к.м.н., доцент, заведующий отделом нефрологии, почечно-заместительной терапии и трансплантации почки ГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии». Адрес: Республика Беларусь, Минск, ул. Семашко 8, e-mail: kirill_ka@tut.by, ORCID: 0000-0002-2648-0642
Дмитриева Маргарита Владимировна – к.м.н., доцент кафедры патологической анатомии УО «Белорусский государственный медицинский университет».
Адрес: Республика Беларусь, Минск, ул. Кижеватова 60, e-mail: mvdmitieva@inbox.ru, ORCID: 0000-0002-2958-9424
Летковская Татьяна Анатольевна – к.м.н., доцент, заведующая кафедрой патологической анатомии УО «Белорусский государственный медицинский университет». Адрес: Республика Беларусь, Минск, ул. Кижеватова 60, e-mail: taletkovskaya@mail.ru, ORCID: 0000-0002-9381-2985
Калачик Олег Валентинович – д.м.н., профессор, заместитель директора по медицинской части ГУ «Минский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологии». Адрес: Республика Беларусь, ул. Семашко 8, e-mail: oleg_kalachik@hotmaill.com, ORCID: 0009-0002-6954-675X.


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа