World Kidney Day Steering Committee 2013. Acute Kidney Injury: Global Health Alert


Philip Kam Tao Li, Emmanuel A Burdmann, Ravindra L Mehta

WKD Steering Committee members: Miguel Riella (Brazil, co-chair), John Feehally (UK, co-chair), Timur Erk (Turkey), Paul Beerkens (Netherlands), Guillermo Garcia-Garcia (Mexico), Philip KT Li (Hong Kong), William G Couser (USA), Georgi Abraham (India), Paul Shay (Canada), Luca Segantini (Belgium), Sara Martin (Belgium)

Acute kidney injury (AKI) is increasingly prevalent in developing and developed countries and is associated with severe morbidity and mortality. Most etiologies of AKI can be prevented by interventions at the individual, community, regional and in-hospital levels. Effective measures must include community-wide efforts to increase an awareness of the devastating effects of AKI and provide guidance on preventive strategies, as well as early recognition and management. Efforts should be focused on minimizing causes of AKI, increasing awareness of the importance of serial measurements of serum creatinine in high risk patients, and documenting urine volume in acutely ill people to achieve early diagnosis; there is as yet no definitive role for alternative biomarkers. Protocols need to be developed to systematically manage prerenal conditions and specific infections. More accurate data about the true incidence and clinical impact of AKI will help to raise the importance of the disease in the community, increase awareness of AKI by governments, the public, general and family physicians and other health care professionals to help prevent the disease. Prevention is the key to avoid the heavy burden of mortality and morbidity associated with AKI.

Всемирный День почки-2013

14 марта 2013 г. будет отмечаться 8-й Всемирный День почки (ВДП). ВДП – ежегодное мероприятие, организуемое совместно с Международным обществом нефрологов и Международной федерацией почечных фондов. В этом году мы поставили своей целью предупредить общественность о глобальном росте заболеваемости острым почечным повреждением (ОПП) как в развивающихся, так и в развитых странах. ОПП представляет собой синдром внезапной потери почечной функции, часто протекающий с олигурией, ассоциированный с повышением как ранней, так и отдаленной заболеваемости и смертности
пациентов, с последующим развитием хронической болезни почек (ХБП).

Выработка глобальной стратегии, которая позволила бы уменьшить всевозрастающую тяжесть ОПП и его последствий, является жизненно важной. Мы пропагандируем необходимость сосредоточить усилия на предотвращении, раннем выявлении и лечении ОПП, а также адекватном ведении пациентов, необходимом для уменьшения смертности и отдаленных тяжелых последствий в виде ХБП, индуцированной ОПП.

Эпидемиология ОПП в мире

Клинические Практические рекомендации KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcome – Инициатива по улучшению глобальных исходов заболеваний почек) по ОПП определяют ОПП как повышение сывороточного креатинина более чем на 0,3 мг/дл (26,5 мкмоль/л) в течение 48 часов; либо как повышение сывороточного креатинина более чем в 1,5 раза от исходного уровня, если известно (или предполагается), что это произошло в течение предшествующих 7 дней; либо как снижение объема мочи до менее чем 0,5 мл/кг/ч в течение 6 часов [1]. Эпидемиологические исследования, проведенные в Шотландии, показали, что заболеваемость ОПП составила 2,147 на 1 млн населения [2], а по данным исследования в Северной Калифорнии, заболеваемость не требующим диализа и требующим диализа ОПП составила соответственно 3841 и 244 на 1 млн населения [3]. При этом заболеваемость росла с течением времени и была значительно выше среди мужчин и пожилых пациентов [3]. К сожалению, до настоящего времени нет полноценных исследований, позволяющих оценить заболеваемость ОПП в развивающихся странах. Последние исследования, касающиеся госпитального ОПП в развитых странах, показывают, что ОПП развивается среди 3,2–9,6 % госпитализированных больных, причем госпитальная смертность составляет 20 %, а смертность в отделениях интенсивной терапии достигает 50 % [4, 5]. Отмечается также повышение отдаленной смертности среди пациентов с ОПП, выписанных из стационара; скорректированный риск смерти
составляет 1,4, и он растет в соответствии с тяжестью ОПП [5]. ОПП, требующее заместительной почечной терапии, развивается у 5–6 % пациентов в отделениях интенсивной терапии, при этом госпитальная смертность возрастает до 60 % [6]. Расчеты позволили установить, что примерно
2 млн человек ежегодно умирают от ОПП [6, 7]. У выживших больных имеется высокий риск развития ХБП впоследствии [8].

ОПП в развивающихся странах

Восемьдесят шесть процентов населения земного шара проживают в странах с низким и средним уровнем дохода, где имеется множество противоречий и различий в качестве оказания медицинской помощи. В одной и той же стране и даже в одном и том же городе современные специализированные
клиники сосуществуют с неадекватной первичной медицинской помощью и слаборазвитой инфраструктурой системы здравоохранения. В таких странах ОПП имеет своеобразный бимодальный характер. В крупных городах особенности ОПП весьма напоминают таковые в развитых странах – это
преимущественно госпитальная патология, развивающаяся в основном у пожилых пациентов с полиорганной недостаточностью и отягощенным коморбидным фоном, находящихся в критическом состоянии. Основная причина ОПП в этой популяции – ишемия почек, в основном вследствие сепсиса,
нередко в сочетании с применением нефротоксичных лекарственных препаратов [9].

В то же время в сельской местности и маленьких отдаленных городах ОПП обычно внегоспитальное, развивается у молодых и ранее здоровых индивидов. В этой популяции к специфическим причинам ОПП относятся кишечные заболевания с диареей и дегидратацией, инфекционные заболевания (малярия, лихорадка Денге, желтая лихорадка, лептоспироз, столбняк, ВИЧ), воздействие ядов животного происхождения (укусы змей, пчел, ядовитых пауков и других насекомых), септические аборты, применение красителей и трав [10–12]. Большая часть этих факторов, приводящих к
развитию ОПП, связана с низким уровнем жизни и оказывает воздействие на наиболее уязвимую часть популяции. Причины – плохое санитарное состояние и несоблюдение гигиенических норм (диарея), низкий образовательный уровень населения, отсутствие доступа к коммунальной инфраструктуре и здравоохранению (септические аборты, укусы змей, столбняк, применение народных средств) и нарушение экологического баланса вследствие неконтролируемой и неуправляемой урбанизации (лептоспироз, желтая лихорадка, укусы ядовитых насекомых) [10–13]. В развивающихся странах в одном и том же отделении интенсивной терапии на соседних койках могут находиться типичный пациент с ОПП, вызванным бактериальным сепсисом, и пациент с ОПП вследствие лихорадки Денге или столбняка.

Рост таких причин ОПП может наблюдаться и в развитых странах вследствие иммиграции, расширения географии деловых поездок и туризма, а также вследствие глобального потепления.

ОПП в развитых странах

Доступность стандартизованных критериев диагностики ОПП и выделения стадий ОПП сделали очевидным, что распространенность ОПП в развитых странах выросла в течение последних 10 лет [14, 15]. ОПП в настоящее время встречается среди 45 % пациентов, госпитализированных в отделения интенсивной терапии, и среди 20 % всех госпитализированных пациентов [16, 17]. Такой рост заболеваемости, по всей видимости, отражает старение популяции, отягощенной значительным коморбидным фоном и нередко – полипрагмазией [18, 19]. ОПП представляет собой многофакторную патологию. Этиологические факторы включают преренальное повреждение, обусловленное сниженной перфузией почек и зачастую спровоцированное ятрогенными воздействиями, как, например, гипотензией в период обезболивания и оперативного вмешательства или тяжелой диареей вследствие псевдомембранозного колита, вызванного агрессивной антибактериальной терапией [20].
Лекарственное почечное повреждение является главным фактором примерно в 20 % случаев ОПП, госпитальные инфекции, сепсис, хирургические и диагностические процедуры с внутривенным введением контрастных веществ также остаются значимыми факторами риска развития ОПП [21–23]. Пациенты в отделениях интенсивной терапии умирают от ОПП, и не просто от ОПП. Экспериментальные и небольшие обсервационные исследования показали, что ОПП негативно влияет
на иммунитет и ассоциировано с повышением риска развития инфекционных осложнений [24]. У пациентов с ОПП часто развивается порочный круг – иммунная дисфункция, сепсис и полиорганная недостаточность. Действительно, тяжелый сепсис в настоящее время является основной причиной ОПП в Соединенных Штатах [25]. Ответ организма на сепсис включает воспалительную реакцию, в свою очередь запускающую активацию врожденной иммунной системы. При персистировании этой цепочки иммунный ответ приводит к высвобождению провоспалительных факторов, часто вызывающих органную дисфункцию, в т. ч. почечную недостаточность [26].

Ключевой проблемой в развитых странах является то обстоятельство, что больные часто лечатся в нескольких медицинских учреждениях, нередко относящихся к различным системам здравоохранения, слабо взаимодействующих между собой, так что медицинская информация, имеющаяся в одной системе, оказывается недоступной сотрудникам другой. В результате нередко происходит передозировка нефротоксичных препаратов; например, стоматолог может назначить высокие дозы
нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС) с целью обезболивания после стоматологических вмешательств, не зная, что пациент страдает ХБП, и это может привести к
наслоению ОПП на предсуществующую ХБП. Поскольку заболевания почек часто протекают бессимптомно (до тех пор, пока в тяжелых случаях не происходит снижение диуреза или не развиваются серьезные осложнения), они часто остаются нераспознанными [27]. Недавно проведенный в клиниках Великобритании национальный аудит медицинской помощи, оказанной пациентам, умершим с диагностированным ОПП, выявил множество дефектов. ОПП часто диагностируется с запозданием, его тяжесть недооценивается, диагностика и терапевтические вмешательства нередко оказываются неполноценными и отсроченными [28]. Этот аудит показал насущную необходимость улучшения информированности в отношении ОПП и продемонстрировал медицинскому сообществу Великобритании потребность в принятии специальных мер для улучшения раннего распознавания, своевременной постановки диагноза и адекватного ведения пациентов с ОПП [29].

ОПП у детей

Эпидемиология педиатрического ОПП в последние десятилетия изменилась – на смену собственно заболеваниям почек, таким как гемолитико-уремический синдром и гломерулонефрит, пришли ишемия, нефротоксические воздействия и сепсис у детей, находящихся в критических состояниях [17].
Расчеты заболеваемости ОПП у детей значительно различаются в зависимости от используемых дефиниций и характера оцениваемой популяции, но в любом случае частота ОПП возрастает. Модифицированные для нужд педиатрии критерии RIFLE (Risk, Injury, Failure, Loss, and End-Stage Kidney – Риск, Повреждение, Недостаточность, Потеря Функции и Терминальная ХПН) были разработаны и валидированы в 2007 г. Основное отличие от оригинального определения RIFLE состоит в использовании расчетного клиренса креатинина (по формуле Швартца) вместо сывороточного креатинина, что связано с значительными различиями массы тела детей [17]. Было отчетливо показано, что развитие ОПП является независимым фактором риска смерти детей любого возраста – от новорожденных до подростков. Недавно разработанная концепция почечной ангины была предложена в качестве инструмента для ранней идентификации почечного повреждения и принятия ранних превентивных мер у детей, находящихся в группе риска развития ОПП [30]. Одним из наиболее значимых маркеров почечной ангины и риска дальнейшего развития ОПП у детей является перегрузка жидкостью [17,30]. Как и у взрослых, ОПП влечет за собой значительный риск последующего развития ХБП у выживших детей [17, 31].

Другие последствия ОПП

Помимо высокой смертности, ассоциированной с ОПП, оно влечет и другие важные последствия. Пациенты с ОПП требуют дорогостоящего лечения и более длительной госпитализации, отчасти за счет воздействия ОПП на функцию других органов. Так, например, пациентов с ОПП труднее отлучать от ИВЛ [32]. Пациенты с ОПП более склонны к перегрузке жидкостью, что ведет к повышению смертности и ухудшает восстановление почечной функции [33]. После выписки из стационара пациенты с ОПП восстанавливаются очень медленно и часто нуждаются в специализированном уходе, почечная функция у них может полностью не нормализоваться [34]. В исследовании 4000 пациентов с диабетом 2 типа, проведенном в системе медицинского обслуживания ветеранов в США, показано: примерно половина больных нуждались в одной и более госпитализациях и среди нуждавшихся в госпитализации 29 % перенесли по меньшей мере один эпизод ОПП [35]. В настоящее время показано, что ХБП является одним из важнейших неинфекционных заболеваний, и данные того же исследования диабетиков 2 типа показали что ОПП является независимым фактором риска развития IV стадии ХБП (коэффициент риска – 3,56), и каждый эпизод ОПП удваивает этот риск. Имеются и другие доказательства того, что ОПП вносит вклад в развитие ХБП и может приводить к необходимости диализного лечения [8, 36]. Все эти данные демонстрируют высокую индивидуальную и общественную стоимость каждого эпизода ОПП, подчеркивают настоятельную необходимость эффективного решения этой проблемы [37].

Возможно ли предотвращать и лечить ОПП?

Основное положение и главный лозунг ВДП с 2006 г.: “заболевания почек широко распространены, опасны и подлежат лечению”. Так же как и ХБП, ОПП широко распространено, опасно и подлежит лечению, кроме того, ОПП можно предупредить.

Гетерогенный состав пациентов и широкий спектр ситуаций, в которых встречается ОПП, делают задачу стандартизации подходов к оценке и ведению пациентов с этим синдромом очень сложной. Последние рекомендации KDIGO по ведению ОПП обеспечивают полезную информацию, помогающую клиницистам, однако успешное использование этих рекомендаций и их применение отдельными пациентами требуют значительных усилий и времени [1, 38].

Предупреждение ОПП начинается на догоспитальном этапе со своевременной оценки пациентов, находящихся в зоне риска, например в принятии неотложных мер сразу после определения тяжести дегидратации при острой диарее. Постоянная лекарственная терапия может также представлять определенный риск, и множество пожилых людей, принимающих НПВС или блокаторы ренин-ангиотензиновой системы, должны быть ознакомлены с необходимостью временно отменять эти
препараты при интеркуррентных заболеваниях, т. е. брать т. н. лекарственный отпуск.

В развитых странах все более широкое распространение “электронной” истории болезни дает дополнительные возможности обеспечения преемственности внегоспитальной и госпитальной
медицинской помощи. Ряд исследований в настоящее время показал, что активное мониторирование изменений уровня креатинина позволяет регулировать дозировки лекарственных препаратов, что ведет к снижению частоты лекарственного почечного повреждения. Система “Детектор ОПП”, встроенная в “электронную” историю болезни для предупреждения врачей об изменениях почечной функции, позволила повысить количество своевременно предпринятых терапевтических вмешательств [41]. Развивающаяся область специфических биомаркеров почечного повреждения даст дополнительные возможности улучшить состояние медицинской помощи этим больным [42]. Некоторые
исследования показали возможность использования различных биомаркеров (каждого по отдельности или нескольких вместе) для улучшения ранней и дифференциальной диагностики ОПП. Однако до настоящего времени вмешательства, основанные на показателях биомаркеров, не продемонстрировали убедительных преимуществ [43], а пока только сывороточный креатинин и
объем мочи остаются основными клиническими опорными точками для диагностики ОПП. Достижения в области медицинской информатики, развития и интерпретации биомаркеров, а также терапевтических вмешательств, которыми мы располагаем, требуют, чтобы мы использовали их для повышения информированности практикующих врачей в отношении ОПП и обеспечивали работников здравоохранения инструментами для своевременного и эффективного ведения больных.

В госпитальной практике меры по предотвращению ОПП должны быть продолжены, к ним относятся обеспечение контроля адекватной гемодинамики, уровня гидратации, гематокрита, оксигенации и отказ от нефротоксичных препаратов; другие превентивные меры также должны приниматься в соответствии с конкретными заболеваниями и состояниями, вызвавшими ОПП. В развивающихся странах информированность о специфических инфекциях, ядовитых животных и насекомых в конкретных регионах позволят проводить соответствующие защитные меры, вакцинацию, фармакологическую профилактику и раннее применение противоядий. Раннее и адекватное применение противоядий является важной превентивной мерой при укусах змей и пауков, а также ОПП, вызванном ядами
животного происхождения, позволяет снижать заболеваемость и смертность [10,13].

Таблица. Стратегия предупреждения ОПП.

Неотложная диагностика, своевременный гемодиализ и адекватная поддерживающая терапия позволяют улучшить исходы при ОПП, ассоциированном с тропическими инфекциями, такими как лептоспироз и малярия [10, 44, 45]. Как и во всех других случаях, ранняя диагностика является ключевым моментом для минимизации негативных последствий. Предупреждение ОПП с очевидностью позволяет избегать тяжелых последствий в виде заболеваемости и смертности, ассоциированных с этим синдромом (см. таблицу), а оно возможно только за счет повышения информированности
правительственных и общественных организаций, врачей общей практики, семейных врачей и других работников здравоохранения об истинной заболеваемости и клинической роли ОПП. Большая часть этиологических факторов развития ОПП может быть предупреждена вмешательствами на уровне индивидуальной, поликлинической и госпитальной медицинской помощи. Эффективные меры включают широкомасштабные усилия по повышению информированности о пагубных последствиях этой патологии и обеспечении рекомендаций по ее предотвращению, раннему распознаванию и ведению. Усилия должны быть сосредоточены на минимизации причин ОПП, повышении информированности о роли регулярных определений сывороточного креатинина у пациентов высокого риска и контроле объема мочи для обеспечения ранней диагностики. Необходима разработка протоколов систематического ведения больных с преренальными нарушениями и специфическими
инфекциями.

Заместительная почечная терапия при ОПП

Для пациентов с ОПП, нуждающихся в заместительной почечной терапии (ЗПТ), рекомендации KDIGO предлагают обеспечивать объем эффлюэнта 20–25 мл/кг/ч для постоянной заместительной почечной терапии (ПЗПТ) или обеспечивать Kt/V 3,9 в неделю при использовании интермиттирующей ЗПТ
[1]. Такие режимы требуют тщательного мониторирования, поскольку часто обеспеченная доза диализа оказывается меньше назначенной [46]. Перитонеальный диализ (ПД) также может
применяться при ОПП, особенно в развивающихся странах, поскольку он представляет собой простой в использовании, эффективный, безопасный и относительно недорогой метод ЗПТ [47].

Техническая простота ПД и потенциальная дешевизна в тех случаях, когда возможно использование метода на местах, предоставляют возможность внедрить эффективные в ценовом отношении программы лечения ОПП, как это показала недавно введенная ПД-программа лечения ОПП в одной из беднейших стран Африки [48].

Выводы

Проведение Всемирного Дня почки-2013 во многих странах по всему земному шару дает возможность распространять сведения о том, что острое почечное повреждение в действительности является распространенным, опасным состоянием, которое можно предотвращать и лечить, и что защита почек от этого смертельного синдрома является важнейшей стратегией здравоохранения как для пациентов, так и для всего общества. Эффективное использование этой стратегии возможно, только если и общественность, и нефрологическое сообщество будут работать вместе и убедят руководителей органов здравоохранения в насущной необходимости решения этой проблемы. Правительства и руководители здравоохранения должны ассигновать ресурсы для решения этой проблемы как в развитых, так и в развивающихся странах.


Бионика Медиа