Посттрансплантационный сахарный диабет у пациентов с аллотрансплантацией почки


М.С. Новикова, С.С. Аллазова, О.Н. Котенко, Е.М. Шилов

1 ГБУЗ «Эндокринологический диспансер» ДЗМ; Москва, Россия; 2 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» МЗ РФ; Москва, Россия; 3 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52 ДЗМ»; Москва, Россия; 4 ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов»; Москва, Россия
Цель. Выявить распространенность и факторы риска развития посттрансплантационного сахарного диабета (ПТСД) после аллотрансплантации почки (АТП).
Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ амбулаторных карт 146 реципиентов почечного аллотрансплантата, полученного с 1989 по 2014 г. Диагноз сахарного диабета, установленный до проведения АТП, был критерием исключения из исследования. В качестве факторов риска анализировались пол, возраст, срок АТП и применение глюкокортикостероидов (ГКС), такролимуса (Тс), циклоспорина А (ЦсА), достоверность влияния которых оценивалась методом пошагового линейного регрессионного анализа.
Результаты. Средний возраст реципиентов на момент исследования был 42,9±20,2 (х±σ) года. Распространенность ПТСД в общей группе составила 21,9% (n=32). Наибольшее влияние на развитие ПТСД оказали возраст (р=0,01), применение ЦсА и ГКС, сроки проведения АТП (р=0,01) и режим иммуносупрессивной терапии (р=0,01). После конверсии ЦсА на Тс отмечено увеличение распространенности ПТСД с 11 (18,6%) до 21 (26%) случая.
Заключение. ПТСД диагностирован у 1/5 реципиентов почечного трансплантата. Выявлено, что пациенты старшего возраста имеют больший риск развития ПТСД, чем более молодых реципиентов. Наряду с возрастом применение иммунносупрессивной терапии ингибиторами кальциневрина в сочетании с ГКС в значительной степени повышает риски развития ПТСД.

Литература


  1. Данович Г.М. Трансплантация почки. Пер. с англ. под ред. Я.Г. Мойсюка. М., 2014. C. 227–260.
  2. Davidson J., Wilkinson A., Dantal J. New-onset diabetes after transplantation 2003. International Consensus Guidelines. Diab. Care. 2004;27(3):805–812.
  3. Ghisdal L., Van Laecke S., Abramowicz M.J., et al. New-onset diabetes after renal transplantation: risk assessment and management. Diab. Care. 2012;35(1):181–188.
  4. Vincenti F., Friman S., Scheuermann E., et al. Results of an international, randomized trial comparing glucose metabolism disorders and outcome with cyclosporine versus tacrolimus. Am. J. Transplant. 2007;7(6):1506–1514.
  5. Woodward R.S., Schnitzler M.A., Baty J., et al. Incidence and cost of new onset diabetes mellitus among U.S. wait-listed and transplanted renal allograft recipients. Am. J. Transplant. 2003;3:590–598.
  6. Burroughs T.E., Swindle J., Takemoto S., et al. Diabetic complications associated with new-onset diabetes mellitus in renal transplant recipients. Transplantation. 2007;83(8):1027-34.
  7. Hjelmesaeth J., Hartmann A., Leivestad T., et al. The impact of early-diagnosed new-onset post-transplantation diabetes mellitus on survival and major cardiac events. Kidney Int. 2006;69:588–595.
  8. Kasiske B.L., Snyder J.J., Gilbertson D., Matas A.J. Diabetes mellitus after kidney transplantation in the United States. Am. J. Transplant. 2003;3(2):178–185.
  9. Дедов И.И., Шестакова М.В., Галстян Г.Р. и др. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом (7-й выпуск). Сахарный диабет. 2015;18(1):7–9.
  10. Cosio F.G., Pesavento T.E., Osei K., et al. Posttransplant diabetes mellitus: increasing incidence in renal allograft recipients transplanted in recent years. Kidney Int. 2001;59(2):732–737.
  11. Heit J.J., Apelqvist A.A., Gu X., et al. Calcineurin/NFAT signalling regulates pancreatic beta-cell growth and function. Nature. 2006;443:345–349.
  12. Tamura K., Fujimura T., Tsutsumi T., et al. Transcriptional inhibition of insulin by FK506 and possible involvement of FK506 binding protein-12 in pancreatic beta-cell. Transplantation. 1995;59:1606–1613.
  13. Ozbay L.A., Smidt K., Mortensen D.M., et al. Cyclosporin and tacrolimus impair insulin secretion and transcriptional regulation in INS-1E β-cells. Br. J. Pharmacol. 2011;162(1):136–146.
  14. Polastri L., Galbiati F., Bertuzzi F., et al. Secretory defects induced by immunosuppressive agents on human pancreatic beta-cells. Acta Diabetol. 2002;39:229–233.
  15. Duijnhoven E.M., Boots J.M., Christiaans M.H., et al. Influence of tacrolimus on glucose metabolism before and after transplantation: a prospective study. J. Am. Soc. Nephrol. 2001;12:583–588.
  16. Fernandez L.A., Lehmann R., Luzi L., et al. The effects of maintenance doses of FK506 versus Cyclosporin A on glucose and lipid metabolism after orthotopic liver transplantation. Transplantation. 1999;6:1532–1541.
  17. Maffi P., Bertuzzi F., De Taddeo F., et al. Kidney function after islet transplant alone in type 1 diabetes: impact of immunosuppressive therapy on progressive of diabetic nephropathy. Diab. Care. 2007;30:1150–1155.
  18. Neumayer H.H., Farber L., Haller P., et al. Substitution of conventional cyclosporine with a new microemusion formulation in renal transplant patients: result after 1 year. Nephrol. Dial. Transplant. 1996;11:165–172.
  19. Mathew J.T., Rao M., Job V., et al. Post-transplant hyperglycaemia: a study of risk factors. Nephrol. Dial. Transplant. 2003;18:164–171.
  20. Cotovio P., Neves M., Rodrigues L., et al. New-onset diabetes after transplantations: assessment of risk factors and clinical outcomes. Transplant. Proc. 2013;45:1079–1083.
  21. Davidson J.A., Wilkinson A. New-onset diabetes after transplantation 2003 international consensus guidelines: an endocrinologist’s view. Diab. Care. 2004;27:805–812.
  22. Heisel O., Heisel R., Balshaw R., Keown P. New onset diabetes mellitus in patients receiving calcineurin inhibitors: a systematic review and meta-analysis. Am. J. Transplant. 2004;4(4):583–595.
  23. Webster A.C., Woodroffe R.C., Taylor R.S., et al. Tacrolimus versus ciclosporin as primary immunosuppression for kidney transplant recipients: meta-analysis and meta-regression of randomised trial data. Br. Med. J. 2005;331(7520):810.
  24. Maes B.D., Kuypers D., Messiaen T., et al. Posttransplantation diabetes mellitus in FK-506-treated renal transplant recipients: analysis of incidence and risk factors. Transplantation. 2001;72(10):1655–1661.
  25. Ekberg H., Tedesco-Silva H., Demirbas A., et al. Reduced exposure to calcineurin inhibitors in renal transplantation. N. Engl. J. Med. 2007;357(25):2562–2575.
  26. Cai T.H., Esterl R.M., Nichols F., et al. Improved immunosuppression with combination tacrolimus (FK506) and mycophenolic acid in orthotopic liver transplantation. Transplant. Proc. 1998;30(4):1413–1414.
  27. Luan F.L., Zhang H., Schaubel D.E., et al. Comparative risk of impaired glucose metabolism associated with cyclosporine versus tacrolimus in the late posttransplant period. Am. J. Transplant. 2008;8:1871–1877.
  28. Holm A., Hernandez M. A post-hoc analysis of the safety and efficacy of tacrolimus (Prograf) versus a “generic formulation” of tacrolimus (tenacrine) as primary immunosuppressive therapy in LRD and CAD, adults and pediatric renal transplant recipients. Transplantation. 2008;86(2):528.
  29. Meiser B.M., Uberfuhr P., Fuchs A., et al. Single-center randomized trial comparing tacrolimus (FK506) and cyclosporine in the prevention of acute myocardial rejection. J. Heart Lung Transplant. 1998;17(8):782–788.
  30. Midtvedt K., Hjemesæth J., Hartmann A., et al. Insulin resistance after renal transplantation: the effect of steroid dose reduction and withdrawal. J. Am. Soc. Nephrol. 2004;15(12):3233–3239.
  31. Tillmann F.P., Schmitz M., Rump L.C., Quack I. Impact of low-dose steroids on HbA1c levels and development of pre-diabetes and NODAT in non-diabetic renal transplant recipients on long-term follow-up. Int. Urol. Nephrol. 2018;50(4):771–777. Doi: 10.1007/s11255-017-1754-0.
  32. Luan F.L., Steffick D.E., Ojo A.O. New-onset diabetes mellitus in kidney transplant recipients discharged on steroid-free immunosuppression. Transplantation. 2011;91(3):334–344.
  33. Hjelmesaeth J, Hartmann A, Kofstad J, et al. Tapering off prenisolone and cyclosporine the first year after renal transplantation: the effect on glucose tolerance. Nephrol. Dial. Transplant. 2001;16:829–835.
  34. Hjelmesaeth J., Hartmann A., Kofstad J., et al. Glucose intolerance after renal transplantation depends upon prednisolone dose and recipient age. Transplantation. 1997;64(7):979–983.
  35. Knight S.R., Morris P.J. Steroid avoidance or withdrawal after renal transplantation increases the risk of acute rejection but decreases cardiovascular risk. A Meta-Analysis. Transplantation. 2010;89:1–14.


Об авторах / Для корреспонденции


Новикова М.С. – к.м.н., врач-нефролог, ГБУЗ «Эндокринологический диспансер ДЗМ»; Москва, Россия. Е-mail: citrus7474@mail.ru
Аллазова С.С. – аспирант кафедры внутренних профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ; Москва, Россия. Е-mail: tallisasoto@rambler.ru
Котенко О.Н. – к.м.н., главный внештатный специалист-нефролог ДЗМ, заместитель главного врача по нефрологической помощи ГБУЗ «ГКБ № 52 ДЗМ», доцент кафедры госпитальной терапии с курсом гематологии ФГАО ВО РУДН; Москва, Россия. Е-mail: info@gkb52.mosgorzdrav.ru
Шилов Е.М. – д.м.н., профессор кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ; Москва, Россия. Е-mail: emshilov@mma.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа