Обособленность HELLP-синдрома от преэклампсии: особенности поражения почек и других органов


Т.В. Кирсанова, М.А. Виноградова, А.И. Колыванова

1 ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» МЗ РФ; Москва, Россия; 2 Московский государственный институт им. М.В. Ломоносова, факультет фундаментальной медицины, кафедра внутренних болезней; Москва, Россия
Введение. В течение последних лет отмечена тревожная тенденция в акушерстве: ежегодно регистрируется рост материнской смертности от преэклампсии (ПЭ) и ее осложнений, несмотря на оптимизацию методов ранней диагностики и подходов к родоразрешению. Считается, что HELLP-синдром осложняет 0,8–1% беременностей, а при тяжелой ПЭ и эклампсии встречается в 10–20% случаев. Различные варианты и особенности проявлений HELLP-синдрома мало известны врачам.
Материал и методы. Изучены течение и исход беременностей у 141 женщины, разделенной на 4 основные группы: HELLP-синдром, тяжелая преэклампсия (ПЭ), умеренная ПЭ и контрольная группы. Были оценены и сопоставлены основные лабораторные, клинические, биохимические, иммунологические показатели, в т.ч. дисбаланс плацентарных факторов ангиогенеза (sFlt-1,PLGF), а также выполнены инструментальные исследования.
Результаты. Обнаружено, что соотношение sFlt-1/PLGF у женщин с HELLP-синдромом (Мо 254±93,51 пг/мл) достоверно ниже, чем у пациенток с тяжелой (Мо 439,08±112,29) и умеренной ПЭ (306,62±164,59). Помимо поражения печени почти все пациентки имеют признаки вовлечения в патологический процесс других органов, при этом почечная недостаточность по сравнению с пациентками с ПЭ более выражена (Мо креатинина сыворотки при HELLP-синдроме 110,80±20,62 мкмоль/л, при тяжелой ПЭ – 73,26±4,55 мкмоль/л и при умеренной ПЭ – 71,73±6,16 мкмоль/л).
Заключение. Вероятно, HELLP-синдром не является более тяжелым вариантом ПЭ. HELLP-синдром – клинически манифестный вариант тромботической микроангиопатии. По-видимому, ПЭ является всего лишь триггером для развития HELLP-синдрома.

Литература


  1. Sibai B.M., Ramadan M.K., Usta I., et al. Maternal morbidity and mortality in 442 pregnancies with hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets (HELLP-syndrome). Am. J. Obstet. Gynecol.1993;169(4):1000–1006.
  2. Sibai B.M., Ramadan M.K., Chari R.S., et al. Pregnancies complicated by HELLP-syndrome (hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets): subsequent pregnancy outcome and long-term prognosis. Am. J. Obstet. Gynecol.1995;172(1):125–129.
  3. Sibai B.M., Ramadan M.K. Acute renal failure in pregnancies complicated by hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelets. Am. J. Obstet. Gynecol. 1993;168(6):1682–1687.
  4. Fakhouri F., Jablonski M., Lepercq J., et al. Factor H, membrane cofactor protein, and factor I mutations in patients with hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count syndrome. Blood. 2008;112(12):454–445. Doi: 10.1182/blood-2008-03-144691.
  5. Ходжаева З.С., Холин А.М., Вихляева Е.М. Ранняя и поздняя преэклампсия: парадигмы патобиологии и клиническая практика. Акушерство и гинекология. 2013;10:4–11.
  6. Carty D.M., Delles C., Dominiczak A.F. Novel biomarkers for predicting preeclampsia. Trends in cardiovascular medicine. 2008;18:186–194.
  7. Redman, C.W., Sargent I.L. Placental stress and preeclampsia : a revised view. Placenta. 2009;30A:38–42. Doi: 10.1016/j/placenta.2008.11.021.
  8. Guller S. Role of the syncytium in placenta-mediated complications of preeclampsia. Thromb. Res. 2009;124(4):389–392.
  9. Landi B., Tranquilli A.L. HELLP syndrome and placental inflammatory pathology. Minerva Ginecol. 2008;60(5):389–398.
  10. Tranquilli А.L., Landi B., Corradetti A., et al. Inflammatory cytokines patterns in the placenta of pregnancies complicated by HELLP (hemolysis, elevated liver enzyme, and low platelet) syndrome. Cytokine. 2007;40(2):82–88.
  11. Wallace K., Martin J.N. Jr, Tam Tam K., et al. Seeking the mechanisms of action for corticosteroids in HELLP syndrome: SMASH study. Am. J. Obstet. Gynecol. 2013;208(5):1–8. Doi: 10.1016/j.ajog.2013.01.049.
  12. Weiner Е., Schreiber L., Grinstein E., et al. The placental component and obstetric outcome in severe preeclampsia with and without HELLP-syndrome. Placenta. 2016;47:99–104. Doi: 10.1016/j.placenta.2016.09.012.
  13. Shinohara S., Ushida Y., Kasai M., et al. Association between the high soluble fms-like tyrosine kinase-1 to placental growth factor ratio and adverse outcomes in asymptomatic women with early-onset fetal growth restriction. Hypertens. Pregnancy. 2017;6(3):269–275. Doi: 10.1080/10641955.2017.1334800.
  14. Stepan H., Hund M., Gencay M., et al. A comparison of the diagnostic utility of the sFlt-1/PlGF ratio versus PlGF alone for the detection of preeclampsia/HELLP syndrome. Hypertens. Pregnancy. 2016;35(3):295–305. Doi: 10.3109/10641955.2016.1141214.
  15. Иванец Т.Ю., Алексеева М.Л., Кан Н.Е. и др. Диагностическая значимость определения плацентарного фактора роста и растворимой FMS-подобной тирозинкиназы-1 в качестве маркеров преэклампсии. Проблемы репродукции. 2015;21(4):129–133.
  16. Козловская Н.Л., Кирсанова Т.В., Калашникова Л.А. и др. Поражение почек при синдроме Снеддона. Нефрология и диализ. 2011;13(4):408–419.
  17. Шилов Е.М., Козловская Н.Л., Метелева Н.А. и др. Клинические проявления нефропатии, связанной с антифосфолипидным синдромом, при первичном антифосфолипидном синдроме. Тер. архив. 2003;75(6):22–27.
  18. Ballermann B.J. Glomerular endothelial cell differentiation. Kidney Int. 2005;67:1668-71.
  19. Erkılınç S., Eyi EGY. Factors contributing to adverse maternal outcomes in patients with HELLP syndrome. J. Matern. Fetal. Neonat. Med. 2017;8:1–7. Doi: 10.1080/14767058.2017.1359528.
  20. Калашникова Л.А. Неврология антифосфолипидного синдрома. М., 2003. 256 с.
  21. Takahashi H., Matsubara T., Makino S., et al. Color vision abnormality as the sole manifestation of posterior reversible encephalopathy due to post-partum HELLP-syndrome. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2017;43(3):592–594. Doi: 10.1111/jog.13241.
  22. Morisawa H., Makino S., Takahashi H., et al. Retinal detachment in hemolysis, elevated liver enzymes, and low platelet count (HELLP) syndrome: Color vision abnormality as the first and predominant manifestation. J. Obstet. Gynaecol. Res. 2015;41(11):1835–1838.
  23. Trese M.G., Thanos A., Yonekawa Y. Optical Coherence Tomography Angiography of Paracentral Acute Middle Maculopathy Associated With Primary Antiphospholipid Syndrome. Ophth. Surg. Lasers Imaging Retina. 2017;48(2):175–178. Doi: 10.3928/23258160-20170130-13.
  24. Giorgi D., David V., Afeltre A., et al. Transient visual symptomus in systemic lupus erythematosus and antiphospholipid syndrome. Ocul. Immuno. Inflamm. 2001;9(1):49–57.
  25. Gerber S.L., Cantor L.B. Progressive optic atrophy and the primary antiphospholipid antibody syndrome. Am. J. Ophthalmol. 1990;110:443–444.
  26. Bolling J.P., Brown J.C. The antiphospholipid antibody syndrome. Curr. Opin. Ophthalmol. 2000;11(3):211–213.
  27. Castanon C., Amigo M.C., Banales J.L., et al. Ocular vasoocclusive disease in primary antiphospholipid syndrome. Ophthalmol. 1995;102(2):256–262.
  28. Kleiner R.C., Najarian L.V., Schatten S., et al. Vaso-occlusive retinopathy associated with an antiphospholipid antibodyes (lupus anticoagulant retinopathy). Ophthalmol. 1989;96(6):896–904.
  29. Patschan D., Witzke O., Dührsen U., et al. Acute myocardial infarction in thrombotic microangiopathies – clinical characteristics, risk factors and outcome. Nephrol. Dial. Transplant. 2006;21:1549–1554.
  30. Orabona R., Vizzardi E., Sciatti E., et al. Maternal cardiac function after HELLP syndrome: an echocardiography study. Ultrasound Obstet. Gynecol. 2017;50(4):507–513. Doi: 10.1002/uog.17358
  31. Hosokawa A., Umazume T., Yamada T., et al. Maternal bradycardia occurring prior to onset of HELLP-syndrome in a woman with pre-eclampsia. BMJ. Case Rep. 2017;13. Doi: 10.1136/bcr-2016-217964.
  32. Hedengran K., Andersen M., Stender S., et al. D-Dimer Fluctuation in Normal Pregnancy: A Longitudinal Cohort Study of 4,117 Samples from 714 Healthy Danish Women. Obst. Gynecol. Int. 2016;2016:3561675.Doi: 10.1155/2016/3561675.
  33. Jakobsen I.M., Helmig R.B., Stengaard-Pedersen K. Maternal and fetal outcomes in pregnant systemic lupus erythematosus patients: incident cohort from a stable referral population followed during 1990-2010. Scand. J. Rheumatol. 2015;44(5):377–384. Doi: 10.3109/03009742.2015.1013982.
  34. Servais A., Devillard N., Frémeaux-Bacchi V., et al. Atypical haemolytic uraemic syndrome and pregnancy: outcome with ongoing eculizumab. Nephrol. Dial. Transplant. 2016;31(12):2122–2130. Doi:10.1093/ndt/gfw314.
  35. Woodside K.J., Knisely A.S., Strauss A.W., et al. Progression of hepatic damage during cold storage after procurement in a liver and kidney donor with HELLP syndrome. Transplant. 2001;72(12):1990–1993.
  36. Kitchens W.H., Adams A.B., Hughes C.B., et al. Diagnostic challenges in the evaluation of hepatic grafts from donors with HELLP syndrome: case report and review of the literature. Transplant. Proc. 2011;43(10):4010–4012.
  37. George J.N., Terrell D.R., Vesely S.K., et al. Thrombotic microangiopathic syndromes associated with drugs, HIV infection, hematopoietic stem cell transplantation and cancer. Presse Med. 2012;41(3Pt2):e177–88.
  38. Carson J.M., Newman E.D., Farber J.L., et al. Tacrolimus-induced thrombotic microangiopathy: natural history of a severe, acute vasculopathy. Clin. Nephrol. 2012;77(1):79–84.
  39. Duineveld C., Verhave J.C., Berger S.P. Living Donor Kidney Transplantation in Atypical Hemolytic Uremic Syndrome: A Case Series. Am. J. Kidney Dis. 2017;16. Doi: 10.1053/j.ajkd.2017.06.024.
  40. Andreoli L., Chighizola C.B., Banzato A., et al. Estimated frequency of antiphospholipid antibodies in patients with pregnancy morbidity, stroke, myocardial infarction, and deep vein thrombosis: a critical review of the literature. Arthr. Care Res. (Hoboken). 2013;65(11):1869–1873.
  41. Berry E.L., Iqbal S.N. HELLP Syndrome at 17 Weeks Gestation: A Rare and Catastrophic Phenomenon. J. Clin. Gynecol. Obstet. 2014;3(4):147–150.
  42. Kim J.H., Yee C., Kuk J.Y., et al. Hepatic infarction in a pregnant woman with antiphospholipid syndrome and triple antibody positivity: A case report focusing on catastrophic antiphospholipid syndrome. Obstet. Gynecol. Sci. 2016;59(5):397–402. Doi: 10.5468/ogs.2016.59.5.397.


Об авторах / Для корреспонденции


Т.В. Кирсанова – к.м.н., ст. науч. сотр. отделения репродуктивной гематологии и клинической гемостазиологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» Минздрава РФ; Москва, Россия. e-mail: a_tatya@mail.ru
М.А. Виноградова – к.м.н., гематолог, зав. отделением репродуктивной гематологии и клинической гемостазиологии ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова» МЗ РФ; Москва, Россия
А.И. Колыванова – абитуриент кафедры внутренних болезней, факультет фундаментальной медицины МГУ им. М.В. Ломоносова; Москва, Россия


Похожие статьи


Бионика Медиа