Функциональная активность клеток крови при хроническом обструктивном пиелонефрите


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2019.2.27-31

Э.Ф. Баринов, Х.В. Григорян

1) ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького», Донецк, Украина; 2) Донецкое областное клиническое территориальное медицинское объединение, Донецк, Украина
Цель. Изучить участие α-, β-адренорецепторов и пуриновых Р2-рецепторов в формировании тромбоцитарно-лейкоцитарных агрегатов (ТЛА) у пациентов с хроническим обструктивным пиелонефритом (ХОПН).
Материал и методы. В исследование включены 43 пациента с ХОПН, диагноз которых был верифицирован на основании жалоб, анамнеза заболевания, объективного осмотра, результатов клинико-лабораторных и инструментальных методов исследования. В фазе ремиссии ХОПН обследованы 26 больных, в фазе рецидива – 17. Формирование ТЛА моделировали in vitro путем добавления к периферической крови агонистов в конечной дозе ЕС50. В качестве агонистов рецепторов клеток крови использовали адреналин, аденозиндифосфат (АДФ) и фактор активации тромбоцитов (ФАТ).
Результаты. При ремиссии ХОПН (хроническом воспалении в мочевыводящих путях – МВП) паракринная стимуляция тромбоцитов (Тц) активными лейкоцитами в процессе формирования ТЛА воспроизводила более выраженный эффект, чем системный механизм, обеспечивающий активацию лейкоцитов и Тц адреналином. Активация симпато-адреналовой системы при мочекаменной болезни может быть фактором риска рецидива ХОПН, поскольку адреналин может стимулировать Тц, которые при этом будут модулировать функциональную активность лейкоцитов. При рецидиве ХОПН (острая воспалительная реакция в МВП) активация ФАТ-рецепторов Тц с участием лейкоцитов более эффективна в плане формирования ТЛА, чем стимуляция P2Y-рецепторов лейкоцитов с помощью пуринов (АТФ и АДФ), секретируемых из плотных гранул Тц. Системный механизм активации клеток крови проявляется преимущественным вовлечением лейкоцитов в реализацию воспалительной реакции, которые могут стимулировать Тц. В свою очередь Тц, секретирующие АДФ, активируют пуриновые рецепторы лейкоцитов, тем самым возможно усиление влияния адреналина на лейкоциты (амплификация сигнала с α-адренорецептора).
Заключение. В фазе ремиссии и рецидива ХОПН формирование ТЛА и рекрутирование лейкоцитов крови из циркулирующей крови в очаг воспаления достигаются посредством включения системного (влияние адреналина) и паракринных механизмов (секреция АТФ, АДФ и ФАТ). Достигаемый эффект зависит от активности α2-, β2-адренорецепторов, Р2Y-пуриновых и ФАТ-рецепторов тромбоцитов и лейкоцитов.
Ключевые слова: тромбоцитарно-лейкоцитарные агрегаты, регуляция воспаления, ФАТ
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

  1. Müller M.B., Hoppe .J.M., Bideak A., et al. Exclusive expression of transmembrane TNF aggravates acute glomerulonephritis despite reduced leukocyte infiltration and inflammation. Kidney Int. 2019;95(1):75–93. Doi: 10.1016/j.kint.2018.08.012.
  2. da Silva Rossato J., Krause M., Fernandes A.J., et al. Role of alpha- and beta-adrenoreceptors in rat monocyte/macrophage function at rest and acute exercise. J. Physiol. Biochem. 2014;70(2):363–374. Doi: 10.1007/s13105-013-0310-3.
  3. Vasamsetti S.B., Florentin J., Coppin E., et al. Sympathetic neuronal activation triggers myeloid progenitor proliferation and differentiation. Immunity. 2018;49(1):93–106. Doi: 10.1016/j.immuni.2018.05.004.
  4. Saygin D., Wanner N., Rose J.A., et al. Relative quantification of beta-adrenergic receptor in peripheral blood cells using flow cytometry. Cytometry А. 2018;93(5):563–570. Doi: 10.1002/cyto.a.23358.
  5. Horn N.A., Anastase D.M., Hecker K.E., et. al. Epinephrine enhances platelet-neutrophil adhesion in whole blood in vitro. Anesth. Analg. 2005;100(2):520–526.
  6. Suurväli J., Boudinot P., Kanellopoulos J., Rüütel Boudinot S. P2X4: A fast and sensitive purinergic receptor. Biomed. J. 2017;40(5):245–256. Doi: 10.1016/j.bj.2017.06.010.
  7. De Ita M., Vargas M.H., Carbajal V., et al. ATP releases ATP or other nucleotides from human peripheral blood leukocytes through purinergic P2 receptors. Life Sci. 2016;145:85–92. Doi: 10.1016/j.lfs.2015.12.013.
  8. Layhadi J.A., Fountain S.J. P2X4 receptor-dependent Ca2+ influx in model human monocytes and macrophages. 2017;18(11):E2261. Doi: 10.3390/ijms18112261.
  9. von Kügelgen I., Hoffmann K. Pharmacology and structure of P2Y receptors. Neuropharmacology. 2016;104:50–61. Doi: 10.1016/j.neuropharm.2015.10.030.
  10. Hiller S.D., Heldmann S., Richter K., et al. β-Nicotinamide adenine dinucleotide (β-nad) inhibits ATP-dependent IL-1β release from human monocytic cells. Int. J. Mol. Sci. 2018;19(4):E1126. Doi: 10.3390/ijms19041126.
  11. Sud R., Spengler R.N., Nader N.D., Ignatowski T.A. Antinociception occurs with a reversal in alpha 2-adrenoceptor regulation of TNF production by peripheral monocytes/macrophages from pro- to anti-inflammatory. Eur. J. Pharmacol. 2008;588(2–3):217–231. Doi: 10.1016/j.ejphar.2008.04.043.
  12. Chigaev A., Waller A., Amit O., Sklar .LA. Galphas-coupled receptor signaling actively down-regulates alpha4beta1-integrin affinity: a possible mechanism for cell de-adhesion. BMC Immunol. 2008;9:26. Doi: 10.1186/1471-2172-9-26.
  13. Roca R., Esteban P., Zapater P., et al. β2adrenergic receptor functionality and genotype in two different models of chronic inflammatory disease: Liver cirrhosis and osteoarthritis. Mol. Med. Rep. 2018;17(6):7987–7995. Doi: 10.3892/mmr.2018.8820.
  14. Grisanti L.A., Gumpert A.M., Traynham C.J., et al. Leukocyte-expressed β2-adrenergic receptors are essential for survival after acute myocardial injury. Circulation. 2016;134(2):153–167. Doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022304.
  15. Wahle M., Greulich T., Baerwald C.G., et al. Influence of catecholamines on cytokine production and expression of adhesion molecules of human neutrophils in vitro. Immunobiology. 2005;210(1):43–52.
  16. Bai A., Lu N., Guo Y., Chen J., Liu Z. Modulation of inflammatory response via alpha2-adrenoceptor blockade in acute murine colitis. Clin. Exp. Immunol. 2009;156(2):353–362.
  17. Lohman A.W., Leskov I.L., Butcher J.T., et al. Pannexin 1 channels regulate leukocyte emigration through the venous endothelium during acute inflammation. Nat. Commun. 2015;6:7965. Doi:10.1038/ncomms8965.
  18. Cardoso T.C., Pompeu T.E., Silva C.L.M. The P2Y1 receptor-mediated leukocyte adhesion to endothelial cells is inhibited by melatonin. Purinergic. Signal. 2017;13(3):331–338. Doi:10.1007/s11302-017-9565-4.
  19. Amison R.T., Momi S., Morris A., Manni G., Keir S., Gresele P., Page C.P., Pitchford S.C. RhoA signaling through platelet P2Y₁ receptor controls leukocyte recruitment in allergic mice. J. Allergy. Clin. Immunol. 2015;135(2):528–38. Doi:10.1016/j.jaci.2014.09.032.


Об авторах / Для корреспонденции

Баринов Э.Ф. – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой гистологии, цитологии и эмбриологии ГОО ВПО «Донецкий национальный медицинский университет
им. М. Горького»; Донецк, Украина. E-mail: barinov.ef@gmail.com
Григорян Х.В. – к.м.н., врач-уролог отделения урологии Донецкого областного клинического территориального медицинского объединения; Донецк, Украина.

К содержанию номера

Бионика Медиа