ISSN 2075-3594 (Print)
ISSN 2414-9322 (Online)

Формулы оценки скорости клубочковой фильтрации: правильное и неправильное применение

Шилов Е.М.

ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Министерства здраво- охранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), Москва, Россия

Введение

Хроническая болезнь почек (ХБП) как стратегия продления жизни больных почечными заболеваниями предлагает алгоритм действий, где на первом этапе проводится диагностика ХБП с последующим отнесением больного в одну из групп риска (почечного и сердечно-сосудистого), соответственно, действующей классификации ХБП (стратификация болезни) и выбором плана лечебных мероприятий [1].

Диагноз ХБП по рекомендациям KDIGO 2012 и 2023 гг. [2, 3] устанавливается при наличии:

1. Маркеров почечного повреждения (одного или нескольких);

  • альбуминурии (ACR ≥30 мг/г [≥3 мг/ммоль]);
  • изменений осадка мочи;
  • электролитных и других нарушений из-за патологии канальцев;
  • изменений, выявленных при биопсии почки;
  • структурных аномалий, обнаруженных с помощью визуализации;
  • наличия трансплантированной почки.

2. Cнижения функции почек (СКФ <60 мл/мин на 1,73 м2),

  • которые должны сохраняться на протяжении более 3 месяцев для исключения острых и обратимых процессов и иметь последствия для здоровья.

Среди этих критериев «функция почек» и ее оценка стали предметом недопонимания и заблуждений, нередко приводящих к ненадлежащему использованию рекомендуемых инструментов [4, 5]. Это касается применения расчетных формул СКФ в группах больных ХБП, отличающихся от популяций, на которых эти формулы были получены. Чаще всего это больные с ожирением, в том числе подвергающиеся бариатрической хирургии, которых формальное применение расчетных формул на основе креатинина приводит к ошибочным выводам в отношении функции почек. Поскольку такие исследования продолжают появляться [6–9], несмотря на существующие рекомендации [10–15], ряд крупных экспертов опубликовали соответствующие разъяснения для врачей различных специальностей [16, 17].

Общие положения

В клинической и научной практике для оценки функции почек используется их важнейшая составляющая – выведение продуктов обмена, измеряемая скоростью клубочковой фильтрации (СКФ). При этом для быстрой и удобной диагностики и стратификации ХБП оценку СКФ предлагается проводить с помощью расчетных формул (рСКФ), включающих коррекцию на стандартную поверхность тела (BSA) для устранения различий в росте и весе пациентов – индексация на стандартную BSA (рис. 1). Причем осознаются присущие этим формулам ограничения, в первую очередь ошибка измерения, достигающая 30% по отношению к «истинной» СКФ. Таким образом, расчетные методы оценки СКФ, разработанные для эпидемиологических целей ХБП (диагностика и стратификация), изначально страдают неточностью, которая для этих целей считается допустимой [16]. Расчетные формулы поэтому рекомендуются в качестве первого этапа, «приблизительной» оценки СКФ. Если клиническая ситуация требует более точной оценки (дозировка лекарственных препаратов, пожилой возраст, донорство почки, оценка эффективности лечения), на втором этапе применяются методы прямого измерения СКФ: по клиренсу эндогенных маркеров фильтрации (креатинин, цистатин) или изотопные исследования с йоталаматом и ЕДТА (золотой стандарт) [16].

70-1.jpg (27 KB)

Больные ожирением

Свойства и особенности вывода формул рСКФ создают особые проблемы для пациентов с ожирением (ИМТ >30 кг/м2), у которых коррекция на «стандартную» поверхность тела (индексация) может приводить к серьезной недооценке истинной или измеренной СКФ (мСКФ) [П. Деланей, Дж.М. Кшесински: Индексация параметров функции почек по площади поверхности тела: разумность или глупость? Нефрон. Клиническая практика. 2011; 119: 289–292], рис. 2.

70-2.jpg (60 KB)

Логика, лежащая в основе индексации рСКФ на стандартную площадь поверхности тела (1,73 м2), – возможность сравнения рСКФ у субъектов с различными размерами тела. Также важно иметь в виду, что общие уравнения рСКФ, такие как MDRD и CKD-EPI, не были ни разработаны, ни подтверждены сравнением с золотым стандартом измерения СКФ в популяциях с тяжелым ожирением. Поэтому следует быть осторожным с публикацией данных о рСКФ, индексированной для BSA, у субъектов с аномальными антропометрическими показателями, поскольку эти значения приводят к занижению фактической СКФ у пациентов с большими размерами тела, рис. 3 [11–15].

Бариатрическая хирургия

Проблема индексации рСКФ на BSA 1,73 м2 особенно актуальна для продольного наблюдения за рСКФ у одних и тех же пациентов до и после значительной потери веса, поскольку уровень смещения изменяется, в то время как количество нефронов остается постоянным. В литературе для решения этой проблемы рекомендуется удалять индексацию для BSA путем умножения рСКФ на BSA/1,73 м2 (деиндексация).

Однако, несмотря на то что при поперечных типах исследований деиндексация рСКФ с 1,73 м2 BSA смягчает смещение экстремальной BSA [18], этого все еще недостаточно для продольных наблюдений [6–9], рис. 3. Это связано с изменением сывороточных уровней двух эндогенных маркеров, креатинина и цистатина С, из-за значительной потери мышечной и жировой массы тела после бариатрической операции.

Исследователи должны осознавать, что достоверные изменения функции почек после бариатрической операции могут быть получены только измерением СКФ с помощью клиренса экзогенных индикаторов фильтрации, таких как йоталамат и ЕДТА [17].

Выводы/рекомендации

Приведенные выше аргументы позволяют дать следующие рекомендации [16, 17]:

1) Стандартные уравнения рСКФ на основе креатинина (MDRD и CKD-EPI-креатинин), индексированные на стандартную BSA, не следует использовать для оценки СКФ у пациентов с выраженным ожирением.

2) «Гиперфильтрация» обычно пропускается, если используются уравнения рСКФ, индексированные на стандартную BSA.

3) В эпидемиологических исследованиях при ХБП поперечного типа следует использовать деиндексированные уравнения вместо стандартных уравнений CRD-EPI.

4) Если истинную СКФ измерить невозможно, а требуется ее точное значение (например, для расчета дозы лекарственного препарата), уравнение рСКФ CKD-EPI-цистатин С+креатинин без коррекции на BSA представляется наилучшим, но даже это уравнение занижает истинную СКФ (примерно на 7%).

Список литературы

1. Шилов Е.М., Сигитова О.Н. Хроническая болезнь почек в практике врачей первичного звена. Терапия. 2023;9:106–112. Doi: 10.18565/ therapy.2023.3.106–112.

2. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney International Supplements. 2013;3:136– 150. Doi: 10.1038/kisup.2012.72

3. Руководство KDIGO 2023 по ХБП. https://kdigo.org/conferences/era-2023- ckd-guideline-draft-preview/ [KDIGO 2023 CKD Guidelines. https://kdigo. org/conferences/era-2023-ckd-guideline-draft-preview/.

4. Батюшин М.М. Методические основы оценки скорости клубочковой фильтрации в урологической практике. Вестник урологии. 2017;5:42–51.

5. Бобкова И.Н., Камышова Е.С., Чеботарева Н.В. Проба Реберга–Тареева в оценке скорости клубочковой фильтрации. Терапевтический архив. 2021;93:1246–1248. Doi: 10.26442/00403660.2021.10.201119

6. Seghieri M., Vitolo E., Giannini L. et al. Determinants of glomerular filtration rate following bariatric surgery in individuals with severe, otherwise uncomplicated, obesity: an observational, prospective study. Acta Diabetol. 2017;54:593–598. https://doi.org/10.1007/s00592-017-0988-8

7. Lin Yen-Chung, Lai Yi-Jen, Lin Yi-Chun, et al. Effect of weight loss on the estimated glomerular filtration rates of obese patients at risk of chronic kidney disease: the RIGOR-TMU study. Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle. 2019;10:756–766.

8. Гуссаова С.С., Бобкова И.Н., Яшков Ю.И. и др. Изменение метаболических показателей и скорости клубочковой фильтрации у больных морбидным ожирением после бариатрических операций. Терапевтический архив. 2020; 92: 53–59. Doi: 10.26442/00403660.2020.06.000674

9. Rothberg Amy E., McEwen Laura N., Herman William H. Severe obesity and the impact of medical weight loss on estimated glomerular filtration rate. PLOS ONE February 25, 2020 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0228984

10. Chang A.R., Zafar W., Grams M.E. Kidney function in obesity – challenges in indexing and estimation. Adv Chronic Kidney Dis. 2018;25:31–40.

11. Mousapour P.: Indexing for 1.73-m2 Body Surface Area yet a Basic Mistake for Assessing Estimated Glomerular Filtration Rate After Bariatric Surgery. Obesity Surgery. 2019. https://doi.org/10.1007/s11695-019-04305-5

12. Delanaye Pierre; Krzesinski Jean-Marie. Indexing of Renal Function Parameters by Body Surface Area: Intelligence or Folly? Nephron Clinical Practice. 2011;119:289–292. https://doi.org/10.1159/000330276

13. Jesudason D., Clifton P. Limitations of using the Chronic Kidney Disease– Epidemiology Collaboration equation for measuring renal function in obese populations. Kidney International. 2016;89:1400–1401. http://dx.doi. org/10.1016/j.kint.2015.12.054

14. Scholten Bernt Johan, Persson Frederik, Svane Maria S., et al. Effect of large weight reductions on measured and estimated kidney function. BMC Nephrology. 2017;18:52. Doi 10.1186/s12882-017-0474-0

15. Kittiskulnam P., Tiskajornsiri K., Katavetin P., Chaiwatanarat T., Eiam- Ong S., Praditpornsilpa K.The failure of glomerular filtration rate estimating equations among obese population. PLoS ONE. 2020;15:e0242447. https://doi. org/10.1371/journal.pone.0242447

16. Levey A.S., Coresh J., Tighiouart H., et al. Measured and estimated glomerular filtration rate: current status and future directions. Nat Rev Nephrol. 2020;16:51–64. doi: 10.1038/s41581-019-0191-y

17. Glassock R. Commentary on: Friedman A.N., Moe S., Fadel W.F., et al. Predicting the Glomerular Filtration Rate in Bariatric Surgery Patients. Am J Nephrol. 2014;39:8–15.

18. Новикова М.С., Титова Ю.А., Шилов Е.М., Калинченко С.Ю. Скорость клубочковой фильтраци и (СКФ) у мужчин с метаболическим синдромом (МС). Нефрология и диализ. 2007;9:341.

Об авторах / Для корреспонденции

Шилов Евгений Михайлович – д.м.н, профессор кафедры терапии, профессиональных заболеваний и ревматологии федерального государственного автономного образовательного учреждения высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова Министерства здравоох- ранения Российской Федерации (Сеченовский Университет). Адрес: 119048, Москва, ул. Трубецкая, 8с. 2. E-mail: emshilov@gmail.com. ORCID 0000-0002-2111-191X