Повышенный интерес урологов к варикоцеле обусловлен различными причинами. Во-первых, это довольно частое заболевание, которое встречается в общей популяции в 10–16 % случаев. Во-вторых, существует тесная связь между мужским бесплодием и варикоцеле, что представляет важную проблему в медицинском и социальном аспектах. По данным литературы, сперматогенез при варикоцеле нарушается в 20–80 % наблюдений и характеризуется снижением основных показателей спермограммы [1–8]. Существуют различные механизмы повреждающего действия варикоцеле на сперматогенез: нарушение температурной регуляции яичка, нарушение гормонального статуса, а именно – угнетение секреции гонадотропинов или андрогенов, что может приводить к нарушению функции обоих яичек, повреждающему действие рН, рО2, рСО2 в яичковом венозном русле и интерстиции. При этом венозный стаз считается причиной влияния токсических метаболитов на сперматогенез. В настоящее время остается открытым вопрос о других причинах патозооспермии
у пациентов с варикоцеле, т. к. оперативное лечение не всегда приводит к улучшению параметров спермограммы.

Обращает на себя внимание тенденция к росту мужского фактора бесплодия, который за последние 20 лет повысился с 30 до 50 %. Это связано с влиянием вредных факторов окружающей среды,
приводящих к нарушению гомеостаза у лиц с генетически детерминированным дефицитом системы обезвреживания ксенобиотиков. С 2007 г. в мире проводятся исследования по установлению роли
полиморфизма генов GSTT1 GSTM1 в развитии патозооспермии, в т. ч. у мужчин с варикоцеле. GSTT1 GSTM1 кодируют антиоксидантную ферментную систему – глутатион трансфераз Т1 и М1 [10–12]. Известно, что избыточная генерация свободных радикалов приводит к активации перекисного окисления липидов плазматической мембраны сперматозоидов. Свободные радикалы представляют собой атомы кислорода, имеющие неспаренный электрон на внешней электронной орбите и обладающие высокой реакционной способностью. Они повреждают белки, липиды, нуклеиновые кислоты. Глутатион трансферазы Т1, М1 обладает каталитической активностью, которая защищает клетку от свободно-радикального повреждения посредством поддержания фосфолипидного состава их мембран. Глутатион (предшественники – метионин и цистеин) определяет редокс-статус внутриклеточной среды. Отношение восстановленный/окисленный глутатион внутри клетки является важнейшим параметром, который показывает уровень внутриклеточной токсичности (уровень оксидативного стресса). При наличии у пациентов нулевого генотипа GSTT1 и/или GSTM1 перспективо применение антиоксидантов, компенсирующих выключение глутатион-опосредованного механизма
с целью купирования проявлений метаболической гонадопатии.

Целью настоящего исследования была оценка эффективности таурина в улучшении сперматогенеза у пациентов с нулевым генотипом GSTM1.

Материал и методы

На базе НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека Первого МГМУ им. И.М. Сеченова обследованы 40 пациентов от 18 до 34 лет после оперативного лечения варикоцеле.

Критерии исключения:
• возраст – старше 40 лет или менее 18 лет;
• послеоперационный период до 6 месяцев;
• объем гонад менее 16 см3;
• рецидив варикоцеле;
• острые или хронические воспалительные заболевания органов мочевыделительной системы;
• травмы органов мошонки и промежности в анамнезе;
• избыточная масса тела;
• сопутствующие соматические заболевания средней или тяжелой степени с потенциальным отрицательным влиянием на сперматогенез;
• хронический алкоголизм, наркомания;
• отсутствие согласия на участие в настоящем исследовании.

Для комплексной оценки гормонов репродуктивной системы проводилось исследование ингибина В, лютеинизирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), пролактина (ПРЛ), эстрадиола и общего тестостерона в сыворотке венозной крови. Пробы для анализа брали натощак в утреннее время – с 8.00 до 10.00. Уровни ЛГ, ФСГ, ПРЛ, эстрадиола, тестостерона определяли в день сдачи анализа. Концентрацию ингибина В определяли во всех пробах одновременно после
завершения сбора материала и замораживания сыворотки при -20 0С, избегая повторного оттаивания–замораживания.

Проводился анализ делеционных полиморфизмов в генах GSTT1, GSTM1 методом полимеразно-цепной реакции (ПЦР) в сыворотке венозной крови натощак отдельно от определения репродуктивных гормонов крови.

Показатели спермограммы исследовали согласно протоколу Всемирной организации здравоохранения. После получения материала спермы нативный препарат исследовали в два этапа. На первом этапе оценивали концентрацию, подвижность, агрегацию и агглютинацию сперматозоидов с использованием микроскопии. На втором этапе оценивали жизнеспособность и проводили морфологическую классификацию сперматозоидов.

При ультразвуковом исследовании органов мошонки с использованием ультразвуковой допплерографии не было диагностировано расширения вен семенного канатика. Объем яичек вычисляли исходя из следующей формулы:

Объем = ширина × толщина × длина × коэффициент К,

Где коэффициент К = 0,479 стандартной величины для вычисления объема, исходя из 3 размеров образования.

Результаты исследования и обсуждение

Обследованные пациенты были разделены на две группы: в 1-й группе у 20 (50 %) человек в исследовании эякулята не наблюдалось отклонений от нормы по сравнению с результатами спермограммы до оперативного лечения, в которых было отмечено снижение подвижности сперматозоидов умеренной степени. Во 2-й группе у 20 (50 %) пациентов наблюдалась тератозооспермия разной степени выраженности в сочетании с олиго- и/или астенозооспермией.
Пациентам 2-й группы проведено исследование генотипа GSTT1, GSTM1. Было обнаружено, что 50 % обследованных имели нулевой генотип GSTM1. Данным пациентам был назначен таурин в дозе 250 мг 2 раза в сутки в течение трех месяцев. Результаты обследования пациентов с нулевым генотипом GSTM1 до и после лечения представлены в табл. 1 и 2.

Таблица 1. Результаты лабораторного обследования пациентов 2-й группы с нулевым генотипом GSTM1 до лечения.

Таблица 2. Параметры спермограммы после окончания приема таурина.

Выводы

В настоящем исследовании проведена оценка эффективности таурина для мужчин с нулевым генотипом GSTM1 после оперативного лечения варикоцеле. Установлено, что прием таурина в течение 3 месяцев в дозировке 250 мг 2 раза в сутки вызвал улучшение параметров спермограммы. Прием данного препарата является обоснованным для пациентов с дефицитом глутатионопосредованного механизма инактивации ксенобиотиков и эндогенных метаболитов в связи с гомологичными путями синтеза глутатиона и таурина. На фоне лечения клинически значимых побочных эффектов выявлено не было.