Ранние маркеры развития и прогрессирования рефлюкс-нефропатии у детей


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2018.2.55-63

Н.М. Зайкова, В.В. Длин, А.В. Еремеева, Л.А. Синицына, А.А. Корсунский, Н.Е. Ревенко

1 ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ; Москва, Россия; 2 Кафедра педиатрии и инфекционных болезней ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» МЗ РФ; Москва, Россия; 3 Научно-исследовательский институт охраны здоровья матери и ребенка; Кишинев, Молдова
Цель исследования. Определить клиническое значение мочевой экскреции трансформирующего фактора роста (TФР-β1), ангиотензина II (Ang II) и β2-микроглобулина (β2-МГ) у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом (ПМР) для раннего выявления и прогнозирования прогрессирования рефлюкс-нефропатии (РН).
Материал и методы. Семьдесят девять пациентов с различной степенью ПМР в возрасте от года до 14 лет (средний возраст – 5,69±0,44 года), из них 58 (73,4%) девочек. С учетом результатов ДМСА-сцинтиграфии и поставленной задачи пациенты были разделены на следующие группы: группа сравнения (1-я группа) – больные различной степенью ПМР без РН (n=12, средний возраст – 1,65±0,31 года), 8 (66,7%) девочек. В основную группу были включены 67 детей с РН (5,64±0,81 года), которые в зависимости от тяжести РН были распределены на 2 группы: 2-я группа – 27 детей с легкой (I-II) степенью РН (5,89±0,77 года), 19 (70,4%) девочек и 3-я группа – 40 детей с тяжелой (III-IV) степенью РН (5,41±1,07 года), 31 (77,5%) девочка. В зависимости от течения РН обе группы были разделены на подгруппы: 2А (без прогрессирования РН) – с РН I-II степеней (n=16, средний возраст – 5,34±0,23 года), 11 (68,8%) девочек; 2Б (с прогрессированием РН) – с РН I-II степеней (n=11, средний возраст – 6,43±0,86 года) – 8 (72,7%) девочек; 3А (без прогрессирования РН) – с РН III-IV степеней (n=18, средний возраст – 6,17±0,55 года) – 14 (77,8%) девочек; 3Б (с прогрессированием) – с РН III-IV степеней TQ (n=22, средний возраст – 4,65±0,45 года) – 17 (72,3%) девочек; 4-я группа (контрольная), 20 практически здоровых детей (6,24±0,31 года), 12 (60%) девочек. Изучаемые группы больных достоверно не различались по полу и возрасту.
У всех детей исследовали мочевую экскрецию Ang II, TФР-β1, β2-МГ в утренней моче методом иммуноферментного анализа ELISA и пересчитывали ее на уровень креатинина в моче.
Результаты. Мочевой уровень Ang II, TФР-β1, β2-МГ были достоверно выше в группах детей с РН по сравнению с группой контроля. Высокие уровни Ang II, TФР-β1 были достоверно выше в основной группе, чем в группе сравнения (p<0,05). Наиболее чувствительными маркерами раннего выявления РН являются Ang II и TФР-β1, уровни скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и β2-МГ отражают прогрессирование РН. Снижение СКФ – неблагоприятный и более характерный признак для тяжелой степени РН и при ее прогрессирующем течении.
Заключение. Установленная прямая корреляционная связь между уровнем экскреции изучаемых профиброгенных факторов и развитием РН свидетельствует о целесообразности и перспективности их включения в качестве диагностических маркеров раннего выявления РН. Мочевой уровень β2-МГ в большей степени отражает прогрессирующее течение РН.
Ключевые слова: маркеры склерозирования, рефлюкс-нефропатия, пузырно-мочеточниковый рефлюкс
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Аничкова И.В., Папаян А.В. Рефлюкс-нефропатия. Клиническая нефрология детского возраста. СПб., 2008. С. 452–457.

2. Dalirani R., Mahyar A., Sharifian M., Mohkam M., Esfandiar N., Ghehsareh A.A. The value of direct radionuclideb cystography in the detection of vesicoureteral reflux in children with normal voiding cystourethrography. Pediatr. Nephrol. 2014;29:2341–2345. Doi: 10.1007/s00467-014-2871-y

3. Tej K. Mattoo. Vesicoureteral Reflux and Reflux Nephropathy. Adv. Chronic Kidney Dis. 2011;18(5):348–354. Doi: 10.1053/j.ackd.2011.07.006

4. Даминовa М.А. Хроническая болезнь почек у детей: этиология, классификация и факторы прогрессирования. Вестник современной клинической медицины. 2016:9(2):36–41.

5. Игнатова М.С. Проблема прогрессирования болезней почек у детей и современные возможности ренопротекции. Нефрология и диализ. 2005;4(97):428–434.

6. ESPN/ERA-EDTA Registry annual report 2008–2010. http://www.espn-reg.org.

7. Fouzas S., Krikelli E., Vassilakos P., Gkentzi D., Papanastasiou D.A., Salakos C. DMSA scan for revealing vesicoureteral reflux in young children with urinary tract infection. Pediatrics. 2010;126:513–519. Doi: 10.1542/peds.2009-3635.

8. Liang, X.L. Beyond Early Diagnosis: Prognostic Biomarkers for Monitoring Acute Kidney Injury: X.-L. Liang, W. Shi. Hong Kong J. Nephrol. 2010;12(2):45–49.

9. Уразаева Л.И., Максудова А.Н. Биомаркеры раннего повреждения почек: Нефрология, практическая медицина, инновационные технологии в медицине. Редактор. 2014;1:125–130.

10. Lee R.S. Biomarkers for peadiatric urological disease. Curr. Opin. Urol. 2009;19(4):397–401. Doi: 10.1097/MOU.0b013e32832c90ec.

11. Чичуга Е.М., Настаушева Т.Л., Звягина Т.Г. Маркеры хронической болезни почек у детей с обструкцией мочевых путей или пузырномочеточниковым рефлюксом. Педиатрическая фармакология. 2015:12(4):407–413.

12. Massanyi E.Z., Preece J., Gupta A., Lin S.M., Wang M.H. Utility of screening ultrasound after first febrile UTI among patients with clinically significant vesicoureteral reflux. Urology. 2013;82(4):905–910. Doi: 10.1016/j.urology.2013.04.026

13. Ehsanipour F., Gharouni M., Rafati A.H., Ardalan M., Bodaghi N., Otoukesh H. Risk factors of renal scars in children with acute pyelonephritis. Braz. J. Infect. Dis. 2012;16(1):15–18.

14. Пролетов Я.Ю., Саганова Е.С., Смирнов А.В. Биомаркеры в диагностике острого повреждения почек. Нефрология. 2014:18:4(6):25–35.

15. Hussein A., Askar E., Elsaeid M., Schaefer F. Functional polymorphisms in transforming growth factor-beta-1 (TGFbeta-1) and vascular endothelial growth factor (VEGF) genes modify risk of renal parenchymal scarring following childhood urinary tract infection. Nephrol. Dial. Transplant. 2010;25:779–785. Doi: 10.1093/ndt/gfp532.

16. Chertin B., Rolle U., Cascio S., Upregulation of angiotensin II receptors in reflux nephropathy. Pediatr. Surg. 2002:37(2):251–255.

17. Karlen J., Linne T., Wikstad I., Aperia A. Incidence of microalbuminuria in children with pyelonephritic scarring. Pediatr. Nephrol. 1996;10(6):705–708.

18. Kaminska A., Jung A., Olszewski S. β2-microglobulinuria in children with vesico-ureteral reflux and recurrent urinary tract infections. Pol. Merkuriusz Lek. 2000;8(46):240–241.

19. Giovanni M., Kjell T., Hewitt I. Febrile Urinary Tract Infections in Children. New Engl. J. Med. 2011;365:239–250.

20. Salo J., Ikäheimo R., Tapiainen T. Childhood urinary tract infections as a cause of chronic kidney disease. Pediatrics. 2011;128(5):840.

21. Wada T., Yokoyama H., Kobayashi K. Chemokines: new target molecules in renal diseases. Clin. Exp. Nephrol. 2000:4:273–280.

22. Morales M.G., Vazquez Y., Acuña M.J., Rivera J.C., Simon F. Angiotensin II-induced pro-fibrotic effects require p38MAPK activity and transforming growth factor beta 1 expression in skeletal muscle cells. Int. J. Biochem. Cell. Biol. 2012;44(11):1993–2002. Doi: 10.1016/j.biocel.2012.07.028

23. Лепаева Т.В., Длин В.В., Казанская И.В., Погомий Н.Н. Микроальбуминурия при рефлюкс-нефропатии у детей. Нефрология и диализ. 2009;11(1):41–45.

24. Chiou Y.Y., Chiu N.T., Chen M.J., Cheng H.L. Role of beta 2-microglobulinuria and microalbuminuria in pediatric febrile urinary tract infection. Acta. Paediatr. Taiwan. 2001;42(2):84–89.

25. Lebowitz R.L., Olbing H., Parkkulainen K.V., Smellie J.M., Tamminen-Möbius T.E. International system of radiographic grading of vesicoureteric reflux. International Reflux Study in Children. Pediatr. Radiol. 1985;15:105–109.

26. Piepsz A., Colarinha P., Gordon I., Hahn K. Peadiatric Committee of the European Association of Nuclear Medicine. Guidelines for 99-mTc-DMSA scintigraphy in children. Eur.J. Nucl. Med. 2001;28:37–41.

27. Меркоданова Ю.А., Утц И.А. Цитокиновый профиль мочи при различных патогенетических вариантах хронического пиелонефрита у детей. Саратовский научно-медицинский журнал. 2011;4:818-821.

28. Биохимия: учебник для вузов / Под ред. Е.С. Северина. М.,2009;(5):768 с.

29. Зорин И.В., Вялкова А.А., Буракова А.И., Мирошниченко А.Г. Ранняя диагностика структурных изменений почек при развитии рефлюкс-нефропатии у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом. Практическая медицина. 2011;5(11):60–65.

30. Sabasinsca A., Zoch-Zwierz V., Wasilevsca A., Porowski T. Laminin and transforming growth factor beta-1 in children with vesicoureteric reflux. Pediatr. Nephrol. 2008;23:769–774. Doi: 10.1007/s00467-007-0723-8

31. Вялкова А.А., Зорин И.В. Роль трансформирующего фактора роста-β1 в формировании и прогрессировании интерстициального фиброза у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом. Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН (электронный журнал). 2013//www.elmag.uran.ru.

32. Margetts P.J., Hoff C., Liu L., Korstanje R., Walkin L., Summers A., Herrick S., Brenchley P. Transforming growth factor β-induced peritoneal fibrosis is mouse strain dependent. Oxford Journals Medicine Nephrology Dialysis Transplantation. 2012;28(8):2015–2027. Doi: 10.1093/ndt/gfs289

33. Edelstein C.L. Biomarkers in Kidney Disease. Elsevier, 2011.


Об авторах / Для корреспонденции

Зайкова Н.М. – к.м.н., ассистент кафедры педиатрии и инфекционных болезней педиатрического факультета ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ; Москва, Россия. Е-mail: nataliazaikova@mail.ru
Длин В.В. – д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе ОСП НИКИ педиатрии им. акад. Ю.Е. Вельтищева ФГБОУ ВО «РНИМУ
им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ; Москва, Россия. Е-mail: vdlin@pedklin.ru
Еремеева А.В. – к.м.н., ассистент кафедры педиатрии и инфекционных болезней педиатрического факультета ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ; Москва, Россия. Е-mail: aleremeeva@mail.ru
Синицына Л.А. – к.м.н., старший научный сотрудник, заведующая патоморфологической лаборатории НИИ охраны здоровья матери и ребенка; Кишинев, Молдова. Е-mail: liliasinitsina@mail.ru
Ревенко Н.Е. – д.м.н, профессор, зам. директора по науке НИИ охраны здоровья матери и ребенка; Кишинев, Молдова. Е-mail: neli_revenco@mail.ru
Корсунский А.А. – д.м.н., профессор кафедры педиатрии и инфекционных болезней педиатрического факультета ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ; Москва, Россия. E-mail: dr_kaa@mail.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа