Эффективность и безопасность комплекса оксигидроксида железа (Вельфоро® 500) для пациентов, находящихся на гемодиализе: результаты проспективного рандомизированного и активно контролируемого исследования


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2020.3.31-36

Е.В. Шутов, Г.В. Котлярова, К.М. Лысенко, Г.В. Рябинская, С.В. Лашутин

1) ГБУЗ «Городская клиническая больница им. С.П. Боткина»; Москва, Россия; 2) Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования; Москва, Россия
Цель исследования: коррекция гиперфосфатемии – основная цель лечения минеральных и костных нарушений у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП). Однако результаты терапии гиперфосфатемии остаются неудовлетворительными. Это связано с отсутствием эффективных и безопасных лекарств. В нашем проспективном рандомизированном контролируемом исследовании оценивалось влияние 16-недельного лечения новым фосфатсвязывающим препаратом, оксигидроксидом железа (Вельфоро® 500), и севеламера карбонатом на показатели минерально-костных нарушений (МКН) при ХБП у пациентов с гиперфосфатемией, находящихся на программном гемодиализе.
Материал и методы. После 4-недельного периода отмывания от предыдущих фосфатсвязывающих препаратов 50 стабильных пациентов с гиперфосфатемией (р>5,5 мг/дл) были рандомизированы в соотношении 1:1 для лечения оксигидроксидом железа (n=25) или севеламером карбонатом (n=25) в течение 16 недель. У всех пациентов ежемесячно оценивались уровни P, Ca, паратгормона (ПТГ), ферритина, насыщения трансферрина железом (НТЖ), Hb, интактного фактора роста фибробластов-23 (FGF-23), C-реактивного белка (СРБ). Доза обоих препаратов корректировалась в соответствии с уровнем сывороточного фосфата.
Результаты. Терапия оксигидроксидом железа привела к значительному снижению уровня фосфата в сыворотке – с 6,8±1,5 до 5,27±0,99 мг/дл (р<0,01) к концу исследования, тогда как снижения уровня фосфата при лечении севеламером карбонатом отмечено не было: 6,32±1,5 против 6,35±1,9 мг/дл. Количество таблеток, принятых пациентами за сутки, было ниже в группе оксигидроксида железа (среднее±SD; 2,0±1,5 табл./день) по сравнению с группой севеламера карбоната (среднее±SD; 6,1±3,2 табл./день). Средние значения FGF-23, ПТГ, насыщения трансферрина и ферритина существенно не изменились в обеих группах.
В группе Вельфоро наблюдалось повышение уровня гемоглобина с 105,6±15,7 до 111,9±22,3 г/л (р<0,05) и снижение уровня СРБ на 50% (p<0,01). В ходе исследования 6 пациентов группы оксигидроксида железа и 5 – группы севеламера карбоната выбыли из-за диспепсических симптомов.
Заключение. Вельфоро® 500 – новый эффективный фосфатсвязывающий препарат, профиль безопасности которого сравним с таковым у севеламера карбоната, а фосфат-связывающая способность значительно превосходит севеламер. Лечение препаратом оксигидроксида железа ассоциировано с достоверным увеличением уровней гемоглобина, а также снижением уровня СРБ.
Ключевые слова: диализ, сывороточный фосфат, гиперфосфатемия, фосфатсвязывающий препарат, оксигидроксид железа, Вельфоро
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Block G.A., Klassen P.S., Lazarus J.M. et al. Mineral metabolism, mortality, and morbidity in maintenance hemodialysis. J. Am. Soc. Nephrol. 2004;15:2208–18.

  2. Kalantar‐Zadeh K., Kuwae N., Regidor D.L. et al. Survival predictabilityof time‐varying indicators of bone disease in maintenance hemodialysis patients. Kidney Int. 2006;70:771–780.

  3. Covic A., Rastogi A. Hyperphosphatemia in patients with ESRD: assessing the current evidence linking outcomes with treatment adherence. BMC Nephrol. 2013;14(1):153.

  4. Isakova T., Nickolas T.L., Denburg M., et al. KDOQI US Commentary on the 2017 KDIGO Clinical Practice Guideline Update for the Diagnosis, Evaluation, Prevention, and Treatment of Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD) Am J Kidney Dis. 2017;70(6):737–51.

  5. Schmid Hю, Hartmann Bю, Schiffl H. Adherence to prescribed oral medication in adult patients undergoing chronic hemodialysis: a critical review of the literature. Eur J Med Res. 2009;14(5):185–90.

  6. Karamanidou C., Clatworthy J., Weinman J., Horne R. A systematic review of the prevalence and determinants of nonadherence to phosphate binding medication in patients with end-stage renal disease. BMC Nephrol. 2008;9:2.

  7. Floege J., Covic A.C., Ketteler M. et al. A phase III study of the efficacy and safety of a novel iron‐based phosphate binder in dialysis patients. Kidney Int. 2014;86:638–47.

  8. Jürgen Floege, Adrian C. Covic, Markus Ketteler et al. Long-term effects of the iron-based phosphate binder, sucroferric oxyhydroxide, in dialysis patients. Nephrol Dial Transplant. 2015; 30(6):1037–1046.

  9. Fumihiko Koiwa, Keitaro Yokoyama, Masafumi Fukagawa et al. Efficacy and safety of sucroferric oxyhydroxide compared with sevelamer hydrochloride in Japanese haemodialysis patients with hyperphosphataemia: A randomized, open‐label, multicentre, 12‐week phase III study. Nephrology (Carlton). 2017;22(4): 293–300.

  10. Gutekunst L. An Update on Phosphate Binders: A Dietitian’s Perspective. J. Ren. Nutr. 2016;26(4):209–18.

  11. Marinella Ruospo, Suetonia C Palmer, Patrizia Natale Phosphate binders for preventing and treating chronic kidney disease‐mineral and bone disorder (CKD‐MBD). Cochrane Database Syst. Rev. 2018;2018(8):CD006023.

  12. Chiu Y.W, Teitelbaum I., Misra M., de Leon EM, Adzize T, Mehrotra R. Pill burden, adherence, hyperphosphatemia, and quality of life in maintenance dialysis patients. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2009;4:1089–96.

  13. Wang S., Alfieri T., Ramakrishnan K., Braunhofer P., Newsome B.A. Serum phosphorus levels and pill burden are inversely associated with adherence in patients on hemodialysis. Nephrol. Dial. Transplant. 2014;29:2092–99.

  14. Sophie Liabeuf, Jean-Philippe Ryckelynck, Najeh El Esper, et al. Randomized Clinical Trial of Sevelamer Carbonate on Serum Klotho and Fibroblast Growth Factor 23 in CKD Clin J Am Soc Nephrol. 2017;12(12):1930–40.

  15. Spatz C., Roe K., Lehman E., Verma N. Effect of a non-calcium-based phosphate binder on fibroblast growth factor 23 in chronic kidney disease. Nephron Clin Pract. 2013;123(1–2):61–6.

  16. Ketteler M., Sprague S. M., Covic A.C., et al. Effects of sucroferric oxyhydroxide and sevelamer carbonate on chronic kidney disease–mineral bone disorder parameters in dialysis patients. Nephrol. Dial. Transplant. 2019;34(7):1163–70.

  17. Block G.A., Fishbane S., Rodriguez M. et al. A 12-week, double-blind, placebo-controlled trial of ferric citrate for the treatment of iron deficiency anemia and reduction of serum phosphate in patients with CKD Stages 3–5. Am. J. Kidney Dis. 2015;65:728–36.

  18. Yilmaz M.I., Sonmez A., Saglam M. et al. Comparison of calcium acetate and sevelamer on vascular function and fibroblast growth factor 23 in CKD patients: a randomized clinical trial. Am J Kidney Dis 2012; 59: 177–85.

  19. Yokoyama K., Hirakata H., Akiba T. et al. Ferric citrate hydrate for the treatment of hyperphosphatemia in nondialysis-dependent CKD. Clin. J. Am. Soc. Nephrol 2014;9:543–52.

  20. Shima H., Miya K., Okada K., et al. Sucroferric oxyhydroxide decreases serum phosphorus level and fibroblast growth factor 23 and improves renal anemia in hemodialysis patientsBMC Res Notes. 2018;1:363.

  21. Cozzolino M., Funk F., Rakov V., Phan O., Teitelbaum I. Preclinical pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety of sucroferric oxyhydroxide. Curr. Drug. Metab. 2014;15:953–65.

  22. Navarro-González J.F., Mora-Fernández C., Muros de Fuentes M. Effect of phosphate binders on serum inflammatory profile, soluble CD14, and endotoxin levels in hemodialysis patients. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011;6(9):2272–79.

  23. Stinghem A.E.M., Gonсalves S.M., Bucharles S., Branco F.S., Gruber B., Hauser A.B., Pecoits-Filho R. Sevelamer reduces systemic inflammation in parallel to a reduction in endotoxemia. Blood Purification 29:352–56,2010.

  24. Ferramosca E., Burke S., Chasan-Taber S., Ratti C., Chertow G.M., Raggi P.Potential antiatherogenic and anti-inflammatory properties of sevelamer in maintenance hemodialysis patients. Am Heart J 149: 820–25, 2005.

  25. Yamada K., Tokura T., Fukudome K., Fukudome K., Ochiai H., Komatsu H., Sato Y., Hara S., Eto T. Effect of sevelamer on dyslipidemia and chronic inflammation in maintenance hemodialysis patients. Ren Fail 27:361–65, 2005.

  26. Shantouf R., Budoff M.J., Ahmadi N., Tiano J., Flores F., Kalantar-Zadeh K.Effects of sevelamer and calcium-based phosphate binders on lipid and inflammatory markers in hemodialysis patients. Am J Nephrol 28: 275–79, 2008.


Об авторах / Для корреспонденции

Шутов Евгений Викторович – д.м.н., зав. отделением нефрологии № 12 ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина» ДЗМ, профессор, зав. кафедрой нефрологии и гемодиализа, Российская Медицинская Академия Непрерывного Профессионального Образования; Москва, Россия. E-mail: shutov_e_v@mail.ru.
Котлярова Галина Владимировна – к.м.н, врач отделения гемодиализа ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина» ДЗМ; Москва, Россия.
Лысенко Ксения Марковна – врач отделения гемодиализа ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина» ДЗМ; Москва, Россия.
Рябинская Галина Владимировна – к.б.н., врач отделения лабораторной диагностики ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина» ДЗМ; Москва, Россия.
Лашутин Сергей Витальевич – к.м.н., врач отделения гемодиализа ГБУЗ «ГКБ им. С.П. Боткина» ДЗМ; Москва, Россия.

К содержанию номера

Бионика Медиа