Микро-РНК и их значение в популяции диализных пациентов


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2020.4.65-69

А.Р. Ринд, А.М. Есаян, И.Г. Каюков , М.И. Зарайский

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им.акад. И.П. Павлова МЗ РФ, Санкт-Петербург, Россия
Микро-РНК играют ключевую роль в регулировании разнообразных функций как здоровых, так и поврежденных клеток, однако их роль в развитии сердечно-сосудистых заболеваний и минерально-костных нарушений в популяции диализных пациентов остается малоизученной. Нет исследований также по сравнению профиля различных микро-РНК у пациентов на гемо- и перитонеальном диализах.
Цель исследования: оценить ассоциации между уровнями микро-РНК-21, микро-РНК-126 и микро-РНК-210 в сыворотке крови с адекватностью диализа, сократительной способностью миокарда левого желудочка (фракция выброса), а также между показателями липидного обмена у пациентов на заместительной почечной терапии (ЗПТ) гемо- и перитонеальным диализами.
Материалы и методы. В исследование были включены 40 пациентов, из которых 18 получали терапию программным гемодиализом (ПГ), 28 – перитонеальным диализом (ПД). Группу контроля составили 28 здоровых добровольцев. Всем пациентам кроме рутинных методов обследования, оценки адекватности диализа по Kt/V, эхокардиографии (ЭХО-КГ) определяли уровень экспрессии микро-РНК-21, микро-РНК-126 и микро-РНК-210 методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.
Результаты. Между уровнем экспрессии микро-РНК-126 и показателем адекватности диализа по Kt/V определена высокодостоверная отрицательная корреляционная связь (rs=-0,687; p=0,002). Как микро-РНК-21, так и микро-РНК-126 обратно коррелировали с уровнем общего холестерина сыворотки (rs=-0,409; p=0,009 и rs=-0,414; p=0,008 соответственно). Низкие значения микро-РНК-21 ассоциировались с более высокими уровнями липопротеидов низкой плотности (rs=-0,4; p=0,01), тогда как микро-РНК-126 отрицательно коррелировала с уровнем липопротеидов высокой плотности (rs=-0,36; p=0,024). Повышение уровня экспрессии микро-РНК-21 и микро-РНК-126 наблюдалось у пациентов с фибрилляцией предсердий (p=0,003). Уровень экспрессии микро-РНК-210 отрицательно коррелировал с величиной фракции выброса левого желудочка (ЛЖ), измеренной по Симпсону по данным ЭХО-КГ (rs= -0,5; p=0,01).
Заключение. Установлена отрицательная ассоциация между уровнем экспрессии микро-РНК-126 и показателями адекватности диализа у пациентов на диализе.
Показатели экспрессии микро-РНК также отражают состояние липидного обмена у диализных пациентов. В частности, низкие уровни микро-РНК-21 ассоциируются с повышенными показателями проатерогенных липопротеидов низкой плотности. Микро-РНК-21 и микро-РНК-126 прямо коррелируют с частотой фибрилляций предсердий, а микро-РНК-210 отрицательно – с фракцией выброса ЛЖ по Симпсону.
Ключевые слова: микро-РНК, хроническая болезнь почек, диализ, минерально-костный обмен, кардиоваскулярные осложнения
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Abdellatif M. Differential Expression of MicroRNAs in Different Disease States. Circ Res. 2015; 110:638–650.

  2. Cipollone F., Felicioni L., Sarzani R., et al. A unique microRNA signature associated with plaque instability in humans. Stroke. 2018; 42:2556–2563.microRNA expression and classical risk factors in the risk of coronary heart disease. Scientific Reports. 2015; 5:14925.

  3. Gacoń J., Badacz R., Stępień E., et al. Diagnostic and prognostic micro-RNAs in ischaemic stroke due to carotid artery stenosis and in acute coronary syndrome: a four-year prospective study. Kardiol Pol. 2018;76(2):362–369. Doi: 10.5603/KP.a2017.0243.

  4. Szeto C.C., Wang G., Ng J.KC. et al. Urinary miRNA profile for the diagnosis of IgA nephropathy. BMC Nephrol 2019;20. https://doi.org/10.1186/s12882-019-1267-4

  5. Liu Z., Wang S., Mi Q.S., Dong Z. MicroRNAs in pathogenesis of acute kidney injury. Nephron. 2016;134:149–153. Doi: 10.1159/000446551.

  6. 6. Hamdorf M., Kawakita S., Everly M. The Potential of MicroRNAs as Novel Biomarkers for Transplant Rejection. J Immunol Res. 2017;2017:4072364. Doi: 10.1155/2017/4072364.

  7. Khan Z., Suthanthiran M., Muthukumar T. MicroRNAs and Transplantation. Clin Lab Med. 2019 Mar;39(1):125–143. Doi: 10.1016/j.cll.2018.10.003.

  8. Lopez-Anton M., Bowen T., Jenkins R.H. microRNA regulation of peritoneal cavity homeostasis in peritoneal dialysis. Biomed Res Int. 2015;2015:929806. Doi: 10.1155/2015/929806.

  9. Chen C.L., Lin C.H., Li A.L., Huang C.C., Shen B.Y., Chiang Y.R., Fang P.L., Chang H.C., Li K.L., Yang W.C., Horng J.T., Ma N. Plasma miRNA profile is a biomarker associated with urothelial carcinoma in chronic hemodialysis patients. Am J Physiol Renal Physiol. 2019 Jun 1;316(6):F1094-F1102.Doi: 10.1152/ajprenal.00014.2019.

  10. Wu C.C., Chen L.J., Hsieh M.Y., Lo C.M., Lin M.H., Tsai H.E., Song H.L., Chiu J.J. MicroRNA-21 and Venous Neointimal Hyperplasia of Dialysis Vascular Access. Clin J Am Soc Nephrol. 2018;13(11):1712–1720.Doi: 10.2215/CJN.02410218.

  11. Kétszeri M., Kirsch A., Frauscher B., Moschovaki-Filippidou F., Mooslechner A.A., Kirsch A.H., Schabhuettl C., Aringer I., Artinger K., Pregartner G., Ekart R., Breznik S., Hojs R., Goessler W., Schilcher I., Müller H., Obermayer-Pietsch B., Frank S., Rosenkranz A.R., Eller P., Eller K. MicroRNA-142-3p improves vascular relaxation in uremia. Atherosclerosis. 2019;280:28–36.Doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.11.024.

  12. Szeto C.C., Chow K.M., Kwan B.C., Cheng P.M., Luk C.C., Ng J.K., Law M.C.,Leung C.B., Li P.K. Peritoneal dialysis effluent miR-21 and miR-589 levels correlate with longitudinal change in peritoneal transport characteristics. Clin Chim Acta. 2017;464:106–112. Doi: 10.1016/j.cca.2016.11.020.

  13. Lopez-Anton M., Lambie M., Lopez-Cabrera M., Schmitt C.P., Ruiz-Carpio V.,Bartosova M., Schaefer B., Davies S., Stone T., Jenkins R., Taylor P.R., Topley N.,Bowen T., Fraser D. miR-21 Promotes Fibrogenesis in Peritoneal Dialysis. Am J Pathol. 2017;187(7):1537–1550. Doi: 10.1016/j.ajpath.2017.03.007.

  14. Dziedzic M., Orłowska E., Powrózek T., Solski J. Role of circulating microRNA in hemodialyzed patients. Postepy Hig Med Dosw (Online). 2016;70(0):1362–1366. Doi: 10.5604/17322693.1227641. PMID: 28234233.

  15. Cavallari C., Dellepiane S., Fonsato V., Medica D., Marengo M., Migliori M., Quercia A.D., Pitino A., Formica M., Panichi V., Maffei S., Biancone L., Gatti E., Tetta C., Camussi G., Cantaluppi V. Online Hemodiafiltration Inhibits Inflammation-Related Endothelial Dysfunction and Vascular Calcification of Uremic Patients Modulating miR-223 Expression in Plasma Extracellular Vesicles. J Immunol. 2019;202(8):2372–2383. Doi: 10.4049/jimmunol.1800747.

  16. El Sharkawy M., Aly O., Elsayed H., Ezzat H.., Mohab A, Usama D. MicroRNA 499 gene expression in patients on hemodialysis with cardiovascular complications. Hemodial Int. 2017 Oct;21 Suppl 2:S16–S21. Doi: 10.1111/hdi.12594. Erratum in: Hemodial Int. 2018;22(1):140.

  17. Mellis D., Caporali A. MicroRNA-based therapeutics in cardiovascular disease: screening and delivery to the target. Biochem Soc Trans. 2018;46(1):11–21. Doi: 10.1042/BST20170037.

  18. Vegter E.L., van der Meer P., de Windt L.J., Pinto Y.M., Voors A.A. MicroRNAs in heart failure: from biomarker to target for therapy. Eur J Heart Fail. 2016;18(5):457–468. Doi: 10.1002/ejhf.495.

  19. Zampetaki A., Kiechl S., Drozdov I., Willeit P., Mayr U., Prokopi M., Mayr A., Weger S., Oberhollenzer F., Bonora E., Shah A., Willeit J., Mayr M. Plasma microRNA profiling reveals loss of endothelial miR-126 and other microRNAs in type 2 diabetes. Circ Res. 2017;107(6):810–817. Doi: 10.1161/CIRCRESAHA.110.226357.

  20. Nattel S. Molecular and Cellular Mechanisms of Atrial Fibrosis in Atrial Fibrillation. JACC Clin Electrophysiol. 2017;3(5):425–435. Doi: 10.1016/j.jacep.2017.03.002.

  21. Komal S., Yin J.J., Wang S.H., Huang C.Z., Tao H.L., Dong J.Z., Han S.N., Zhang L.R. MicroRNAs: Emerging biomarkers for atrial fibrillation. J Cardiol. 2019;74(6):475–482. Doi: 10.1016/j.jjcc.2019.05.018.

  22. Aryal B., Singh A.K., Rotllan N., Price N., Fernández-Hernando C. MicroRNAs and lipid metabolism. Curr Opin Lipidol. 2017;28(3):273–280. Doi: 10.1097/MOL.0000000000000420.


Об авторах / Для корреспонденции

Ринд Анастасия Рауфовна – аспирант кафедры нефрологии и диализа ФПО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия;
e-mail: anastasiia.rind@gmail.com. ORCID: 0000-0002-0691-8264
Есаян Ашот Мовсесович – д.м.н, профессор, заведующий кафедрой нефрологии и диализа ФПО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова;. Санкт-Петербург, Россия; e-mail: essaian.ashot@gmail.com. ORCID: 0000-0002-7202-3151
Каюков Иван Глебович – д.м.н, профессор кафедры нефрологии и диализа ФПО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия
Зарайский Михаил Игоревич – д.м.н, профессор кафедры клинической лабораторной диагностики ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова, Санкт-Петербург, Россия; e-mail: mzaraiski@yandex.ru. ORCID: 0000-0002-7605-4369

К содержанию номера

Бионика Медиа