Нефропротективные эффекты ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2020.4.75-79

Б.Т. Даминов, Ш.С. Абдуллаев, О.Н. Шарапов

1) Ташкентский педиатрический медицинский институт, Ташкент, Узбекистан; 2) Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр нефрологии и трансплантации почки, Ташкент, Узбекистан
В статье представлены данные о механизмах и клиническом значении нефропротективного действия ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (глифлозинов). Обсуждаются эффекты, связанные с влиянием представителей данной фармакологической группы на скорость клубочковой фильтрации, уровень гликемии, диурез, кетогенез и другие факторы. Проанализированы результаты недавно проведенных экспериментальных и клинических исследований, направленных на изучение отдельных аспектов нефропротективного действия ингибиторов SGLT2 при сахарном диабете 2 типа и других патологических состояниях.
Ключевые слова: сахарный диабет, пероральные сахароснижающие препараты, ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа, хроническая болезнь почек, диабетическая нефропатия, нефропротекция
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Thrasher J. Pharmacologic Management of Type 2 Diabetes Mellitus: Available Therapies. Am. J. Cardiol. 2017;120(1):S4–S16. Doi: 10.1016/j.amjcard.2017.05.009.

  2. Демидова Т.Ю. Сосудистые осложнения сахарного диабета 2 типа за гранью гликемического контроля. Сахарный диабет. 2016;3:111–116. Demidova T.Ju. Sosudistye oslozhnenija saharnogo diabeta 2 tipa za gran’ju glikemicheskogo kontrolja. Saharnyj diabet. 2016;3:111–116 (In Russ)].

  3. Bonadonna R.C., Borghi C., Consoli A., Volpe M. Novel antidiabetic drugs and cardiovascular risk: Primum non nocere. Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. 2016;26:759–766. Doi: 10.1016/j.numecd.2016.05.007.

  4. Satoh H. Pleiotropic effects of SGLT2 inhibitors beyond the effect on glycemic control. Diabetol. Int. 2018;9:212–214. Doi: 10.1007/s1334018-0367-x.

  5. Maltese G., Abou-Saleh A., Gnudi L., Karalliedde J. Preventing diabetic renal disease: the potential reno-protective effects of SGLT2 inhibitors. Br. J. Diabetes Vasc. Dis. 2015;15:114–118. Doi: 10.15277/bjdvd.2015.031.

  6. Prie D. Familial renal glycosuria and modifications of glucose renal excretion. Diabetes Metab. 2014;40(1):S12–S16. Doi: 10.1016/S1262-3636(14)72690-4.

  7. Vallon V. The mechanisms and therapeutic potential of SGLT2 inhibitors in diabetes mellitus. Annu. Rev. Med. 2015;66:255–270. Doi: 10.1146/annurev-med-051013-110046.

  8. Maldonado-Cervantes M.I., Galicia O.G., Moreno-Jaime B. et al. Autocrine modulation of glucose transporter SGLT2 by IL-6 and TNF-α in LLC-PK1 cells. J. Physiol. Biochem. 2012;68:411–420. Doi: 10.1007/s13105-012-0153-3.

  9. Panchapakesan U., Pegg K., Gross S. et al. Effects of SGLT2 inhibition in human kidney proximal tubular cells – renoprotection in diabetic nephropathy? PLoS One. 2013;8:e54442. Doi: 10.1371/journal.pone.0054442.

  10. Vallon V., Thomson S.C. Targeting renal glucose reabsorption to treat hyperglycaemia: the pleiotropic effects of SGLT2 inhibition. Diabetologia. 2017;60:215–225. Doi: 10.1007/s00125-016-4157-3.

  11. Gembardt F., Bartaun C., Jarzebska N. et al. The SGLT2 inhibitor empagliflozin ameliorates early features of diabetic nephropathy in BTBR ob/ob type 2 diabetic mice with and without hypertension. Am. J. Physiol. Renal Physiol. 2014;307:F317-F325. Doi: 10.1152/ajprenal.00145.2014.

  12. Ojima A., Matsui T., Nishino Y. et al. Empagliflozin, an Inhibitor of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Exerts Anti-Inflammatory and Antifibrotic Effects on Experimental Diabetic Nephropathy Partly by Suppressing AGEs-Receptor Axis. Horm. Metab. Res. 2015;47:686–692. Doi: 10.1055/s-0034-1395609.

  13. Terami N., Ogawa D., Tachibana H. et al. Long-term treatment with the sodium glucose cotransporter 2 inhibitor, dapagliflozin, ameliorates glucose homeostasis and diabetic nephropathy in db/db mice. PLoS One. 2014;24:e100777. Doi: 10.1371/journal.pone.0100777.

  14. Hatanaka T., Ogawa D., Tachibana H. et al. Inhibition of SGLT2 alleviates diabetic nephropathy by suppressing high glucose-induced oxidative stress in type 1 diabetic mice. Pharmacol. Res. Perspect. 2016;4:e00239. Doi: 10.1002/prp2.239 .

  15. Nagata T., Fukuzawa T., Takeda M. et al. Tofogliflozin, a novel sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor, improves renal and pancreatic function in db/db mice // Br. J. Pharmacol. 2013. Vol. 170. P. 519-531. Doi: 10.1111/bph.12269.

  16. Kawanami D., Matoba K., Takeda Y. et al. SGLT2 Inhibitors as a Therapeutic Option for Diabetic Nephropathy. Int. J. Mol. Sci. 2017;18:E1083. doi: 10.3390/ijms18051083.

  17. Jaikumkao K., Pongchaidecha A., Chueakula N. et al. Renal outcomes with sodium glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitor, dapagliflozin, in obese insulin-resistant model // Biochim. Biophys. Acta. 2018;1864:2021–2033. Doi: 10.1016/j.bbadis.2018.03.017.

  18. Kojima N., Williams J.M., Slaughter T.N. et al. Renoprotective effects of combined SGLT2 and ACE inhibitor therapy in diabetic Dahl S rats. Physiol. Rep. 2015;3:e12436. Doi: 10.14814/phy2.12436.

  19. Li L., Konishi Y., Morikawa T. et al. Effect of a SGLT2 inhibitor on the systemic and intrarenal renin-angiotensin system in subtotally nephrectomized rats. J. Pharm Sci. 2018;137:220–223. Doi: 10.1016/j.jphs.2017.10.006.

  20. Zhang Y., Thai K., Kepecs D.M., Gilbert R.E. Sodium-glucose linked cotransporter-2 inhibition does not attenuate disease progression in the rat remnant kidney model of chronic kidney disease. PLoS ONE. 2016;11:e0144640. doi: 10.1371/journal.pone.0144640.

  21. Tahara A., Takasu T. Prevention of progression of diabetic nephropathy by the SGLT2 inhibitor ipragliflozin in uninephrectomized type 2 diabetic mice. Eur. J. Pharmacol. 2018;830:68–75. Doi: 10.1016/j.ejphar.2018.04.024.

  22. Ma Q., Steiger S., Anders H.J. Sodium glucose transporter-2 inhibition has no renoprotective effects on non-diabetic chronic kidney disease. Physiol. Rep. 2017;5:e13228. Doi: 10.14814/phy2.13228.

  23. Chang Y.-K., Choi H., Jeong J.Y. et al. Dapagliflozin, SGLT2 Inhibitor, attenuates renal ischemia-reperfusion injury. PLoS ONE. 2016;11:e0158810. doi: 10.1371/journal.pone.0158810.

  24. Zapata-Morales J.R., Galicia-Cruz O.G., Franco M., Morales F.M. Hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) protein diminishes sodium glucose transport 1 (SGLT1) and SGLT2 protein expression in renal epithelial tubular cells (LLC-PK1) under hypoxia. J. Biol. Chem. 2014;289:346–357. Doi: 10.1074/jbc.M113.526814.

  25. Shimazu T., Hirschey M.D., Newman J. et al. Suppression of oxidative stress by beta-hydroxybutyrate, an endogenous histone deacetylase inhibitor. Science. 2013;339:211–214. Doi: 10.1126/science.1227166.

  26. Mudaliar S., Alloju S., Henry R.R. Can a Shift in Fuel Energetics Explain the Beneficial Cardiorenal Outcomes in the EMPA-REG OUTCOME Study? A Unifying Hypothesis. Diabetes Care. 2016;39:1115–1122. Doi: 10.2337/dc16-0542.

  27. Perkovic V., de Zeeuw D., Mahaffey K.W. et al. Canagliflozin and renal outcomes in type 2 diabetes: results from the CANVAS Program randomised clinical trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018;6:691–704. Doi: 10.1016/S2213-8587(18)30141-4.

  28. Wiviott S.D., Raz I., Bonaca M.P. et al. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N. Engl. J. Med. 2018. Nov 10.

  29. Clegg L.E., Heerspink H.J.L., Penland R.C. et al. Reduction of Cardiovascular Risk and Improved Estimated Glomerular Filtration Rate by SGLT2 Inhibitors, Including Dapagliflozin, Is Consistent Across the Class: An Analysis of the Placebo Arm of EXSCEL. Diabetes Care. 2019;42:318–326. Doi: 10.2337/dc18-1871.

  30. Tang H., Li D., Zhang J. et al. Sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors and risk of adverse renal outcomes among patients with type 2 diabetes: A network and cumulative meta-analysis of randomized controlled trials. Diabetes Obes. Metab. 2017;19:1106–1115. Doi: 10.1111/dom.12917

  31. Cherney D.Z., Perkins B.A., Soleymanlou N. et al. Renal hemodynamic effect of sodium-glucose cotransporter 2 inhibition in patients with type 1 diabetes mellitus. Circulation. 2014;129:587–597. Doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.005081.

  32. Gomez D.M. Evaluation of renal resistances, with special reference to changes in essential hypertension. J. Clin. Invest. 1951;30:1143–1155.

  33. Skrtic M., Yang G.K., Perkins B.A. Characterisation of glomerular haemodynamic responses to SGLT2 inhibition in patients with type 1 diabetes and renal hyperfiltration. Diabetologia. 2014;57:2599–2602. Doi: 10.1007/s00125-014-3396-4.

  34. Dekkers C.C.J., Petrykiv S., Laverman G.D. et al. Effects of the SGLT-2 inhibitor dapagliflozin on glomerular and tubular injury markers. Diabetes Obes Metab. 2018;2:1988–1993. doi: 10.1111/dom.13301.

  35. Fioretto P., Del Prato S., Buse J.B. et al. Efficacy and safety of dapagliflozin in patients with type 2 diabetes and moderate renal impairment (chronic kidney disease stage 3A): The DERIVE Study. Diabetes Obes. Metab. 2018;20:2532–2540. Doi: 10.1111/dom.13413.

  36. Petrykiv S., Sjostrom C.D., Greasley P.J. Differential Effects of Dapagliflozin on Cardiovascular Risk Factors at Varying Degrees of Renal Function. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2017;12:751–759. Doi: 10.2215/CJN.10180916.

  37. U. S. National Library of Medicine Clinical Trials Database. URL: https://clinicaltrials.gov.


Об авторах / Для корреспонденции

Даминов Ботир Тургунпулатович – д.м.н., профессор кафедры «Факультетские внутренние болезни, профпатология, ВПТ, госпитальные внутренние болезни и ПВБ» Ташкентского педиатрического медицинского института; директор Республиканского специализированного научно-практического медицинского центра нефрологии и трансплантации почки; Ташкент, Узбекистан. E-mail: nefrologiya2019@mail.ru
Абдуллаев Шерзод Сайдуллаевич – д.м.н., доцент кафедры «Факультетские внутренние болезни, профпатология, ВПТ, госпитальные внутренние болезни и ПВБ» Ташкентского педиатрического медицинского института, Ташкент, Узбекистан; e-mail: dr.sherzod@rambler.ru. ORCID: 0000-0003-0640-5976
Шарапов Олимхон Надирханович – докторант кафедры «Факультетские внутренние болезни, профпатология, ВПТ, госпитальные внутренние болезни и ПВБ» Ташкентского педиатрического медицинского института; врач-нефролог Республиканского специализированного научно-практического медицинского центра нефрологии и трансплантации почки; Ташкент, Узбекистан; e-mail: olimkhon@gmail.com. ORCID: 0000-0003-2452-416X

К содержанию номера

Бионика Медиа