Renal dysfunction in patients with acute pulmonary embolism: how to improve prognosis and management tactics?


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2022.2.42-46

P.F. Klimkin, Z.D. Mikhailova, A.Yu. Ekimovskih, N.P. Fukina, T.A. Dementieva

1) City Clinical Hospital No 5, Nizhny Novgorod, Russia; 2) City Clinical Hospital No 38, Nizhny Novgorod, Russia
Objective. Evaluation of the frequency and severity of renal dysfunction in patients with pulmonary embolism (PE) and its impact on the outcome of the disease.
Material and methods. A retrospective analysis of 109 case histories of patients (men – 45%, women – 55%) who were diagnosed with pulmonary embolism during hospitalization was carried out. The median age of patients was 67 (58; 75) years, 14 (12.8%) patients died in the hospital.
Results. The proportion of PE patients with kidney dysfunction (eGFR<60 ml/min/1.73 m2) was 63.3%. Acute kidney injury (AKI) was diagnosed by the value of serum creatinine (sCr) in 59.6% of patients with PE, incl. according to the initial sCr level (n=54) and sCr level in dynamics (n=11). The presence of AKI in patients with PE was associated with the severity of respiratory failure, coagulation profile parameters, and parameters of right ventricular dysfunction. A prognostic model was obtained, which consisted of 3 indicators (PESI index score, blood sodium level less than 135 mmol/l, and the initial sCr), which made it possible to assess the probability of a lethal outcome in patients with PE.
Conclusion. Thus, in the clinical practice of a doctor, when assessing the risk of developing adverse outcomes for patients with PE, it is advisable to take into account the renal function. Patients with AKI should be given special attention because of its negative predictive value for in-hospital mortality in PE.

Введение

Оценка риска летального исхода пациентов с острой тромбоэмболией легочной артерии (ТЭЛА) до сих пор остается сложной задачей. На сегодняшний день среди клинических шкал, учитывающих тяжесть ТЭЛА, наиболее валидирован индекс PESI, позволяющий оценивать риск 30-дневного летального исхода пациентов с ТЭЛА [1]. Позднее разработана и валидирована ее упрощенная версия (индекс sPESI). Основное преимущество индекса PESI заключается в надежной идентификации пациентов с низким риском 30-дневной смертности (классы PESI I и II, sPESI – 0) [1, 2]. При этом для выявления пациентов с высоким риском неблагоприятных событий достоверность индекса PESI остается сомнительной. В связи с этим сохраняется необходимость в выявлении дополнительных маркеров, позволяющих улучшать прогностическую способность существующих шкал стратификации риска [2].

Пациенты с дисфункцией почек (ДП) имеют более высокую частоту венозных тромбоэмболических осложнений по сравнению с лицами с нормальной функцией почек [3]. Кроме того, появляется все больше доказательств влияния ДП на неблагоприятные исходы (смерть) при ТЭЛА [4].

Острое повреждение почек (ОПП) является известным фактором неблагоприятного прогноза в смешанной популяции госпитализированных пациентов с сохраняющейся высокой летальностью [5]. Частота ОПП при ТЭЛА, по данным разных исследований, в основном ретроспективных, достигает 30% [6]. При этом наличие ОПП у пациентов с ТЭЛА нередко недооценивается [7].

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ: изучить частоту и выраженность нарушенной функции почек у больных ТЭЛА и оценить ее влияние на исход заболевания.

Материал и методы

Проведен ретроспективный анализ 109 историй болезни пациентов (мужчин – 45%, женщин – 55%), госпитализированных в один из стационаров Нижнего Новгорода (с 2018 по 2019 г.), которым в период госпитализации диагностировали ТЭЛА. Медиана возраста больных составила 67 (58; 75) лет. В анализируемой выборке 14 (12,8%) пациентов умерли (в среднем на 10-й день госпитализации).

Диагноз ТЭЛА устанавливали в соответствии с действующими рекомендациями [1, 8]. ОПП верифицировали по критериям национальных рекомендаций. При этом ОПП по уровню сывороточного креатинина (сКр) диагностировали следующим образом: 1) с помощью исходного сКр (сКр1), который сравнивали с «базальным», соответствовавшим скорости клубочковой фильтрации (СКФ) 75 мл/мин/1,73 м2; 2) за исходный принимали сКр в момент госпитализации с дальнейшей его оценкой в динамике (n=57, сКр2) через 48 часов [5].

Статистический анализ полученных результатов проводили с использованием специализированного пакета прикладных программ Statistica v. 10.0 (StatSoft. Ins., 2011), MedCalc 12.6.1.0. Результаты представлены в виде медианы (Ме) и квартилей (Р25; Р75), в %. Для сравнения количественных данных использовали U-тест Манна–Уитни и Краскела–Уоллиса. Для сравнения качественных данных использовали χ²-критерий. Оценку силы связи между признаками проводили с помощью корреляции Тау–Кендалла (τ). Для анализа независимых предикторов развития неблагоприятного исхода использовали логистическую регрессию (однофакторный и многофакторный анализы). Степень прогноза выражалась через отношения шансов (ОШ) с 95% доверительным интервалом (ДИ). Использовали ROC-анализ c построением характеристической кривой и указанием площади под кривой (AUC). Различия считали статистически значимыми при р<0,05.

Результаты

Доля больных ТЭЛА с расчетной СКФ (рСКФ) <60 мл/ мин/1,73 м2 при поступлении, которая рассматривается как ДП [9], составила 63,3%. При этом хроническая болезнь почек (ХБП) в анамнезе зарегистрирована только у трети (32,1%) больных, имевших мочекаменную болезнь или хронический пиелонефрит, или кисты и аномалии развития.

Более половины (54,1%) пациентов с ТЭЛА имели рСКФ в диапазоне 30–59 мл/мин/1,73 м2. Почти у каждого десятого (9,2%) пациента рСКФ была <30 мл/мин/1,73 м2, что говорит о выраженном нарушении функции почек.

В анализируемой выборке у 41,3% больных ТЭЛА при поступлении отмечалась протеинурия, у 11% – лейкоцитурия, у 21,1% – гематурия. В появлении последней нельзя исключать влияние догоспитального применения антикоагулянтов. Кроме этого при гематурии дифференциальный диагноз проводился с антикоагулянт-ассоциированным ОПП, тромбозом сосудов почек, злокачественными новообразованиями мочевыводящих путей. У пациентов с ОПП по сравнению с лицами без ОПП чаще выявляли мочевой синдром: протеинурия (49,2 и 29,5%; р=0,041). Лейкоцитурия была только у лиц с ОПП.

У 59,6% больных ТЭЛА ОПП диагностировано по величине сКр, в т.ч. по исходному сКр (n=54) и сКр в динамике (n=11). В течение первых 48 часов госпитализации динамика сКр определялась лишь у половины (52,3%) пациентов с ТЭЛА. У большинства (64,9%) пациентов с известным уровнем сКр в период госпитализации функция почек в динамике улучшилась, что определялось по снижению уровня сКр. У 20 (35,1%) пациентов сохранялся высокий уровень сКр по сравнению с исходными значениями, но он не соответствовал критериям ОПП. Среди них у 16 (80%) пациентов рСКФ была <60 мл/мин/1,73 м2, что очевидно указывает на наличие предшествующей ХБП.

У 10 (9,2%) пациентов как причину развития ОПП нельзя исключать влияние контрастного вещества при проведении компьютерной томографической ангиографии легких.

В анализируемой выборке при поступлении больные ТЭЛА с и без ОПП были сопоставимы по полу, данным анамнеза и индексам оценки клинической вероятности ТЭЛА (Geneva, Wells). При этом пациенты с ОПП были старше 70 (64; 76) и 63,5 (50,5; 70,5); р=0,004, и чаще имели в анамнезе хроническую сердечную недостаточность – ХСН (61,5 и 40,9%; р=0,034). Выявлена корреляция ОПП с возрастом (τ=0,23; р<0,001) и величиной индекса Geneva (τ=0,13; р=0,043).

У пациентов с ОПП в отличие от лиц без ОПП чаще определяли цианоз (64,6 и 34,1%; р=0,002), реже – повышение температуры тела (7,7 и 27,3%; р=0,008); более низкая сатурация – SpO2: 92 (88; 95,5) и 94 (90; 95); р=0,04. Кроме этого пациенты с ОПП имели более высокие значения PESI: 106 (84; 126) и 86,5 (71,5; 106); р=0,002 и sPESI: 1 (0; 2) и 0,5 (0; 1); р=0,027. Выявлена значимая прямая корреляция ОПП с частотой дыхательных движений – ЧДД (τ=0,13; р=0,048), ЧСС (τ=0,15; р=0,015) и обратная – с SpO2 (τ=-0,16; р=0,012). Пациенты с ОПП имели большие значения международного нормализованного отношения – МНО: 1,39 (1,22; 1,63) против 1,27 (1,09; 1,45), р=0,02 и меньшие – протромбинового индекса – ПТИ: 62 (51,4; 75) против 76,7 (60,3; 84,3), р=0,002. Получена положительная корреляция ОПП с креатинфосфокиназой MB – КФК-МВ (τ=0,14; р=0,049), МНО (τ=0,19; р=0,004), отрицательная – с ПТИ (τ=-0,28; <0,001).

По данным эхокардиографии, у пациентов с ОПП выявлена более высокая величина систолического давления в легочной артерии – СДЛА: 53 (42; 58) и 43 (34; 55,7); р=0,04, и поперечного размера левого предсердия: 40 (37; 45) и 38 (34; 42); р=0,02, чем у лиц без ОПП. Установлена положительная корреляция наличия ОПП с такими параметрами, как СДЛА (τ=0,17; р=0,01), поперечный размер правого желудочка (τ=0,15; р=0,02) и левого предсердия (τ=0,2; р=0,003).

В анализируемой выборке 28 (25,7%) больных ТЭЛА при поступлении имели признаки шока, что говорит о наличии высокого риска ранней смерти. Всем диагностировано преренальное ОПП. При дальнейшей стратификации лишь у 4 пациентов определен низкий риск, остальные 70,6% имели промежуточный риск летального исхода. При наличии ОПП больные ТЭЛА чаще имели высокий и промежуточно-высокий (р=0,061) риск ранней смерти, реже определяли промежуточно-низкий и низкий риски (р=0,01) в отличие от пациентов без ОПП (рис. 1). Выявлена прямая корреляция ОПП с индексом PESI (τ=0,25; р<0,001). В период госпитализации у 40 (36,7%) пациентов течение ТЭЛА осложнилось развитием инфаркт-пневмонии (ОПП n=22) и у 7 (6,4%) – кровотечением (ОПП n=5).

44-1.jpg (104 KB)

Значимые предикторы развития ОПП в исследуемой выборке: возраст (ОШ=1,05 95% ДИ: 1,012–1,08; р=0,006), МНО (ОШ=3,37 95% ДИ: 0,97–11,76; р=0,012), число баллов по индексу PESI (ОШ=1,024 95% ДИ: 1,01–1,04; р=0,0005).

В анализируемой выборке 14 (12,8%) пациентов умерли. При исходной стратификации у 5 больных определен высокий, у 3 – промежуточно-высокий, у 5 – промежуточно-низкий и у 1 – низкий риск ранней смерти. Таким образом, при поступлении почти половина (42,9%) умерших имели промежуточно-низкий или низкий риски летального исхода, что указывает на несовершенство действующих способов оценки риска и необходимости их модификации. Среди умерших у 11 (78,6%) диагностировано ОПП. У пациентов с ТЭЛА выявлена прямая корреляция ОПП с госпитальной летальностью (τ=0,14, р=0,022). У умерших величина рСКФ была ниже: 36 (24; 42) мл/мин/1,73 м2, чем у выживших: 50 (39; 68) мл/мин/1,73 м2, р=0,006. При рСКФ≤36 мл/мин/1,73 м2 с чувствительностью 64,3% и специфичностью 83,2% прогнозировали летальный исход у больных ТЭЛА: AUC=0,73 (95% ДИ: 0,63–0,81; р=0,012), диагностическая эффективность составила 73,3%. В то же время в нашей выборке индексы PESI (AUC=0,59 95% ДИ: 0,5–0,69; р=0,28) и sPESI (AUC=0,58 95% ДИ: 0,49–0,68; р=0,24) в отдельности показали низкую прогностическую эффективность.

Выполнен многофакторный регрессионный анализ, по результатам которого в дополнение к индексу PESI выявлены 2 значимые переменные: уровень натрия в крови менее 135 ммоль/л и сКр1 (см. таблицу). Диагностическая значимость данной модели превышала установленный уровень (AUC 0,70), что позволило считать ее достаточно устойчивой (AUC=0,856 95% ДИ: 0,776–0,916; р<0,0001). Построено уравнение логистической регрессии для прогнозирования летального исхода у больных ТЭЛА: Y=-4,885+(-0,0045×индекс PESI)+(2,717×величина натрия в крови <135 ммоль/л)+(0,019×величина сКр1).

Полученному интегральному показателю «Y» присвоено имя – «PESI+2».

По результатам ROC-анализа (рис. 2) установлено, что при значении показателя PESI+2>-1,5192 увеличивается риск летального исхода у больных ТЭЛА, а величина ≤-1,5192 связана с большей вероятностью благоприятного течения заболевания. Прогностическая чувствительность показателя PESI+2 составила 64,3% (95% ДИ: 35,1–87,2), специфичность – 91,6% (95% ДИ: 84,1–96,3); диагностическая эффективность – 89%; отношение правдоподобия для положительного результата теста – 7,63, для отрицательного – 0,39.

45-1.jpg (50 KB)

Обсуждение

При острой ТЭЛА может нарушаться функция многих органов, включая почки. В то же время ДП связана со значительно более высоким риском развития венозных тромбоэмболических осложнений [3, 10], в т.ч. и в долгосрочном периоде [11].

Частота ДП (рСКФ<60 мл/мин/1,73 м2) при ТЭЛА колеблется в пределах 12–72% [12]. В отечественном регистре СИРЕНА ДП выявлена у 53% пациентов с ТЭЛА [9]. Ее чаще диагностировали у умерших [9]. При этом значение рСКФ≤50 мл/ мин/1,73 м2 надежно прогнозировало госпитальную летальность [9]. В нашей выборке ДП выявлена у 63,3% и величина рСКФ, которая позволяла прогнозировать летальность в стационаре, ≤36 мл/мин/1,73 м2. Нарушение функции почек у пациентов с ТЭЛА может быть связано как с предшествовавшей или недиагностированной ранее ХБП, так и с ОПП, в т.ч. на фоне ХБП. С учетом ретроспективного характера значительного числа исследований и в связи с отсутствием у большинства пациентов результатов сКр до поступления возникают сложности дифференциации ХБП от ОПП, поэтому в ряде работ предлагается ориентироваться на имеющуюся ДП при рСКФ<60 мл/мин/1,73 м2 [9].

По данным литературы, частота ОПП у пациентов с ТЭЛА варьируется от 5 до 30% [6, 7], при этом большинство исследований носило ретроспективный характер.

У пациентов с ТЭЛА присутствует большинство факторов риска и ассоциированных с ОПП состояний [5]. Среди механизмов, ведущих к развитию ОПП, отмечается повышение почечного венозного давления, снижение сердечного выброса и гемодинамическая нестабильность [5, 6].

Компьютерная томографическая ангиография является одним из основных методов диагностики ТЭЛА. При этом в отношении влияния контрастного вещества на риск развития ОПП однозначного мнения нет. В отдельных исследованиях пациенты с ТЭЛА имели высокий риск контраст-индуцированного ОПП (23,7%) [13], в других работах частота его была ниже (4,5%) и введение контрастного вещества не было связано с повышенным риском ОПП [14]. В нашей выборке контраст-индуцированное ОПП, вероятно, имели 9,2% пациентов с ТЭЛА.

Ранее была показана способность ДП улучшать прогностические возможности существующих индексов оценки риска летального исхода при ТЭЛА [15]. В одной из последних работ (n=1943) включение ДП (рСКФ по формуле MDRD) дополнительно к принятому Европейским кардиологическим обществом прогностическому алгоритму позволило реклассифицировать пациентов промежуточного и высокого риска [15]. При поступлении у пациентов с ТЭЛА нарушение функции почек ассоциировалось как с ранней смертностью от всех причин, так и с летальным исходом от ТЭЛА [16]. Это было продемонстрировано результатами крупного мета-анализа (13 исследований, n=35 662), в котором ранняя смертность от всех причин у пациентов с ХБП составляла 15% (против 5% без ХБП), с рСКФ<30 мл/мин/1,73 м2 – 30% (против 10%), с ОПП – 32% (против 13%) [17]. Кроме этого наличие ОПП ассоциировалось с повышенным риском крупных кровотечений у пациентов с ТЭЛА независимо от риска ранней смерти [17, 18].

В индексе PESI отсутствуют признаки, характеризующие функцию почек, который применяется для стратификации риска ранней смерти у больных ТЭЛА [1]. В регистре СИРЕНА ДП была независимым предиктором госпитальной летальности наряду с повышенным уровнем тропонина и наличием дисфункции правого желудочка [9]. При этом в нашем исследовании получена прогностическая модель «PESI+2», состоящая из 3 показателей (число баллов по индексу PESI, уровень натрия в крови менее 135 ммоль/л и сКр1), позволяющая оценивать вероятность госпитальной летальности у больных ТЭЛА. Полученная модель имеет хорошие прогностические показатели, однако ее эффективность (работоспособность) необходимо дополнительно оценивать на независимой выборке пациентов с ТЭЛА.

Основным ограничением работы является ее ретроспективный характер, что не позволило в полной мере получить информацию о догоспитальном уровне сКр и его динамике в стационаре. Вероятно, является недооцененной частота ХБП в анамнезе, а также не представляется возможным оценить приверженность приему, длительность и дозировки, ранее назначаемых антикоагулянтных препаратов.

Заключение

По данным проведенного ретроспективного анализа, ОПП было диагностировано более чем у половины (59,6%) госпитализированных больных ТЭЛА. Пациенты с ОПП были старше, чаще имели в анамнезе ХСН, а при объективном осмотре чаще имели цианоз и более низкую SpO2. Наличие ОПП у пациентов с ТЭЛА ассоциировалось с тяжестью дыхательной недостаточности, показателями коагуляционного профиля (МНО, ПТИ) и параметрами дисфункции правого желудочка (СДЛА, поперечный размер правого желудочка).

Получена прогностическая модель, состоящая из 3 показателей (число баллов по индексу PESI, уровень натрия в крови менее 135 ммоль/л и сКр), позволяющая оценивать вероятность раннего летального исхода у больных ТЭЛА. Показатели функции почек наряду с уровнем натрия в крови позволяют значительно улучшать возможности существующих прогностических индексов (PESI).

Таким образом, функция почек у больных ТЭЛА должна учитываться врачом при оценке риска неблагоприятных исходов. Раннее выявление ОПП у пациентов с ТЭЛА позволит своевременно вносить коррективы в тактику ведения с целью улучшения исходов заболевания.


About the Autors


Pavel F. Klimkin – Cand. Sci. (Med.), Consultant, City Clinical Hospital № 5, Nizhny Novgorod; e-mail: climckin2009@yandex.ru ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0231-5909
Zinaida D. Mikhailova – Dr. Sci. (Med.), Associate Professor, Consultant, City Clinical Hospital №. 38, Nizhny Novgorod; e-mail: zinaida.mihailowa@yandex.ru ORCID: https://orcid.org/0000-0002-0926-6038
Anton Yu. Ekimovskikh – Cand.Sci. (Med.), Consultant, City Clinical Hospital № 5, Nizhny Novgorod; e-mail: aranel07@mail.ru
Natalya P. Fukina – Head of the Therapeutic Department, City Clinical Hospital №. 5, Nizhny Novgorod; e-mail: fukina61@mail.ru
Tatyana A. Dementieva – Doctor at the Therapeutic Department, City Clinical Hospital № 5, Nizhny Novgorod; e-mail: Lomakin_@88mail.ru


Similar Articles


Бионика Медиа