Оценка эффективности и безопасности отечественного препарата эритропоэтина бета. Обзор литературы и отчет об открытом одноцентровом исследовании


А.Ю. Земченков, К.А. Вишневский, Р.П. Герасимчук, С.Л. Гаврик, Т.Г. Костылева, В.Н. Сучков

СПбГМА им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург; СПбГУЗ “Городская Мариинская больница”, Санкт-Петербург
Цель. Оценить эффективность и безопасность отечественного препарата эритропоэтина бета Эпостима при внутривенном введении пациентам на гемодиализе.

Материал и методы. 30 стабильных пациентов на гемодиализе были переведены с оригинальных препаратов эритропоэтина на равные дозы Эпостима на три месяца. В ходе исследования оценивались возможность достичь целевых уровней гемоглобина (Hb) 110–130 г/л, необходимая для этого доза и колебания уровней гемоглобина, а также клинические и биохимические критерии безопасности.

Результаты. У 29 пациентов удалось достичь целевого уровня Hb, у одного с исходным Hb 102 г/л он оставался стабильным. При исходном Hb 112 ± 8 г/л средний за время лечения составил 115 ± 9 г/л. При исходной средней дозе эритропоэтина 104 ± 52 МЕ/кг/нед изменение дозы при переводе на Эпостим составило в группе со стабильно целевым уровнем Hb (n = 12) +7 ± 21 МЕ/кг/нед (р = 0,329), с флуктуациями Hb “вниз”
(< 110 г/л) +13 ± 17 МЕ/кг/нед (р = 0,036), с флуктуациями Hb “вверх” (> 130 г/л) +10 ± 30 МЕ/кг/нед (р = 0,319), в целом по группе не достигнув значимого отличия от исходного (+8 ± 23 МЕ/кг/нед, р = 0,093). Нежелательных явлений, связанных с применением Эпостима, зафиксировано не было.

Заключение. В коротком трехмесячном исследовании продемонстрирована возможность внутривенным введением Эпостима в дозах, не отличающихся от доз оригинальных эритропоэтинов, достигать целевых значений гемоглобина у гемодиализных пациентов.

Литература


1. Земченков А.Ю., Герасимчук Р.П., Костылева Т.Г. и др. Оценка эффективности и безопасности нового отечественного препарата эритропоэтина альфа. Обзор литературы и отчет об открытом
многоцентровом исследовании // Нефрология и диализ 2010. № 12(4). С. 287–294.
2. Francisco A.L.M. Individualizing anemia therapy. Nephrol Dial Transplant Plus 2010;3(6):519–526.
3. Lewis E.F., Pfeffer M.A., Feng A. et al. Darbepoetin Alfa Impact on Health Status in Diabetes Patients with Kidney Disease: A Randomized Trial. Clin J Am Soc Nephrol. 2011;6(4):845–55.
4. Kuwahara M., Iimori S., Kuyama T. et al. Effect of anemia on cardiac disorders in pre-dialysis patients immediately before starting hemodialysis. Clin Exp Nephrol 2011;15(1):121–125.
5. Hirakata H., Tsubakihara Y., Gejyo F. et al. Maintaining high hemoglobin levels improved the left ventricular mass index and quality of life scores in pre-dialysis Japanese chronic kidney disease patients. Clin Exp Nephrol 2010;14(1):28–35.
6. Tsubakihara Y., Nishi S., Akiba T. et al. 2008 Japanese Society for Dialysis Therapy: guidelines for renal anemia in chronic kidney disease. Ther Apher Dial 2010;14(3):240–275.
7. Eckardt K.U., Scherhag A., Macdougall I.C. et al. Left ventricular geometry predicts cardiovascular: Outcomes associated with anemia correction in CKD. J Am Soc Nephrol 2009;20:2651–2660.
8. Parfrey P.S., Lauve M., Latremouille-Viau D. et al. Erythropoietin therapy and left ventricular mass index in CKD and ESRD patients: a meta-analysis. Clin J Am Soc Nephrol 2009;4(4):755–762.
9. Silverberg D.S. The role of erythropoiesis stimulating agents and intravenous (IV) iron in the cardio renal anemia syndrome. Heart Fail Rev. 2010 Sep 24. [Epub ahead of print]
10. Pergola P.E., Gartenberg G., Fu M. et al. A randomized controlled study comparing once-weekly to every-2-week and every-4-week dosing of epoetin alfa in CKD patients with anemia. Clin J Am Soc Nephrol
2010;5(4):598–606.
11. Lafeuille M.H., Bailey R.A., Vekeman F. et al. Drug utilization and cost for erythropoiesis-stimulating agents in a long-term care resident population with chronic kidney disease. Consult Pharm 2010;25(8):493–500.
12. Hymes J., Bickimer T., Jackson J.H. et al. Dosing patterns, drug costs, and hematologic outcome in anemic patients with chronic kidney disease switching from darbepoetin alfa to epoetin alfa. Curr Med Res Opin 2007; 23(8):1931–1937.
13. Minutolo R., Chiodini P., Cianciaruso B. et al. Epoetin therapy and hemoglobin level variability in nondialysis patients with chronic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol 2009;4(3):552–559.
14. De Nicola L., Conte G., Chiodini P. et al. Stability of target hemoglobin levels during the first year of epoetin treatment in CKD patients. Clin J Am Soc Nephrol 2007;2(5):938–946.
15. Agrawal V., Mukherjee S., Kosuri R. et al. Anemia management with darbepoetin-alfa in outpatient hemodialysis patients switched from epoetinalfa: a community hospital experience. Am J Ther 2010;17(5):469–475.
16. Walker R., Pussell B.A. Australian Renal Anaemia Group. Fluctuations in haemoglobin levels in haemodialysis, pre-dialysis and peritoneal dialysis patients receiving epoetin alpha or darbepoetin alpha. Nephrology (Carlton) 2009;14(7):689–695.
17. DeFrancisco AL, Macdougall IC, Carrera F, et al. Intercurrent events and comorbid conditions influence hemoglobin level variability in dialysis patients. Clin Nephrol 2009;71(4):397–404.
18. Brunelli S.M., Joffe M.M., Israni R.K. et al. History-adjusted marginal structural analysis of the association between hemoglobin variability and mortality among chronic hemodialysis patients. Clin J Am Soc Nephrol
2008;3(3):777–782.
19. Weinhandl E.D., Peng Y., Gilbertson D.T. et al. Hemoglobin variability and mortality: confounding by disease severity. Am J Kidney Dis 2011; 57(2):255–265.
20. Eckardt K.U., Kim J., Kronenberg F. et al. Hemoglobin variability does not predict mortality in European hemodialysis patients. J Am Soc Nephrol 2010;21(10):1765–1775.
21. Pisoni R.L., Bragg-Gresham J.L., Fuller D.S. et al. Facility-level interpatient hemoglobin variability in hemodialysis centers participating in the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS): Associations with mortality, patient characteristics, and facility practices. Am J Kidney Dis
2011;57(2):266–275.
22. Szeto C.C., Kwan B.C., Chow K.M. et al. Haemoglobin variability in Chinese pre-dialysis CKD patients not receiving erythropoietin. Nephrol Dial Transplant 2011 Mar 21. [Epub ahead of print]
23. Ishani A., Solid C.A., Weinhandl E.D. et al. Association between number of months below K/DOQI haemoglobin target and risk of hospitalization and death. Nephrol Dial Transplant 2008;23(5):1682–1689.
24. Fliser D. Perspectives in renal disease progression: the endothelium as a treatment target in chronic kidney disease. J Nephrol 2010;23(04):369–376.
25. Menne J., Park J.K., Shushakova N. et al. The continuous erythropoietin receptor activator affects different pathways of diabetic renal injury. J Am Soc Nephrol 2007;18:2046–2053.
26. Szczech L.A., Barnhart H.X., Inrig J.K. et al. Secondary analysis of the CHOIR trial epoetin-alpha dose and achieved hemoglobin outcomes. Kidney Int 2008;74(6):791–798.
27. Kainz A., Mayer B., Kramar R. et al. Association of ESA hypo-responsiveness and haemoglobin variability with mortality in haemodialysis patients. Nephrol Dial Transplant 2010;25(11):3701–3706.
28. Coyne D.W. From anemia trials to clinical practice: understanding the risks and benefits when setting goals for therapy. Semin Dial 2008;21(3):212–216.
29. Covic A., Cannata-Andia J., Cancarini G. et al. Biosimilars and biopharmaceuticals: What the nephrologists need to know–A position paper by the ERA-EDTA Council. Nephrol Dial Transplant 2008;23:3731–37.
30. Schellekens H. Biosimilar therapeutics-what do we need to consider? NDT Plus. 2009;2(1):i27–i36.
31. Томилина Н.А., Бирюкова Л.С., Ушакова А.И. и др. Оценка безопасности и лечебной эффективности нового отечественного средства, стимулирующего эритропоэз – эпоэтина бета по
поддержанию стабильных значений целевого гемоглобина у больных, находящихся на программном гемодиализе // Нефрология и диализ 2011, в печати.
32. Perez-Oliva J.F., Casanova-Gonzalez M., Garcia-Garcia I. et al. Comparison of two recombinant erythropoietin formulations in patients with anemia due to end-stage renal disease on hemodialysis: a parallel, randomized, double blind study. BMC Nephrol 2005;23(6):5–15.
33. Roche A., Macdougall I.C., Walker R.G. Haemoglobin fluctuations in patients on haemodialysis treated with ESAs: clinical observations from two centres. Curr Med Res Opin 2009;25(12):2971–2976.


Об авторах / Для корреспонденции


Земченков А.Ю. – доцент кафедры внутренних болезней с курсом нефрологии и терапии ФПК ГОУ ВПО “СПб. государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова” Росздрава, заведующий отделением диализа СПбГУЗ “Городская Мариинская больница”, главный нефролог Комитета по здравоохранению Правительства Санкт-Петербурга, к.м.н. E-mail: zemchenkov@nephro.ru;
Вишневский К.А. – врач-нефролог отделения диализа СПбГУЗ “Городская Мариинская больница”.
E-mail: mercucio_fh@mail.ru;
Герасимчук Р.П. – врач-нефролог отделения диализа СПбГУЗ “Городская Мариинская больница”.
E-mail: romger@rambler.ru;
Гаврик С.Л. – врач-нефролог отделения диализа СПбГУЗ “Городская Мариинская больница”.
E-mail: sgavrik@rambler.ru;
Костылева Т.Г. – руководитель школы для пациентов с ХБП СПбГУЗ “Городская Мариинская больница”. E-mail: tkost26@mail.ru;
Сучков В.Н. – врач-нефролог отделения диализа СПбГУЗ “Городская Мариинская больница”.
E-mail: vnsuchkov@mail.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа