Оценка антипротеинурического действия препарата, блокирующего эффекты моноцитарного хемотаксического протеина-1, у больных хроническим гломерулонефритом


Н.В. Чеботарева, И.Н. Бобкова, Л.В. Козловская, Т.Л. Красникова, Н.А. Мухин

1 ГБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» МЗ РФ 2 ФГБУ «Российский кардиологический научно-производственный комплекс» МЗ РФ, Институт экспериментальной кардиологии, Москва
Цель исследования. Оценить эффективность, безопасность и переносимость отечественного препарата, ингибирующего действие МСР-1, у больных протеинурическими формами хронического гломерулонефрита.
Материал и методы. В исследование включены 7 больных различными морфологическими вариантами ХГН. У всех пациентов отмечено активное течение нефрита: у 3 – выраженный НС с сохранной функцией почек и умеренной артериальной гипертензией, у 4 – выраженный мочевой синдром с персистирующей протеинурией, эритроцитурией, у 3 – с начальным снижением СКФ 62–74 мл/мин (ХБП 2-й ст.). Курс лечения препаратом состоял из 6 инъекций в неделю с интервалами 6 часов между двумя первыми, 24 часа между последующими двумя, 48 часов между пятой и шестой инъекциями. Шести пациентам через 4 недели курс лечения повторили. Исследование мочевой экскреции МСР-1 и TФР-β1 проведено методом ELISA (МСР-1 Bioscience, Austria, TGF-beta1 Invitrogen, USA), определение уровня интерлейкина-8 в сыворотке крови – методом Immulite.
Результаты. У 4 из 7 больных ХГН на 7–14-е сутки лечения препаратом отмечено уменьшение протеинурии, однако антипротеинурический эффект сохранялся в течение месяца. У 3 из 7 обследованных пациентов в те же сроки наблюдения, напротив, отмечено нарастание протеинурии с резким увеличением уровня МСР-1 в моче и ИЛ-8 в сыворотке крови («цитокиновый» рикошет) и снижением мочевого показателя TФР-β. Дальнейшее исследование препарата было прекращено в связи с низкой эффективностью и отсутствием стойкого эффекта.
Заключение. Изученный препарат оказывает быстрое антипротеинурическое действие, однако отсутствие стойкого эффекта ограничивает его применение пациентами с активными формами ХГН. Разработка пролонгированных форм ингибиторов МСР-1 и оценка эффекта в комбинации со стандартной иммуносупрессивной терапией остаются перспективным направлением для дальнейшего исследования.

Литература


1. Panzer U., Thaiss F., Zahner G., Barth P., Reszka M., Reinking R.R., Wolf G., Helmchen U., Stahl R.A. Monocyte chemoattractant protein-1 and osteopontin differentially regulate monocytes recruitment in experimental glomerulonephritis. Kidney Int. 2001;59:1762–1769.

2. Wada T., Furuichi K., Sakai N., Iwata Y., Yoshimoto K., Shimizu M., Takeda S.I., Takasawa K., Yoshimura M., Kida H., Kobayashi K.I., Mukaida N., Naito T., Matsushima K., Yokoyama H. Up-regulation of monocyte chemoattractant protein-1 in tubulointerstitial lesions of human diabetic nephropathy. Kidney Int 2000;58:1492–1499.

3. Taal M.W., Zandi-Nejad K., Weening B., Shahsafaei A., Kato S., Lee K.W., Ziai F., Jiang T., Brenner B.M., MacKenzie H.S. Proinflammatory gene expression and macrophage recruitment in the rat remnant kudney. Kidney Int. 2000;58:1664–1676.

4. Wada T., Yokoyama H., Kobayashi K. Chemokines: new target molecules in renal diseases. Clin. Exp. Nephrol. 2000;4:273–280.

5. Чеботарева Н.В., Бобкова И.Н., Козловская Л.В. Определение экскреции с мочой моноцитарного хемотаксического протеина-1 (МСР-1) и трансформирующего фактора роста-β1 (TGF-β1) у больных ХГН как метод оценки процессов фиброгенеза в почке. Клиническая нефрология. 2010;4:45–51.

6. Wang Y., Rangan G.K., Tay Y.C., Wang Y., Harris D.C. Induction of monocyte chemoattractant protein-1 by albumin is mediated by nuclear factor kB in proximal tubule cells. J. Am. Soc. Nephrol. 1999;10:1204–1213.

7. Viedt C., Orth S. Monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in the kidney: does it more than simply attract monocytes? Nephrol. Dial. Transplant. 2002;17:204–207.

8. Tesch G.H., Maifert S., Schwarting A., Rollins B.J., Kelley V.R. Monocyte chemoattractant protein -1-dependent leukocytic infiltrates are responsible for autoimmunune disease in MRL-faslpr mice. J. Exp. Med. 1999;190:1813.

9. Wada T., Yokoyama H., Su S., Mukaida N., Iwano M., Dohi K., Takahashi Y., Sasaki T., Furuichi K.,Segawa C., Hisada Y., Ohta S., Takasawa K., Kobayashi K., Matsushima K. Monitoring urinary levels of Monocyte chemotactic and activating factor reflects disease activity of lupus nephritis. Kidney Int.1996;49:761–767.

10. Wada T., Yokoyama H., Furuichi K., Kobayashi K.I., Harada K., Naruto M., Su S.B., Akiyama M., Mukaida N., Matsushima K. Intervention of crescentic glomerulonephritis by antibodies to monocyte chemotactic and activating factor (MCAF/MCP-1). FASEB J. 1996;10:1418–1425.

11. Burt D., Salvidio G., Tarabra E., Barutta F., Pinach S., Dentelli P., Camussi G., Perin P.C., Gruden G. The monocyte chemoattractant protein-1/Cognate CC Chemokine receptor 2 system affect cell motility in cultured human podocytes. Am. J. Pathol. 2007;171:1789–1799.

12. Tarabra E., Giunti S., Barutta F., Salvidio G., Burt D., Deferrari G., Gambino R., Vergola D., Pinach S., Perin P.C., Camussi G., Gruden G. Effect of the monocyte chemoattractant protein-1 /СС Сhemokine receptor on nephrin expression in streptozoticin-treated mice and human cultured podocytes. Diabetes. 2009;58:2109–2118.

13. Красникова Т.Л., Сидорова М.В., Арефьева Т.И., Кухтина Н.Б., Азьмуко А.А., Беспалова Ж.Д. Разработка нового пептидного противовоспалительного пептидного препарата – ингибитора моноцитарного хемотаксического белка-1 (МСР-1). Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2009;95(5):494–506.

14. Arefieva T.I., Krasnikova T.L., Potekhina A.V., Ruleva N.U., Nikitin P.I., Ksenevich T.I., Gorshkov B.G., Sidorova M.V., Bespalova Z.D., Kukhtina N.B., Provatorov S.I., Noeva E.A., Chazov E.I. Synthetic peptide fragment (65–76) of monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) inhibits MCP-1 binding to heparin and possesses anti-inflammatory activity in stable angina patients after coronary stenting. Inflamm. Res. 2011;60(10):955–964.

15. Lee E.Y., Chung C.H., Khoury C.C., Yeo T.K., Pyagay P.E., Wang A., Chen S. The monocyte chemoattractant protein-1/ССR2 loop, inducible by TGF-β, increases podocyte motility and albumin permeability. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2009;297:85–94.

16. Ble A., Mosca M., Loreto G.D., Guglielmotti A., Biondi G., Bombardieri S., Remuzzi G., Ruggenenti P. Antiproteinuric effect of chemokine C-C motif ligand 2 inhibition in subjects with acute proliferative lupus nephritis. Am. J. Nephrol. 2011;34:367–372.


Об авторах / Для корреспонденции


Информация об авторах:
Чеботарева Н.В. – ведущий научный сотрудник НИО нефрологии научно-исследовательского центра ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ, к.м.н.
Бобкова И.Н. – зав. НИО нефрологии научно-исследовательского центра ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ, д.м.н.
Козловская Л.В. – профессор кафедры внутренних, профессиональных заболеваний и пульмонологии медико-профилактического факультета ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ, д.м.н.
Красникова Т.Л. – зав. лабораторией клеточной иммунологии Института экспериментальной кардиологии ФГУ РКНПК МЗ РФ, д.б.н.
Мухин Н.А. – зав. кафедрой внутренних, профессиональных заболеваний
и пульмонологии медико-профилактического факультета ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ, д.м.н.


Похожие статьи


Бионика Медиа