Влияние избыточного потребления соли на изменение тубулоинтерстициальной ткани почек пациентов с гипертонической болезнью. Морфологическое исследование


А.В. Соколова, Д.О. Драгунов, Г.П. Арутюнов, С.А. Румянцев, И.П. Папышев, Е.М. Кильдюшо

1 ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ; Москва, Россия 2 ГБУ «Научно-исследовательский институт организации здравоохранения и медицинского менеджмента ДЗМ»; Москва, Россия 3 ГБУЗ «Бюро судебно-медицинской экспертизы ДЗМ»; Москва, Россия
Цель. Выявление взаимосвязи избыточного потребления соли с признаками поражения ТИТ почек (степень воспаления, фиброза, степень активации переносчиков натрия) у пациентов с гипертонической болезнью.
Материал и методы. Проведен забор морфологического материала – почки, тонкой кишки – у умерших внезапной смертью с дальнейшим проведением гистологического и иммуногистохимического исследований (определены следующие маркеры: тубулярный NF-kB, TGF-β1, МСР-1, остеопонин, Na+,K+-АТФаза, ТНР, NHE-3). Включены 10 мужчин и 8 женщин. Средний возраст составил 40±10 лет, объем талии в среднем – 102±12,5 см, рост – 170±7,7 см.
Результаты. В изучаемой группе по сравнению с контрольной установлено увеличение интенсивности экспрессии маркеров воспаления в ТИТ почек (увеличение в 1,9 раза тубулярного NF-kB, в 2,1 – TGF-β1, в 1,6 – МСР-1, в 3,8 – ТНР и в 1,6 раза – остеопонина) и их взаимосвязь с уровнем маркеров переносчиков натрия (наиболее значимая статистическая зависимость уровня маркеров ТНР и МСР-1 с активностью маркеров переносчиков натрия); увеличение активности маркеров переносчиков (Na+, K+-АТФаза в почке возросла в 1,3 раза, NHE-3 в кишке – в 1,8 и Na+,K+-АТФаза в кишке – в 3 раза), что подтверждает прижизненное избыточное употребление соли. Наиболее значимыми маркерами, уровень которых влияет на интенсивность воспаления в ТИТ почек, оказались сочетание высокого уровня маркеров переносчиков натрия Na+,K+-АТФазы в почке и NHE-3 в кишке.
Выводы. Результаты проведенного исследования показывают наличие четкой зависимости между уровнем экспрессии маркеров переносчиков натрия и уровнем экспрессии маркеров воспаления в ТИТ почек, что в свою очередь связано с тяжестью ГБ. Было показано, что при ГБ 1-й стадии уже существует поражение ТИТ почек.
Ключевые слова: ТИТ почки, гипертоническая болезнь, натрий
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Cowley A.W., Roman R.J. The role of the kidney in hypertension. JAMA 1996;275:1581–1589.

2. D’Amico G., Ferrario F., Rastaldi M.P. Tubulointerstitial damage in glomerular diseases: its role in the progression of renal damage. Am. J. Kidney Dis.1995;26:124–132.

3. Fox U., Bianchi G. The primary role of the kidney in causing blood pressure difference between the Milan hypertensive strain (MHS) and normotensive rats.Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. 1976; 3(3):71–74.

4. Kawabe K., Watanabe T.X., Shiono K., Sokabe H. Influence on blood pressure of renal isografts between spontaneously hypertensive and normotensive rats, utilizing F1 hybrids. Jpn. Heart J. 1978;19:886–894.

5. Innes A., Johnston P.A., Morgan A.G., Davison A.M., Burden R.P. Clinical features of benign hypertensive nephrosclerosis at time of renal biopsy. Quart J. Med. 1993;86:271–275.

6. Li L.S., Liu Z.H. Epidemiologic data of renal diseases from a single unit in China: Analysis based on 13,519 renal biopsies. Kidney Int. 2004;66:920–923.

7. Vikse B.E. Nephrol. Clinical prognostic factors in biopsy-proven benign nephrosclerosis. Nephrol. Dial. Transplant. 2003;18:517–23.

8. Батюшин М.М., Повилайтите П.Е. Клиническая нефрология. Руководство. 2009;457–458.

9. Risdon R.A., Sloper J.C., de Vardener H.E. Relationship between renal function and histologic changes found in renal biopsy specimens from patients with persistent glomerulonephritis. Lancet. 1968;2:363–366.

10. Schainuck L.I., Stricker G.E., Cutler R.E., Benditt E.P. Structural-functional correlations in renal disease. Hum. Pathol. 1970;1:631–641.

11. Савош В.В., Летковская Т.А., Черствый Е.Д, Сукало А.В. Клеточные механизмы формирования тубулоинтерстициальных изменений при первичных гломерулопатиях. Медицинский журнал. Белорусский государственный медицинский университет. 2007;4:98–100.

12. Ng H.-Y., Tain Y.L., Lee Y.T., Hsu C.Y., Chiou T.T., Huang P.C., Lee C.T. Renin angiotensin system blockade ameliorates lead nephropathy Biochem. Biophys. Res. Commun. 2013; 438 (2):359–363.

13. Rodriguez-Iturbe B., Franco M., Johnson R.J. Impaired pressure natriuresis is associated with interstitial inflammation in salt-sensitive hypertension. Nephrol. Hypertens. 2013;22(1):37–44.

14. Арутюнов Г.П., Драгунов Д.О., Соколова А.В. Влияние петлевых диуретиков с различным периодом полувыведения на динамику натрийуреза и показатели, характеризующие состояние тубулоинтерстициальной ткани почек. Терапевтический архив. 2014;86(6):38–44.

15. Paul M., Mehr A.P., Kreutz R. Physiology of localrenin-angiotensin systems. Physiol. Rev. 2006;86:747–803.

16. Kobori H., Nangaku M., Navar L.G., Nishiyama A. The intrarenal renin-angiotensin system: from physiology to the pathobiology of hypertension and kidney disease. Pharmacol. Rev. 2007;59(3):251–287.

17. Арутюнов А.Г., Драгунов Д.О., Арутюнов Г.П., Рылова А.К., Соколова А.В. Влияние лекарственных форм петлевого диуретика с различной скоростью высвобождения на ранний и отсроченный прогноз у пациентов с декомпенсацией кровообращения. Кардиология. 2014;54(9):24–32.

18. Chirinos J.A., Townsend R. Sodium, potassium, and target organ damage: a case for central hemodynamics. Hypertension. 2010;56 (4):578–580.

19. Соколова А.В., Драгунов Д.О., Арутюнов Г.П. Тактика подбора медикаментозной терапии больных гипертонией и поражением тубулоинтерстициальной ткани почек. Клиническая нефрология. 2015;1:27–33.

20. Арутюнов Г.П., Драгунов Д.О., Арутюнов А.Г., Соколова А.В., Папышев И.П., Кильдюшов Е.М., Негребецкий В.В., Федорова В.Н. Влияние уровня общего натрия, депонированного в миокарде, на его жесткость. Терапевтический архив. 2017;89(1):32–37.

21. Чазова И.Е. Национальные рекомендации по диагностике и лечению метаболического синдрома. Журнал «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». 2007;6(2):1–28.

22. Rodriguez-Iturbe В., Johnson R.J., Herrera-Acosta A.J. Tubulointerstitial damage and progression of renal failure. Kidney Int. 2009;68(99):82–86.

23. Border W.A., Noble N.A. Transforming growth factor-β in tissue fibrosis. N. Eng. J. Med. 1994;331:1286–1292.

24. Bottinger E.P., Bitzer M. TGF-β signaling in renal disease. J. Am. Soc. Nephrol. 2002;13:2600–2610.

25. Пальцев М.А., Иванов А.А. Межклеточные взаимодействия. Глава I. М., 1995.

26. Bottinger A., Gilbert R.E., Akdeniz A., Allen T.J., Jerums G. Urinary transforming growth factor-β in patients with diabetic nephropathy: implications for the pathogenesis of tubulointerstitial pathology. Nephrol. Dial. Transplant. 2001;16:2442–2443.

27. Yamamoto T., Noble N.A., Cohen A.H., Nast C.C., Hishida A., Gold L.I., Border W.A. Expression of transforming growth factor β isoforms in human glomerular diseases. Kidney Int. 1996;49:461–469.

28. Baggioli M., Dewald B., Moser B. Interleukin-8 and related chemotactic cytokines-CXC and CC chemokines. Adv. Immunol. 1994;55:97–179.

29. Stephan M., Conrad S., Eggert T., Heuer R., Fernandez S., Huland H. Urinary concentration and tissue messenger RNA expression of monocyte chemoattractant protein-1 as an indicator of the degree of hydronephrotic atrophy in partial ureteral obstruction. J. Urol. 2002;167:1497–1502.

30. Wada T., Furuichi K., Segawa-Takaeda C., Shimizu M., Sakai N., Takeda S.I., Takasawa K., Kida H., Kobayashi K.I., Mukaida N., Ohmoto Y., Matsushima K., Yokoyama H. MIP-1α and MCP-1 contribute crescents and interstitial lesions in human crescentic glomerulonephritis. Kidney Int. 1999;56:995–1003.

31. Yilmaz R., Akoglu H., Altun B., Yildirim T., Arici M., Erdem Y. Dietary salt intake is related to inflammation and albuminuria in primary hypertensive patients Eur. J. Clin. Nutr. 2012;66(11):1214–1218.

32. Wada T., Yokoyama H., Kobayashi K. Chemokines: new target molecules in renal diseases. Clin. Exp. Nephrol. 2000;4:273–280.

33. Rosón M.I., Cavallero S., Penna S.D. Cao G., Gorzalczany S., Pandolfo M., Kuprewicz A., Canessa O., Toblli J.E., Fernández B.E. Acute sodium overload produces renal tubulointerstitial inflammation in normal rats. Kidney Int. 2006;70(8):1439–1447.

34. Jobin C., Sartor R.B. The I kappa B/NF-kappa B system: a key determinant of mucosal inflammation and protection. Am. J. Physiol. Cell. Physiol. 2000;278:451–462.

35. Sassen M.C., Kim S.W., Kwon T-H., Knepper M.A., Miller R.T., Frøkiaer J., Nielsen S.. Dysregulation of renal sodium transporters in gentamicin-treated rats free. Kidney Int. 2006;70:1026–1037.

36. Cvetkovic B., Sigmund C.D. Understanding hypertension through genetic manipulation in mice. Kidney Int. 2000;57:863–874.

37. Ferrandi M., Tripodi G., Salardi S., Florio M., Modica R., Barassi P., Parenti P., Shainskaya A., Karlish S., Bianchi G., Ferrari P. Renal Na, K-ATPase in Genetic. Hypertension. 1996;28(6):1018–1025.

38. Orosz D.E., Hopfer U. Pathophysiological Consequences of Changes in the Coupling Ratio of Na, K-ATPase for Renal Sodium Reabsorption and Its Implications for Hypertension. 1996;27 (2):219–227.

39. Kennedy D.J., Chen Y., Huang W., Viterna J., Liu J., Westfall K., Tian J., Bartlett D.J., Tang W.H., Xie Z., Shapiro J.I., Silverstein R.L. CD36 and Na/K-ATPase-α1 Form a Proinflammatory Signaling Loop in Kidney Hypertension. 2013;61(1):216–224.

40. Драгунов Д.О. Натрийурез у больных с гипертонической болезнью I–II стадии, осложненной хронической сердечной недостаточностью. Авт. дис. к.м.н….М.;162 с.

41. Bates J.M., Raffi H.M., Prasadan K., Mascarenhas R., Laszik Z., Maeda N., Hultgren S.J., Kumar S. Tamm-Horsfall protein knockout mice are more prone to urinary tract infection: rapid communication. Kidney Int. 2004;65(3):791–797.

42. Mutig K., Kahl T., Saritas T., Godes M., Persson P., Bates J., Raffi H., Rampoldi L., Uchida S., Hille C., Dosche C., Kumar S., Castañeda-Bueno M., Gamba G., Bachmann S. Activation of the bumetanide-sensitive Na+, K+, 2Cl-cotransporter (NKCC2) is facilitated by Tamm-Horsfall Protein in a chloride-sensitive manner. The Journal of Biological Chemistry. 2011;286(34):30200–30210.

43. Köttgen A., Hwang S.-J., Larson M.G., Van Eyk J.E., Fu Q., Benjamin E.J., Dehghan A., Glazer N.L., Kao W.H., Harris T.B., Gudnason V., Shlipak M.G., Yang Q., Coresh J., Levy D., Fox C.S. Uromodulin levels associate with a common UMOD variant and risk for incident CKD. JASN.2010;21(2):337–344.

44. Brett C.L. Tukaye D.N., Mukherjee S., Rao R. The yeast endosomal Na+(K+)/H+ exchanger Nhx1 regulates cellular pH to control vesicle trafficking Mol. Biol. Cell. 2005;16(3):1396–1405.

45. Lewis J.L., Warnock D.G. Renal apical membrane sodium-hydrogen exchange in genetic salt-sensitive hypertension. Hypertension.1994;24(4):491–498.

46. Aldred K.L., Harris P.J., Eitle E. Increased proximal tubule NHE-3 and H+-ATPase activities in spontaneously hypertensive rats. J. Hypertens. 2000;18(5):623–628.

47. Giachelli C. M, Pichler R., Lombardi D., Denhardt D.T., Alpers C.E., Schwartz S.M., Johnson R.J. Osteopontin expression in angiotensin II-induced tubulointerstitial nephritis. Kidney Int. 1994;45(2):515–524.

48. Hudkins K.L., Giachelli C.M., Eitner F., Couser W.G., Johnson R.J., Alpers C.E. Osteopontin expression in human crescentic glomerulonephritis Kidney International. 2000;57(1):105–116.

49. Kleinman J.G., Beshensky A., Worcester E. M., Brown D. Expression of osteopontin, a urinary inhibitor of stone mineral crystal growth, in rat kidney Kidney Int. 1995;47(6):1585–1596.

50. Weber G.F., Lett G.S., Haubein N.C. Osteopontin is a marker for cancer aggressiveness and patient survival Br. J. Cancer. 2010;103(6):861–869.

51. Park J.-S., Jo C.H., Kim S., Kim G.H. Acute and chronic effects of dietary sodium restriction on renal tubulointerstitial fibrosis in cisplatin-treated rats Nephrol. Dial. Transplant. 2013;28(3):592–602.

52. Kwiatkowska E., Bober J., Ciechanowski K. Kȩdzierska K., Gołmbiewska E. Increased Serum Sodium Values in Brain-dead Donor’s Influences Its Long-term Kidney Function Transplant. Proc. 2013;45(1):51–56.


Об авторах / Для корреспонденции

Соколова А.В., – к.м.н., ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней, общей физиотерапии и лучевой диагностики педиатрического факультета ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ, ведущий специалист организационно-методического отдела по терапии ГБУ НИИОЗММ ДЗМ; Москва, Россия
Драгунов Д.О. – к.м.н., доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней общей физиотерапии и лучевой диагностики педиатрического факультета ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ, заведующий организационно-методическим отделом по терапии ГБУ НИИОЗММ ДЗМ; Москва, Россия
Арутюнов Г.П. – д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней, общей физиотерапии и лучевой диагностики педиатрического факультета ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ; Москва, Россия
Румянцев С.А. – д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, проректор по стратегическому развитию ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ; Москва, Россия
Папышев И.П. – к.м.н., заведующий танатологическим отделением ГБУЗ «Бюро судебно-медицинской экспертизы ДЗМ»; Москва, Россия
Кильдюшов Е.М. – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой судебной медицины лечебного факультета ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ, начальник ГБУЗ «Бюро судебно-медицинской экспертизы ДЗМ»; Москва, Россия


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа