Биомаркеры фибропластических изменений в почке при унилатеральной обструкции мочеточника.
Цель исследования. Оценить динамику маркеров фибропластической трансформации почки в сыворотке крови при односторонней обструкции мочеточника. Материал и методы. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО «ЯГМУ» Минздрава РФ. Проведено проспективное сравнительное исследование, в которое были включены 33 пациента с мочекаменной болезнью и односторонней обструкцией мочеточника, вызванной камнем менее 7 мм, и 15 здоровых добровольцев. Определялась концентрация профибротических цитокинов TGF-β1 и CTGF методом ELISA. Диагностика проводилась с использованием ультразвукового исследования и обзорной урографии. Результаты. У пациентов с обструкцией мочеточника сывороточные концентрации TGF-β1 (264±16,9 нг/мл) и CTGF (1141±33,1 нг/мл) при поступлении были достоверно выше (p<0,001), чем в контрольной группе (TGF-β1 – 33±6,9 нг/мл, CTGF – 216,3±56,9 нг/мл). Через одну неделю наблюдалось резкое повышение уровней TGF-β1 (18 239±556 нг/мл) и CTGF (45 765±123 нг/мл), что указывает на развитие выраженного фиброза. Через один месяц концентрации цитокинов в крови снижались, но оставались выше контрольных значений. Полная нормализация показателей TGF-β1 (45±5,2 нг/мл) и CTGF (177±11,9 нг/мл) наблюдалась только через два месяца после устранения обструкции. У пациентов с длительной обструкцией (три-семь дней) уровни цитокинов были значительно выше (p=0,03), что свидетельствует о более выраженном фиброзообразовании. Заключение. Односторонняя обструкция мочеточника приводит к значительному повышению уровней TGF-β1 и CTGF плазмы крови, что указывает на развитие фиброза почечной ткани. Продолжительность обструкции влияет на степень фиброза, что подчеркивает необходимость раннего вмешательства и перспективность антифибротической терапии.Шорманов И.С., Жигалов С.А., Соловьёв А.С., Бажина О.В., Шорманова Н.С.
Ключевые слова
фиброз почки
TGF-β1
CTGF
обструкция мочеточника
профибротические цитокины
Список литературы
- Moe O.W. Kidney stones: pathophysiology and medical management. Lancet. 2006;367(9507):333–44. Doi: 10.1016/S0140-6736(06)68071-9.
- Hubner W.A., Irby P., Stoller M.L. Natural history and current concepts for the treatment of small ureteral calculi. Eur. Urol. 1993;24:172.
- Sharma K., Ziyadeh F.N. The emerging role of transforming growth factor-beta in kidney diseases. Am. J. Physiol. 1994;266:829.
- Rupérez M., Ruiz-Ortega M., Esteban V. et al. Angiotensin II increases connective tissue growth factor in the kidney. Am. J. Pathol. 2003;163(5):1937–47. Doi: 10.1016/S0002-9440(10)63552-3.
- Yokoi H., Sugawara A., Mukoyama M. et al. Role of connective tissue growth factor in profibrotic action of transforming growth factor-beta: a potential target for preventing renal fibrosis. Am. J. Kidney Dis. 2001;38(4 Suppl. 1):S134–8. Doi: 10.1053/ajkd.2001.27422.
- Yokoi H., Mukoyama M., Sugawara A. et al. Role of connective tissue growth factor in fibronectin expression and tubulointerstitial fibrosis. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2002;282(5):F933–42. Doi: 10.1152/ajprenal.00122.2001.
- Martínez-Klimova E., Aparicio-Trejo O.E., Tapia E., Pedraza-Chaverri J. Unilateral Ureteral Obstruction as a Model to Investigate Fibrosis-Attenuating Treatments. Biomolecules. 2019;9(4):141. Doi: 10.3390/biom9040141.
- Zhang C., Zhu Z., Liu J. et al. Expression of connective tissue growth factor in renal tubulointerstitial fibrosis in rats and its pathogenic role. J. Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 2005;25(5):519–22. Doi: 10.1007/BF02896005.
- Kinashi H., Falke L.L., Nguyen T.Q. et al. Connective tissue growth factor regulates fibrosis-associated renal lymphangiogenesis. Kidney Int. 2017;92(4):850–63. Doi: 10.1016/j.kint.2017.03.029.
- Ishidoya S., Morrisey J., McCracken R. et al. Angiotensin II receptor antagonist ameliorates renal tubulointerstitial fibrosis caused by unilateral ureteral obstruction. Kidney Int. 1995;47:1285
- Ito K., Chen J., El Chaar M. et al. Renal damage progresses despite improvement of renal function after relief of UUO in adult rats. AJP. Renal. Physiol 2004;287:1283.
- Kaneto H., Morrisey J., Klahr S. Increased expression of TGF-beta 1 mRNA in the obstructed kidney of rats with unilateral ureteral ligation. Kidney Int. 1993;44:313.
- Oka A., Toshino N., Miyauchi A., Yokoyama M. Expression of growth factors after release of ureteral obstruction in the rat kidney. Int. J. Urol. 1999;6:607.
- Martínez-Klimova E., Aparicio-Trejo O.E., Tapia E., Pedraza-Chaverri J. Unilateral Ureteral Obstruction as a Model to Investigate Fibrosis-Attenuating Treatments. Biomolecules. 2019;9(4):141. Doi: 10.3390/biom9040141.
- Klahr S., Morrissey J. Obstructive nephropathy and renal fibrosis. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2002;283(5):F861–75. Doi: 10.1152/ajprenal.00362.2001.
Об авторах / Для корреспонденции
Шорманов Игорь Сергеевич – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой урологии с нефрологией ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава РФ. Адрес: 150000 Ярославль, ул. Революционная, д. 5; e-mail: i-s-shormanov@yandex.ru.ORCID: 0000-0002-2062-0421, AuthorID: 584874.
Жигалов Сергей Алексеевич – к.м.н., доцент кафедры урологии с нефрологией ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава РФ. Адрес: 150000 Ярославль, ул. Революционная, д. 5; e-mail: sergey.zhigalow@gmail.com.
ORCID: 0000-0003-2464-572X, AuthorID: 1162237.
Соловьёв Андрей Сергеевич – к.м.н., доцент кафедры урологии с нефрологией ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава РФ. Адрес: 150000 Ярославль, ул. Революционная, д. 5; e-mail: a-s-soloviev89@yandex.ru.
ORCID: 0000-0001-5612-3227, AuthorID: 975843.
Бажина Ольга Викторовна – к.м.н., доцент кафедры урологии с нефрологией ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава РФ. Адрес: 150000 Ярославль, ул. Революционная, д. 5; e-mail: mascot212@mail.ru. ORCID: 0009-0004-5741-261X,
AuthorID: 266698.
Шорманова Наталия Сергеевна – к.м.н., доцент кафедры патологической анатомии ФГБОУ ВО «Ярославский государственный медицинский университет» Минздрава РФ. Адрес: 150000 Ярославль, ул. Революционная, д. 5; e-mail: lady.schormanova@yandex.ru. AuthorID: 483473.
