Механизмы регуляции компенсаторных реакций тромбоцитов при нефролитиаз-ассоциированной гематурии у женщин с фолликулярной фазой цикла
Цель исследования: изучить выраженность гематурии, содержание эстрадиола (Эс) и прогестерона (Пр) в крови, функциональную активность рецепторов тромбоцитов (Тц) и установить особенности регуляции тромбоцитарного звена гемостаза у женщин с фолликулярной фазой (ФФ) цикла.Баринов Э.Ф., Ахундова С.А.
Материал и методы. В исследование включены 59 женщин репродуктивного возраста с нефролитиазом (НЛТ), у которых при обследовании выявлена гематурия. Содержание Эс и Пр в сыворотке крови исследовали на анализаторе UniCel DxI 800. Проанализирована активность пуриновых Р2Y- и РХ1-рецепторов, ТР-рецептора, α2-адренорецептора, GPVI-рецептора, ФАТ-рецептора и аденозинового А2А-рецептора. Агонисты рецепторов использовали в концентрациях ЕС50 и ЕС10. Оценку агрегации Тц проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog. Статистический анализ осуществлялся с использованием пакета MedCalc.
Результаты. У обследованного контингента женщин уровень Эс находился в диапазоне 164,3±5,0 пг/мл, а Пр – 0,44±0,04 нг/мл.
При анализе рецепторного аппарата Тц обнаружена гиперреактивность ФАТ-рецептора и Р2Х1-рецептора, нормореактивность пуриновых P2Y-рецепторов, А2А-рецептора и ТР-рецептора, гипореактивность GPVI-рецептора и α2-адренорецептора. Выявленная зависимость гематурии от содержания Эс обусловлена негативной модуляцией сигнализации Р2Y-рецепторов, α2-адренорецептора и ТР-рецептора. Компенсаторная реакция Тц достигалась за счет синергизма Р2Y-рецепторов, Р2Х1-рецептора и ФАТ-рецептора. Максимальный эффект агрегации in vitro воспроизводился при взаимодействии пуриновых Р2Y-рецепторов и Р2Х1-рецептора, что обусловлено повышением уровня внутриклеточного Са2+ в результате ко-активации сигнализации через Gq- и Gi- белки и открытия АТФ-зависимого катионного канала.
Заключение. Понимание механизмов модуляции компенсаторных реакций Тц у женщин с ФФ цикла необходимо для разработки стратегии персонифицированной диагностики и лечения осложнений НЛТ.
Ключевые слова
нефролитиаз
гематурия
женщины
фолликулярная фаза цикла
агрегация тромбоцитов
система рецепторов GPCR
компенсаторная реакция тромбоцитов
Список литературы
- Bargagli M., Scoglio M., Howles S.A. et al. Kidney stone disease: risk factors, pathophysiology and management. Nat. Rev. Nephrol. 2025, Aug 11. Doi: 10.1038/s41581-025-00990-x.
- Berlin G., Hammar M., Tapper L. et al. Effects of age, gender and menstrual cycle on platelet function assessed by impedance aggregometry. Platelets. 2019;30(4):473–9. Doi: 10.1080/09537104.2018.1466387.
- Ciccarese F., Brandi N., Corcioni B. et al. Complicated pyelonephritis associated with chronic renal stone disease. Radiol. Med. 2021;126(4):505–16. Doi: 10.1007/s11547-020-01315-7.
- Ersöz G., Zergeroğlu A.M., Yakaryilmaz A. The effect of submaximal exercise on platelet aggregation during late follicular and midluteal phases in women. Thromb. Res. 2002;108(2–3):147–50. Doi: 10.1016/s0049-3848(02)00404-8.
- Rocha G., Sierralta W., Valladares L. 27- Hydroxycholesterol reverses estradiol induced inhibition of platelet aggregation in postmenopausal women. Rev. Med. Chil. 2016;144(11):1377–81. Doi: 10.4067/S0034-98872016001100002.
- Hashemzadeh M., Haseefa F., Peyton L. et al. The effects of estrogen and hormone replacement therapy on platelet activity: a review. Am. J. Blood Res. 2022;12(1):33–42.
- Geng H., Zhang H., Zhang W. et al. Transdermal 17-beta estradiol replacement therapy reduces megakaryocyte GPVI expression. Thromb. Res. 2008;123(1):93–9. Doi: 10.1016/j.thromres.2008.03.014.
- Stépanian A., Fischer F., Flaujac C. et al. Light transmission aggregometry for platelet function testing: position paper on current recommendations and French proposals for accreditation. Platelets. 2024;35(1):2427745. Doi: 10.1080/09537104.2024.2427745.
- Hashemzadeh M., Haseefa F., Peyton L. et al. The effects of estrogen and hormone replacement therapy on platelet activity: a review. Am. J. Blood Res. 2022;12(1):33–42.
- Choleva M., Antonopoulou S., Fragopoulou E. Winery By-Products In Vitro and In Vivo Effects on Atherothrombotic Markers: Focus on Platelet-Activating Factor. Front. Biosci. (Landmark Ed). 2025;30(1):25859. Doi: 10.31083/FBL25859.
- Hechler B., Gachet C. Purinergic Receptors in Thrombosis and Inflammation. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2015;35(11):2307–15. Doi: 10.1161/ATVBAHA.115.303395.
- Jaiswal P., Kimmel A.R. Diverse Roles of the Multiple Phosphodiesterases in the Regulation of Cyclic Nucleotide Signaling in Dictyostelium. Cells. 2025;14(7):522. Doi: 10.3390/cells14070522.
- Watala C., Wzorek J., Palma A. et al. A comparison of different regression models for the quantitative analysis of the combined effect of P2Y12 and P2Y1 receptor antagonists on ADP-induced platelet activation. Thromb. Res. 2022;211:88–97. Doi: 10.1016/j.thromres.2022.01.024.
- Cassavaugh J., Longhi M.S., Robson S.C. Impact of Estrogen on Purinergic Signaling in Microvascular Disease. Int. J. Mol. Sci. 2025;26(5):2105. Doi: 10.3390/ijms26052105.
- Shih C.C., Chan M.V., Kirkby N.S. et al. Platelet inhibition by P2Y12 antagonists is potentiated by adenosine signalling activators. Br. J. Pharmacol. 2021;178(23):4758–71. Doi: 10.1111/bph.15659.
- Li Y., Wang W., Cai J. et al. Selective Inhibition of P2Y1 and P2Y12 Receptor Signal Pathways in Platelet Aggregation in Transgenic Cell Lines and Rats by Potassium 2-(1-Hydroxypentyl)-Benzoate, Puerarin and Salvianolic Acid B. CNS. Neurosci. Ther. 2024;30(11):e70089. Doi: 10.1111/cns.70089.
Об авторах / Для корреспонденции
Баринов Эдуард Федорович – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой гистологии, цитологии, эмбриологии и молекулярной медицины ФГБОУ ВО «Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького». Адрес: 84003 Донецк, проспект Ильича, д. 16; тел.: +7 (949) 327-68-66; e-mail: barinov.ef.@gmail.com. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8070-2242Ахундова Сабина Акбер кызы – старший преподаватель кафедры гистологии, цитологии и эмбриологии и молекулярной медицины ФГБОУ ВО «Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького». Адрес: 84003 Донецк, проспект Ильича, д. 16; тел.: +7 (949) 384-92-07; e-mail: barkova.sabina@bk.ru. ORCID: https://orcid.org/0009-0001-8400-6500
Также по теме
