Лечение анемии метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтином бета у больных, получающих гемодиализ


Е.В. Шутов, С.В. Лашутин, И.Г. Коломийцева, Е.В. Шувалов

ГКБ им. С.П. Боткина, Москва
Цель. Оценка эффективности, безопасности и переносимости метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета или Continuous Erythropoietin Receptor Activator (CERA) при внутривенном введении 1 раз в месяц для поддержания стабильного уровня гемоглобина (Hb) у пациентов с нефрогенной анемией, находившихся на программном гемодиализе (ГД), получавших ранее терапию препаратами рекомбинантного человеческого эритропоэтина (рчЭПО)
I поколения (эпокрин, рекормон).

Материал и методы. В проспективное исследование были включены 30 стабильных больных (14 мужчин и 16 женщин, средний возраст – 58,5 ± 14,6 года) с терминальной почечной недостаточностью (ТПН), получавших лечение программным ГД. Уровень гемоглобина исходно составлял 100–130 г/л. Всех больных перевели с препаратов рчЭПО на CERA, дозу которого рассчитали исходя из предшествовавшей дозы рчЭПО. Продолжительность исследования составила 12 месяцев.
Результаты. Средний уровень Hb к концу исследования составил 115,5 ± 13,2 г/л; средняя величина гематокрита (Hct) – 33,4 ± 3,2 %; достоверной динамики этих показателей при переводе с рчЭПО на CERA отмечено не было. Целевой уровень Hb в течение 12 месяцев удалось поддержать с помощью CERA у 85 %. Средняя доза CERA в начале исследования составила 110 ± 31 мкг/мес, к 4-му месяцу лечения – 143 ± 51, к концу исследования –
113 ± 61 мкг/мес. Величины артериального давления (АД) были стабильными, переносимость CERA хорошей.

Заключение. Применение CERA позволяет эффективно управлять уровнем Hb у больных на программном гемодиализе, ранее получавших рчЭПО.

Литература


1. Земченков А.Ю., Герасимчук Р.П., Костылева Т.Г. и др. Оценка эффективности и безопасности нового отечественного препарата – эритропоэтина альфа // Нефрология и диализ. 2010. Т. 12. № 4.
С. 289–296.
2. Adamson J.W. Iron deficiency and other hypoproliferative anemias. // In: Harrison’s Principles of Internal Medicine / Kasper DL, Fauci AS, Longo DL, Braunwald E, Hauser SL, Jameson JL, 16th ed. New York, NY: McGraw-Hill. 2005. P. 586–592.
3. Cain S.M. Oxygen delivery and uptake in dogs during anemic and hypoxic hypoxia. J Appl Physiol 1977;42:228–234.
4. Canaud B., Mingardi G., Braun J. et al. Intravenous C.E.R.A. maintains stable haemoglobin levels in patients on dialysis previously treated with darbepoetin alfa: results from STRIATA, a randomized phase III study. Nephrol Dial Transplant 2008;23(11):3654–3661.
5. Carrera F., Lok C.E., de Francisco A. et al. Maintenance treatment of renal anaemia in haemodialysis patients with methoxypolyethyleneglycol – epoetin beta versus darbepoetin alfa administered monthly: a randomized comparative trial. Nephrol Dial Transplant 2010;25(12):4009–4017.
6. Drueke T.B., Locatelli F., Clyne N. et al. Normalization of hemoglobin level in patients with chronic kidney disease and anemia. N Engl J Med 2006;355:2071–2084.
7. Ebben J.P., Gilbertson D.T., Foley R.N. et al. Hemoglobin level variability: associations with comorbidity, intercurrent events, and hospitalizations. Clin J Am Soc Nephrol 2006;1:1205–1210.
8. Eckardt K.U., Kim J., Kronenberg F. et al. Hemoglobin variability does not predict mortality in European hemodialysis patients. Am Soc Nephrol 2010;21(10):1765–1775.
9. Fishbane S. Recombinant human erythropoietin: has treatment reached its full potential? Semin Dial 2006;19:1–4. 10. Fishbane S., Berns J.S. Hemoglobin cycling in hemodialysis patients treated with recombinant human erythropoietin. Kidney Int 2005;68:1337–1343.
11. Jarsch M., Brandt M., Lanzendörfer M. et al. Comparative erythropoietin receptor binding kinetics of C.E.R.A. and epoetin-beta determined by surface plasmon resonance and competition binding assay. Pharmacology 2008; 81:63–69.
12. Klinger M., Arias M., Vargemezis V. et al. Efficacy of intravenous methoxypolyethyleneglycol-epoietin beta administered every 2 weeks compared with epoietin administered 3 times weekly in patients treated by
hemodialysis or peritoneal dialysis: a randomized trial. Am J Kidney Dis 2007; 50:989–1000.
13. Lau J.H., Gangji A.S., Rabbat C.G. et al. Impact of haemoglobin and erythropoietin dose changes on mortality: a secondary analysis of results from a randomized anaemia management trial. Nephrol Dial Transplant 2010;25(12):4002–4009.
14. Levin N.W., Fishbane S., Valdes Cañedo F. et al. On behalf of the MAXIMA study investigators. Intravenous methoxypolyethylene glycol-epoetin beta for haemoglobin control in patients with chronic kidney disease who are on dialysis: a randomized non-inferiority trial (MAXIMA). Lancet 2007;370:1415–1421.
15. Li SC, Besarab A., Bolton W.K. The effects of normal as compared with low hematocrit values in patients with cardiac disease who are receiving hemodialysis and epoetin. N Engl J Med 1998;339:584–590.
16. Locatelli F., Mann J., Aldigier J. et al. C.E.R.A. safety profile a pooled analysis in patients with chronic kidney disease. Clin Nephrol 2010;73:94–103.
17. Macdougall I.C., Eckardt K.U. Novel strategies for stimulating erythropoiesis and potential new treatments for anaemia. Lancet 2006;368:947–953.
18. Macdougall I.C., Robson R., Opatrna S. et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravenous and subcutaneous continuous erythropoietin receptor activator (C.E.R.A.) in patients with chronic kidney disease. Clin J Am Soc Nephrol 2006;1:1211–1215.
19. Macdougall I.C. CERA (Continuous Erythropoietin Receptor Activator): A new erythropoiesisstimulating agent for the treatment of anemia. Curr Hematol Rep 2005;4:436–440.
20. Manley H., Debra R., Drayer R. et al. Medication-related problem type and appearance rate in ambulatory hemodialysis patients. BMC Nephrol 2003;4:4–10.
21. Manley H., Cannela C., Bailie C. et al. Medication-related problem in ambulatory hemodialysis patients a pooled analysis. Am J Kidney Dis 2005;46(4):669–680.
22. McClellan W., Jurkovitz C., Abramson J. The epidemiology and control of anemia among pre-ESRD patients with chronic kidney disease. Eur J Clin Investig 2005;35(Suppl. 3):58–65.
23. Pisoni R.L., Bragg-Gresham J.L., Fuller D.S. et al. Facility-level interpatient hemoglobin variability in hemodialysis centers participating in the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study (DOPPS): Associations with mortality, patient characteristics, and facility practices. Am J Kidney Dis 2011; 57(2):266–275.
24. Singh A.K., Szczech L., Tang K.L. et al. Correction of anemia with epoetin alfa in chronic kidney disease. N Engl J Med 2006;355:2085–2098.
25. Spinowitz B., Coyne D.W., Lok C.E. RUBRA Study Investigators. C.E.R.A. maintains stable control of hemoglobin in patients with chronic kidney disease on dialysis when administered once every two weeks. Am J Nephrol 2008;28:280–289.
26. Sulowicz W., Locatelli F., Ryckenlynck J-P. et al. On behalf of the PROTOS Study Investigators. Once-monthly subcutaneous C.E.R.A. maintains stable hemoglobin control in patients with chronic Kidney disease on dialysis converted directly from epoetin one to three times weekly. Clin. J. Am. Soc. Nephrol.
2007;2:637–646.
27. Weinhandl E.D., Peng Y., Gilbertson D.T. et al. Hemoglobin variability and mortality: confounding by disease severity. Am J Kidney Dis 2011; 57(2):255–265.
28. Yang W., Israni R.K., Brunelli S.M. et al. Hemoglobin variability and mortality in ESRD. J Am Soc Nephrol 2007;18:3164–3170


Об авторах / Для корреспонденции


Шутов Е.В. – профессор, заведующий 12-м отделением нефрологии для больных, находящихся на лечении гемодиализом и перитонеальным диализом ГКБ им. С.П. Боткина, д.м.н. Тел. 8(495) 945-97-96;
Лашутин С.В. – врач 12-го отделения нефрологии для больных, находящихся на лечении гемодиализом и перитонеальным диализом ГКБ им. С.П. Боткина, к.м.н.
Коломийцева И.Г. – врач 12-го отделения нефрологии для больных, находящихся на лечении гемодиализом и перитонеальным диализом ГКБ им. С.П. Боткина.
Шувалов Е.В. – врач 12-го отделения нефрологии для больных, находящихся на лечении гемодиализом и перитонеальным диализом ГКБ им. С.П. Боткина


Похожие статьи


Бионика Медиа