Концентрация в моче матриксных металлопротеиназ-2 и -9 и их тканевых ингибиторов у детей с пиелонефритом


Ю.А. Леонтьева, С.С. Паунова, А.Г. Кучеренко, И.Е. Смирнов, В.М. Новикова, Л.А. Ревенкова, Е.А. Темерина, Н.Л. Гольцова, О.В. Анохина

Кафедра детских болезней лечебного факультета ГОУ ВПО РНИМУ Минздравсоцразвития России, Москва; Научный центр здоровья детей РАМН, Москва; Морозовская ДГКБ Департамента здравоохранения г. Москвы
Цель. Оценка роли матриксных металлопротеиназ-2 и -9 (ММП-2 и -9) и их тканевого ингибитора (ТИМП-1) в развитии инфильтративно-воспалительных процессов в почках при пиелонефрите у детей.
Материал и методы. Обследованы 80 детей с пиелонефритом (П) в возрасте от 5 до 15 лет (средний возраст – 8,79 ± 0,26 года). В зависимости от варианта течения болезни больные были разделены на четыре группы. Первую
(n = 15) составили больные с острым пиелонефритом (ОП). Во вторую (n = 31) вошли пациенты с обострением хронического пиелонефрита (ХП). Третья группа (n = 26) представлена детьми с ХП в стадии клинико-лабораторной ремиссии без нарушений уродинамики. В четвертую группу (n = 8) включены дети с ХП в сочетании с аномалиями развития мочевой системы (пузырно-мочеточниковый рефлюкс, гидронефроз, мегауретер и т. д. Референтную группу составили 18 здоровых детей, сопоставимых с больными пиелонефритом по полу и возрасту. У всех больных была определена активность ММП и ТИМП в моче, в т. ч. при активности П – дважды (исходно и на 10–14-й день антибактериальной терапии).
Результаты. У всех больных П отмечено повышение экскреции с мочой ММП и ТИМП. Пациенты с острым микробно-воспалительным процессом в почках (1-я группа) отличались резко выраженной гиперпродукцией ММП-9; ее мочевая экскреция в 17 раз превосходила таковую в референтной группе (p < 0,001) и в 5 раз – в группе с обострением ХП (p < 0,01). После антибактериального лечения мочевая концентрация ММП-2, -9 и ТИМП у детей с ОП достоверно снижалась; аналогичные данные были получены и при обследовании больных ХП.
Заключение. Мочевая экскреция ММП и ТИМП при П может отражать активность болезни и прогноз почечного поражения.

Литература


1. Klahr S., Schreiner G., Ichikawa I. The progression of renal disease. N. Engl. J. Med. 1988;318:1657–1666.
2. Iwano M., Pleith D., Danoff T. et al. Evidence that fibroblasts derive from epithelium during tissue fibrosis. J. Clin. Invest. 2002;110:341–350.
3. Yang, J., Liu, Y. Dissection of key events in tubular epithelial to myofibroblast transition and its implications in renal interstitial fibrosis. Am. J. Pathol. 2001;159:1465–1475.
4. Cheng S., Pollock A., Mahimkar R. et al. Matrix metalloproteinase 2 and basement membrane integrity: a unifying mechanism for progressive renal injury. FASEB J. 2006;20:1898–1900.
5. Stahl P.J., Felsen D. Transforming growth factor-beta, basement membrane, and epithelial-mesenchymal transdifferentiation: implications for fibrosis in kidney disease. Am. J. Pathol. 2001;159:1187–1192.
6. Zeisberg M., Maeshima Y., Mosterman B. et al. Renal Fibrosis. Extracellular Matrix Microenvironment Regulates Migratory Behavior of Activated Tubular Epithelial Cells. Am. J. Pathol. 2002;160(6):2001–2008.
7. Liu Y. Renal fibrosis: new insights into the pathogenesis and therapeutics. Kidney Int. 2006;69(2):213–217.
8. Marti H.P. Role of matrix metalloproteinases in the progression of renal lesions. Presse Med. 2000;29(14):811–817.
9. Visse R., Nagase H. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function and biochemistry. Cir. Res. 2003; 92:827–839.
10. Fukui N., McAlinden A., ZhuY. et al. Processing of type II procollagen aminopropetide by matrix metalloproteinases. J. Biol. Chem. 2002;277(3): 2193–2201.
11. Lenz O., Elliot S., Stetler-Stevenson W. Matrix Metalloproteinases in Renal Development and Disease. J. Am. Soc. Nephrol. 2000;11:574–581.
12. Ли О.А., Бобкова И.Н., Козловская Л.В. Концентрация в моче матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов как показатель, характеризующий течение хронического гломерулонефрита. Клиническая нефрология. 2009;1:50–54.
13. Соматические болезни у детей. Руководство для врачей. Игнатова М.С. (ред.) Москва–Оренбург. 2002. 669 с.
14. Zorc J., Kiddoo D., Shaw K. Diagnosis and Management of Pediatric Urinary Tract Infections. Clin Microbiol Rev. 2005;18(2):417–422.
15. ERA-EDTA Annual report, 2005, Registered Charity №1060134.
16. Remington J.S. Infectious diseases of the fetus and newborn. 5th edition Philadelphia: WB Saunders, 2001.
17. Lin D.S., Huang S.H., Lin C.C., et al. Urinary tract infection in febrile infants younger than eight weeks of age. Pediatrics 2000;105:E20.
18. Tenderenda E, Zoch-Zwierz W, Wasilewska A, et al. Matrix metalloproteinases 2 and 9 and their tissue inhibitors 1 and 2 in the urine of children with pyelonephritis. Pol Merkur Lekarski. 2009; 27(157):10–13.
19. Bengatta S., Arnould C., Letavernier E. et al. MMP9 and SCF Protect from Apoptosis in Acute Kidney Injury. JASN 2009;20(4):787–797.
20. Raffetto J., Khalil R. Matrix Metalloproteinases and their Inhibitors in Vascular Remodeling and Vascular Disease. Biochem. Pharmacol. 2008;75(2): 346–359.
21. Nagase H., Woessner J.P. Matrix metalloproteinases. J. Biol. Chem. 1999;274(31):21491–21494.


Об авторах / Для корреспонденции


Леонтьева Ю.А. – аспирант кафедры детских болезней лечебного факультета ГБОУ РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России;
Паунова С.С. – профессор, заведующая кафедрой детских болезней лечебно-го факультета ГБОУ РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России, д.м.н. E-mail: ss_paunova@mail.ru;
Кучеренко А.Г. – профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории патофизиологии с блоком РНИ НИИ педиатрии НЦЗД РАМН, д.м.н.;
Смирнов И.Е. – профессор, зав. лабораторией патофизиологии с блоком РНИ НИИ педиатрии НЦЗД РАМН, д.м.н.;
Новикова В.М. – заведующая клинической лабораторией Морозовской ДГКБ Департамента здравоохранения г. Москвы;
Ревенкова Л.А. – доцент кафедры детских болезней лечебного факультета ГБОУ РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России, к.м.н.;
Темерина Е.А. – доцент кафедры детских болезней лечебного факультета ГБОУ РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России, к.м.н.;
Гольцова Н.Л. – заведующая нефрологическим отделением Морозовской ДГКБ Департамента здравоохранения г. Москвы;
Анохина О.В. – доцент кафедры детских болезней лечебного факультета ГБОУ РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России, к.м.н.


Похожие статьи


Бионика Медиа