Определение белков теплового шока в моче, сыворотке крови и ткани почки: значение в оценке активности и прогноза хронического гломерулонефрита


Н.В. Чеботарева, Н.В. Непринцева, И.Н. Бобкова, Л.В. Козловская, В.А. Варшавский.

ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва
Цель. Оценить состояние системы «самозащиты почки» у больных хроническим гломерулонефритом (ХГН) по уровню в моче, крови и экспрессии в почке основных белков теплового шока (БТШ), уточнить значение изменений этих факторов в оценке активности и прогноза ХГН.
Материал и методы. В исследование были включены 75 больных активным ХГН: 34 – с выраженным мочевым синдромом (I группа), 41 – с нефротическим синдромом (II группа), включая 31 с умеренным (IIA группа) и 10 с выраженным (IIБ группа). У 7 больных I группы и 14 II группы выявлено преходящее нарушение функции почек как проявление высокой активности ХГН. Контрольные группы – 10 пациентов с неактивным ХГН и 10 здоровых лиц. В обследованных группах методом ELISA в моче определены уровни БТШ-27 и БТШ-70, интерлейкинов (ИЛ)-10 и -6; в сыворотке крови – уровень антител к БТШ-70, в ткани почки исследована экспрессия БТШ-70.
Результаты. По мере нарастания активности ХГН (прежде всего увеличение протеинурии, развитие нефротического синдрома, особенно в сочетании с нарушением функции почек) формируется дисбаланс повреждающих и защитных механизмов. Об активности воспалительной реакции в ткани почки и выраженности клеточного повреждения у больных ХГН свидетельствует снижение уровня антител к БТШ-70 в сыворотке крови и противовоспалительного ИЛ-10 в моче при повышении экскреции с мочой БТШ-27, -70 и ИЛ-6. Прогрессирующий характер этих нарушений является неблагоприятным прогностическим признаком, указывающим на риск хронизации болезни и худшего ответа на лечение. Так, у 80% пациентов с высоким (более 21 пг/мл) уровнем антител к БТШ-79 ответ на лечение был получен в течение 12 месяцев, у 50% – в течение 5 месяцев. В то же время у 57% пациентов с титрами антител ниже 21 пг/мл нефротический синдром персистировал, несмотря на проводимое более года лечение, рекомендованное для данных форм заболевания.
Заключение. Результаты исследования демонстрируют важное значение БТШ как показателей, отражающих активацию механизмов клеточной защиты и внеклеточных эффектов регуляции иммунного воспаления в почке.

Литература


1. Kitamura N., Fine L.G. The concept of glomerular self-defense // Kidney Int. –
1999. – Vol. 55. – P. 1639–1671.
2. Бобкова И.Н., Чеботарева Н.В., Козловская Л.В. и др. Система самозащиты почки: современный взгляд на механизмы, определяющие течение и исход гломерулонефрита // Нефрология и диализ. – 2013. –
№ 15(3). – С. 174–183.
3. Бобкова И.Н., Чеботарева Н.В., Козловская Л.В. и др. Защитное действие белков теплового шока при заболеваниях почек // Клиническая нефрология. – 2011. – № 6. – С. 59–66.
4. Welch W.J. Mammalian stress response: Cell physiology, structure/function of stress proteins, and implication for medicine and disease // Physiol Rev. – 1992. – Vol. 72. – P. 1063–1081.
5. Komatsuda A., Wakui H., Imai H. et al. Renal localization of the constitutive 73-kDa heat-shock protein in normal and PAN rats // Kidney Int. – 1992. – Vol. 41. – P. 1204–1212.
6. Tsagalis G.C., Nikolopoulou N., Sotsiou F. et al. The Expression of heat shock proteins 27 and 70 in lupus nephritis // Hospital Chronicles. – 2006. – Vol. 1(3). – P. 125–129.
7. Venkataseshan V.S., Marquet E. Heat shock protein 72/73 in normal and diseased kidneys // Nephron. – 1996. – Vol. 73. – P. 442–449.
8. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. – М: ГЕОТАР-Медиа. – 2011.
9. Панасенко О.О., Ким М.В., Гусев Н.Б. Структура и свойства малых белков теплового шока // Успехи биологической химии. – 2003. – № 43. –
С. 59–98.
10. Mehlen P., Hickey E., Weber L.A. et al. Large unphosphorylated aggregates as the active form of hsp27 which controls intracellular reactive oxygen species and glutathione levels and generated a protection against TNF-α in NIH-3T3-ras cells // Biochem Biophys Res Commun. – 1997. – Vol. 241. – P. 187–192.
11. Preville X., Schultz H., Knauf U. et al. Analysis of the role of Hsp27 phosphorylation reveals the importance of the oligomerization state of this small heat shock protein in its protective function against TNF-α and hydrogen peroxide-induced cell death // J Cell Biochem. – 1998. – Vol. 69. –
P. 436–452.
12. Smoyer W.E., Gupta A., Mundel P. et al. Altered expression of glomerular heat shock protein 27 in experimental nephrotic syndrome // J Clin Invest. – 1996. –
Vol. 97. – P. 2697–2704.
13. Чеботарева Н.В., Непринцева Н.В., Еськова О.А. и др. Определение уровня в моче маркеров повреждения и факторов самозащиты подоцитов у больных хроническим гломерулонефритом // Клиническая нефрология. – 2013. – № 4. – С. 33–37.
14. Morita K., Wakui H., Komatsuda A. et al. Induction of heat-scock proteins HSP73 and HSP90 in rat kidneys after ischemia // Ren Fail. – 1995. – Vol. 17. – P. 405–419.
15. Komatsuda G., Wakui H., Satoh K. et al. Altered localization of 73-kilodalton heat-shock protein in rat kidneys with gentamicin-induced acute tubular injury // Lab Invest. – 1993. – Vol. 68. – P. 687–695.
16. Aufricht C., Lu E., Thulin G. et al. ATP releases HSP72 from protein aggregates after renal ischemia // Am J Physiol Renal Physiol. – 1998. –
P. 274. – Vol. 268–274.
17. Mueller T., Bidmon B., Pichler P. et al. Urinary heat shock protein-72 excretion in clinical and experimental renal ischemia // Pediatr Nephrol. – 2003. – Vol. 18. – P. 97–99.
18. Dodd S.M., Martin J.E., Swash M. et al. Expression of heat shock protein epitopes in renal disease // Clinical Nephrology. – 1993. – Vol. 39(5). –
P. 239–244.
19. Van Eden W., Tholet J.E.R., van der Zee R. et al. Cloning of the mycobacterial epitope recognized by T lymphocyte in adjuvant arthritis // Nature. – 1988. – Vol. 331. – P. 171–173.
20. Multhoff G., Hightower L.E. Cell surface expression of heat shock proteins and the immune response // Cell Stress Chaperones. – 1996. – Vol. 1. –
P. 167–176.
21. Anderton S.M., van der Zee R., Prakken B. et al. Activation of T cells recognizing self 60-kDa heat shock protein can protect against experimental arthritis // J Exp Med. – 1995. – Vol. 181. – P. 943–952.
22. Marzec L., Zdrojewski Z., Liberek T. et al. Expression of Hsp 72 protein in chronic kidney disease patients // Scandinavian J Urol and Nephrol. – 2009. –
Vol. 43(5). – P. 400–408.
23. Wu T., Tanguay R.M. Antibodies against heat shock proteins in environmental stresses and diseases: friend or foe? // Cell Stress and Chaperones. – 2006. – Vol. 11(1). – P. 1–12.
24. Мухин Н.А., Ляшко В.Н., Маргулис Б.А. и др. Амилоидоз и антитела к белкам теплового шока // Терапевтический архив. – 1992. – № 64. –
С. 79–82.
25. Zhang X., Xu Z., Zhou L. et al. Plasma levels of Hsp 70 and anti-Hsp70 antibody predict risk of coronary syndrome // Cell Stress and Chaperones. – 2010. – Vol. 15. – P. 675–686.
26. Dulin E., Barreno P.G., Guisasola M.C. Extracellular heat shock protein 70 (HSPA1A) and classical vascular risk factors in a general population // Cell Stress and Chaperones. – 2010. – Vol. 15. – P. 929–937.


Об авторах / Для корреспонденции


Информация об авторах:
Чеботарева Н.В. – ведущий научный сотрудник отдела нефрологии НИЦ ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ, к.м.н.
E-mail: natasha_tcheb@mail.ru
Непринцева Н.В. – аспирант кафедры нефрологии и гемодиализа Института профессионального образования ГБОУ ВПО «Первый МГМУ
им. И.М. Сеченова» МЗ РФ
Бобкова И.Н. – заведующая отделом нефрологии НИЦ, профессор кафедры нефрологии и гемодиализа института профессионального образования ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ, д.м.н.
Козловская Л.В. – профессор кафедры внутренних, профессиональных заболеваний и пульмонологии МПФ ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ, д.м.н.
Варшавский В.А. – профессор кафедры патологической анатомии лечебного факультета ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ, д.м.н.


Похожие статьи


Бионика Медиа