English
Генетические аспекты акушерского атипичного гемолитико-уремического синдрома
Ю.В. Коротчаева, Н.Л. Козловская, К.А. Демьянова, Л.А. Боброва, П.А. Шаталов, Д.О. Коростин, В.В. Ильинский, Д.И. Борисевич, А.Ю. Красненко
1 ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» МЗ РФ, Институт профессионального образования, кафедра нефрологии и гемодиализа, Москва 2 ФГБОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» МЗ РФ, Научно-исследовательский центр, научно-исследовательский отдел нефрологии, Москва 3 ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ, Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева, Москва 4 ООО «Генотек», отдел биоинформатической обработки данных, Москва
Цель исследования. Изучить клинические особенности акушерского аГУС в сопоставлении с генетическим профилем системы комплемента.
Материал и методы. В исследование были включены 5 пациенток в возрасте от 20 до 33 лет (28,2±4,8 года) с акушерским аГУС, леченных Экулизумабом. Всем было выполнено генетическое исследование.
Результаты. У всех пациенток развитию аГУС предшествовали в различных комбинациях дополнительные комплемент-активирующие состояния: диарея, пищевая токсикоинфекция, преэклампсия, ручное отделение плаценты, кровотечение, операции, сепсис. У всех пациенток тромботическая микроангиопатия носила системный характер с признаками поражения не только почек, но и печени, а также легких и ЦНС. Мутации, ассоциированные с развитием аГУС (CFH и CFI), были обнаружены только у двух пациенток. Полиморфизмы генов системы комплемента были выявлены у всех женщин, в т.ч. у двух пациенток, имевших мутации, патогномоничные для аГУС. При этом наблюдалось совпадение одних и тех же полиморфизмов: фактора Н (CFH c.2016A>G и CFH c.2808G>T, CFH c.1419G>A) и С3 (C3 c.941C>T; С3 c.304C>G).
Заключение. аГУС может являться результатом множества генетических факторов, не все из которых известны на сегодняшний день. При акушерском аГУС, как и при аГУС в целом, мутации в генах системы комплемента лишь предрасполагают к развитию заболевания. Для реализации этой предрасположенности дополнительным комплемент-активирующим состоянием могут служить различные осложнения беременности и родоразрешения, а также генетические дефекты свертывающей системы крови.
Литература
1. Noris M., Remuzzi G. Atypical hemolytic-uremic syndrome. N. Engl. J. Med. 2009;361(17):1676–1687. Doi: 10.1056/NEJMra0902814. 2. Fakhouri F., Fremeaux-Bacchi V. Does hemolytic uremic syndrome differ from thrombotic thrombocytopenic purpura. Nat. Clin. Pract. Nephrol. 2007;3(12): 679–687. 3. Tsai H.M. A Mechanistic Approach to the Diagnosis and Management of Atypical Hemolytic Uremic Syndrome. Transfus. Med. Rev. 2014;28(4):187–197. Doi: 10.1016/j.tmrv.2014.08.004. 4. Fakhouri F., Roumenina L., Provot F., et al. Pregnancy-associated hemolytic uremic syndrome revisited in the era of complement gene mutations. J. Am. Soc. Nephrol. 2010;21:859–867. Doi: 10.1681/ASN.2009070706. 5. Козловская Н.Л., Коротчаева Ю.В., Боброва Л.А. и др. Акушерский атипичный гемолитико-уремический синдром: первый российский опыт диагностики и лечения. Нефрология. 2016;20(2):68–81. 6. Лора Ш., Фремю-Бачи В. Атипичный гемолитико-уремический синдром. Нефрология. 2012;16(2):16–48. 7. Zhang T., Lu J., Liang S., et al. Comprehensive analysis of complement genes in patients with atypical hemolytic uremic syndrome. Am. J. Nephrol. 2016;43(3):160–169. Doi: 10.1159/000445127. 8. Bresin E., Rurali E., Caprioli J., et al.; European Working Party on Complement Genetics in Renal Diseases. Combined complement gene mutations in atypical hemolytic uremic syndrome influence clinical phenotype. J. Am. Soc. Nephrol. 2013;24(3):475–486. Doi: 10.1681/ASN.2012090884. 9. Sullivan M., Erlic Z., Hoffmann M.M., et al. Epidemiological approach to identifying genetic predispositions for atypical hemolytic uremic syndrome. Ann. Hum. Genet. 2010;74(1):17–26. Doi: 10.1111/j.1469-1809.2009.00554.x. 10. Fan X., Yoshida Y., Honda S., et al. Analysis of genetic and predisposing factors in Japanese patients with atypical hemolytic uremic syndrome. Mol. Immunol. 2013;54(2):238–246. Doi: 10.1016/j.molimm.2012.12.006. 11. Bu F., Maga T., Meyer N.C., et al. Comprehensive genetic analysis of complement and coagulation genes in atypical hemolytic uremic syndrome. J. Am. Soc. Nephrol. 2014;25(1):55–64. Doi: 10.1681/ASN.2013050453. 12. Modde F., Agustian P.A., Wittig J., et al. Comprehensive analysis of glomerular mRNA expression of pro- and antithrombotic genes in atypical haemolytic-uremic syndrome (aHUS). Virchows. Arch. 2013;462(4):455–464. Doi: 10.1007/s00428-013-1386-4. 13. Meri S. Complement activation in diseases presenting with thrombotic microangiopathy. Eur. J. Intern. Med. 2013;24(6):496–502. Doi: 10.1016/j.ejim.2013.05.009. 14. Ganesan C., Maynard S.E. Acute kidney injury in pregnancy: the thrombotic microangiopathies. J. Nephrol. 2011;24(5):554–563. Doi: 10.5301/JN.2011.6250. 15. Fakhouri F., Roumenina L., Provot F., et al. Pregnancy-associated hemolytic uremic syndrome revisited in the era of complement gene mutations. J. Am. Soc. Nephrol. 2010;21:859–867. Doi: 10.1681/ASN.2009070706. 16. Sanches-Luseros A., Farias С., Amaral M.M., et al. Von Willebrand factor-cleaving protease (ADAMTS-13) activity in normal non-pregnant women, pregnant and postdelivery women. Thromb. Haemost. 2004;92(6):1320–1326. 17. Ardissino G., Possenti I., Tel F., et al. Discontinuation of eculizumabtreatment in atypical hemolytic uremic syndrome: an update. Am. J. Kidney Dis. 2015;66:172–173.Doi: 10.1053/j.ajkd.2015.04.010. 18. Wetzels J.F., van de Kar N.C. Discontinuation of eculizumab maintenance treatment for atypical hemolytic uremic syndrome. Am. J. Kidney Dis. 2015;65(2):342. Doi: 10.1053/j.ajkd.2014.04.039. 19. Fakhouri F., Fila M., Provôt F., et al. Pathogenic variants in complement genes and risk of atypical hemolytic uremic syndrome relapse after eculizumab discontinuation. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2017;12(1):50–59. Doi: 10.2215/CJN.06440616. 20. Sahutoglu T., Basturk T., Sakaci T., et al. Can eculizumab be discontinuedinaHUS? Case report and review of the literature. Medicine (Baltimore). 2016;95(31):e4330. Doi: 10.1097/MD.0000000000004330.
Об авторах / Для корреспонденции
Информация об авторах:
Коротчаева Ю.В. – к.м.н., доцент кафедры нефрологии и гемодиализа ИПО ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ, Москва.
E-mail: Lumis-j@bk.ru
Козловская Н.Л. – д.м.н., профессор кафедры нефрологии и гемодиализа ИПО ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ, Москва.
E-mail: nkozlovskaya@yandex.ru
Демьянова К.А. – аспирант кафедры нефрологии и гемодиализа ИПО ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ, Москва.
E-mail: ksedem@gmail.com
Боброва Л.А. – к.м.н., старший научный сотрудник отдела нефрологии НИЦ ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ, Москва.
E-mail: mrlee2005@yandex.ru
Шаталов П.А. – научный сотрудник НИЛ общей патологии Научно-исследовательского клинического института педиатрии им. академика
Ю.Е. Вельтищева ФГБОУ ВО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ, Москва.
E-mail:peter@genotek.ru
Коростин Д.О. – научный директор отдела биоинформатической обработки данных ООО «Генотек», Москва
Ильинский В.В. – генеральный директор, сооснователь, член совета директоров отдела биоинформатической обработки данных ООО «Генотек», Москва
Борисевич Д.И. – руководитель отдела биоинформатической обработки данных ООО «Генотек», Москва
Красненко А.Ю. – руководитель лаборатории отдела биоинформатической обработки данных ООО «Генотек», Москва
Похожие статьи
Полное или частичное использование материалов журнала "Клиническая НЕФРОЛОГИЯ" возможно только с разрешения Издателя.
