Диагностика и принципы терапии множественной миеломы


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2018.2.15-22

С.В. Семочкин

1 ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ, кафедра онкологии, гематологии и лучевой терапии; Москва, Россия; 2 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 52» ДЗМ; Москва, Россия
Множественная миелома (ММ) – злокачественная опухоль, характеризующаяся инфильтрацией костного мозга клональными плазматическими клетками и секрецией моноклонального иммуноглобулина, выявляемого в сыворотке крови и/или моче. Морфологическая верификация предполагает необходимость диагностировать ≥10% клональных плазмоцитов в аспирате костного мозга либо подтверждения с помощью гистологического исследования биоптата плазмоцитомы. Помимо этого необходимо наличие одного или более событий, определяющих миелому, включая симптомы CRAB, либо любого маркера биологической злокачественности (≥60% клональных плазматических клеток в костном мозге; соотношение между вовлеченными и невовлеченными свободными легкими цепями иммуноглобулинов [СЛЦ] ≥100 или наличие более чем одного литического очага по данным МРТ). Симптоматической ММ предшествуют презлокачественные стадии, такие как моноклональная гаммапатия неясного значения (МГНЗ) и тлеющая множественная миелома (ТММ), не требующие лечения. В последнее десятилетие отмечен значительный прогресс в индивидуализации терапии пациентов с ММ. Высокодозная химиотерапия с последующей аутологичной трансплантацией стволовых гемопоэтических клеток (аутоТГСК) критически важна. Новые классы лекарств, такие как ингибиторы протеасомы (бортезомиб) и иммуномодуляторы (леналидомид), входят в современные режимы индукции, предшествующие трансплантации. После аутоТГСК пациентам стандартного риска проводится поддерживающая терапия леналидомидом, в случае высокого риска – бортезомибом. Пациенты, которые не рассматриваются в качестве кандидатов для аутоТГСК, получают максимальную пользу от леналидомид-содержащей терапии (схема Rd), которую проводят вплоть до прогрессирования. Альтернативойслужат бортезомиб-содержащие режимы VD и VMP.

Литература


  1. Ferlay J., Soerjomataram I., Dikshit R., Eser S., Mathers C., Rebelo M., Parkin D.M., Forman D., Bray F. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012. Int. J. Cancer. 2015;136(5):E359–E386. Doi: 10.1002/ijc.29210.
  2. Kazandjian D. Multiple myeloma epidemiology and survival: A unique malignancy. Semin. Oncol. 2016;43(6):676–681. Doi: 10.1053/j.seminoncol.2016.11.004.
  3. Rosenberg P.S., Barker K.A., Anderson W.F. Future distribution of multiple myeloma in the United States by sex, age, and race/ethnicity. Blood. 2015;125(2):410–412. Doi: 10.1182/blood-2014-10-609461.
  4. Yamabe K., Inoue S., Hiroshima C. Epidemiology and Burden of Multiple Myeloma in Japan: a Systematic Review. Value Health. 2015;18(7):A449. Doi: 10.1016/j.jval.2015.09.1129
  5. Злокачественные новообразования в России в 2016 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М., 2018. 250 с.
  6. Менделеева Л.П., Вотякова О.М., Покровская О.С., и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению множественной миеломы. Гематология и трансфузиология. 2016;61(1,S2):1–24.
  7. Luchinin A.S., Semochkin S.V., Minaeva N.V., et al. Epidemiology and Analysis of Early Mortality of Patients with Multiple Myeloma in Russia According to the Kirov Regional Population-Based Database. Blood. 2017;130:5382.
  8. Kyle R.A., Larson D.R., Therneau T.M., et al. Long-Term Follow-up of Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance. N. Engl. J. Med. 2018;378(3):241–249. Doi: 10.1056/NEJMoa1709974.
  9. Muchtar E., Kumar S.K., Magen H., Gertz M.A. Diagnosis and management of smoldering multiple myeloma: the razor’s edge between clonality and cancer. Leuk. Lymphoma. 2018;59(2):288–299. Doi: 10.1080/10428194.2017.1334124.
  10. Rajkumar S.V., Dimopoulos M.A., Palumbo A., et al. International Myeloma Working Group updated criteria for the diagnosis of multiple myeloma. Lancet Oncol. 2014;15(12):e538–e548.
  11. Rajkumar S.V., Larson D., Kyle R.A. Diagnosis of smoldering multiple myeloma. N. Engl. J. Med. 2011;365(5):474–475. Doi: 10.1056/NEJMc1106428.
  12. Kastritis E., Terpos E., Moulopoulos L., Spyropoulou-Vlachou M., Kanellias N., Eleftherakis-Papaiakovou E., Gkotzamanidou M., Migkou M., Gavriatopoulou M., Roussou M., Tasidou A., Dimopoulos M.A. Extensive bone marrow infiltration and abnormal free light chain ratio identifies patients with asymptomatic myeloma at high risk for progression to symptomatic disease. Leukemia. 2013;27(4):947–953. Doi: 10.1038/leu.2012.309.
  13. Larsen J.T., Kumar S.K., Dispenzieri A., Kyle R.A., Katzmann J.A., Rajkumar S.V. Serum free light chain ratio as a biomarker for high-risk smoldering multiple myeloma. Leukemia. 2013;27(4):941–946. Doi: 10.1038/leu.2012.296.
  14. Hillengass J., Fechtner K., Weber M.A., Bäuerle T., Ayyaz S., Heiss C., Hielscher T., Moehler T.M., Egerer G., Neben K., Ho A.D., Kauczor H.U., Delorme S., Goldschmidt H. Prognostic significance of focal lesions in whole-body magnetic resonance imaging in patients with asymptomatic multiple myeloma. J. Clin. Oncol. 2010;28(9):1606–1610. Doi: 10.1200/JCO.2009.25.5356.
  15. Kastritis E., Moulopoulos L.A., Terpos E., Koutoulidis V., Dimopoulos M.A. The prognostic importance of the presence of more than one focal lesion in spine MRI of patients with asymptomatic (smoldering) multiple myeloma. Leukemia. 2014;28(12):2402–2403. Doi: 10.1038/leu.2014.230.
  16. Regelink J.C., Minnema M.C., Terpos E., et al. Comparison of modern and conventional imaging techniques in establishing multiple myeloma-related bone disease: a systematic review. Br. J. Haematol. 2013;162(1):50–61. Doi: 10.1111/bjh.12346.
  17. Dimopoulos M.A., Sonneveld P., Leung N., et al. International Myeloma Working Group Recommendations for the Diagnosis and Management of Myeloma-Related Renal Impairment. J. Clin. Oncol. 2016;34(13):1544–1557. Doi: 10.1200/JCO.2015.65.0044.
  18. Grammatico S., Scalzulli E., Petrucci M.T. Solitary Plasmacytoma. Mediterr. J. Hematol. Infect. Dis. 2017;9(1):e2017052. Doi: 10.4084/MJHID.2017.052.
  19. Caers J., Paiva B., Zamagni E., et al. Diagnosis, treatment, and response assessment in solitary plasmacytoma: updated recommendations from a European Expert Panel. J. Hematol. Oncol. 2018;11(1):10. Doi: 10.1186/s13045-017-0549-1.
  20. Sonneveld P., Avet-Loiseeau H., Lonila S., et al. Treatment of multiple myeloma with high-risk cytogenetics: a consensus of the International Myeloma Working Group. Blood. 2016;127(24):2955–2962. Doi: 10.1182/blood-2016-01-631200.
  21. Лучинин А.С., Семочкин С.В., Минаева Н.В., и др. Эволюция противоопухолевой терапии и ее влияние на суррогатные факторы прогноза множественной миеломы. Клиническая онкогематология. 2018;11(2):175–181.
  22. Chan N.C., Chan N.P. Recurrent Cytogenetic Abnormalities in Multiple Myeloma. Methods Mol. Biol. 2017;1541:295–302. Doi: 10.1007/978-1-4939-6703-2_23.
  23. Palumbo A., Avet-Loiseau H., Oliva S., et al. Revised International Staging System for multiple myeloma: a report from International Myeloma Working Group. J. Clin. Oncol. 2015;33(26):2863–2869. Doi: 10.1200/JCO.2015.61.2267.
  24. Moreau P., San Miguel J., Sonneveld P., et al. Multiple myeloma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann. Oncol. 2017;28(4):iv52–iv61. Doi: 10.1093/annonc/mdx096.
  25. Attal M., Lauwers-Cances V., Hulin C., et al. Lenalidomide, Bortezomib, and Dexamethasone with Transplantation for Myeloma. N. Engl. J. Med. 2017;376(14):1311–1320. Doi: 10.1056/NEJMoa1611750.
  26. McCarthy P., Holstein S. Role of stem cell transplant and maintenance therapy in plasma cell disorders. Hematology. 2016;2016:504–511. Doi: 10.1182/asheducation-2016.1.504.
  27. McCarthy P.L., Holstein S.A., Petrucci M.T., et al. Lenalidomide Maintenance After Autologous Stem-Cell Transplantation in Newly Diagnosed Multiple Myeloma: A Meta-Analysis. J. Clin. Oncol. 2017;35(29):3279–3289.
  28. Cavo M., Gay F.M., Patriarca F., et al. Double autologous stem cell transplantation significantly prolongs progression-free survival and overall survival in comparison with single autotransplantation in newly diagnosed multiple myeloma: an analysis of phase 3 EMN02/H095 study. Blood. 2017;130:401.
  29. Stadtmauer E.A., Pasquini M.C., Blackwell B., et al. Comparison of autologous hematopoietic cell transplant (autoHCT), bortezomib, lenalidomide (len) and dexamethasone (RVD) consolidation with len maintenance (ACM), tandem autohct with len Maintenance (TAM) and autohct with len maintenance (AM) for up-front treatment of patients with multiple myeloma (MM): primary results from the randomized phase III trial of the Blood and Marrow Transplant Clinical Trials Network (BMT CTN 0702 – StaMINA Trial). Blood. 2016;128(22):Abstract LBA-1.
  30. Facon T., Dimopoulos M.A., Dispenzieri A., et al. Final analysis of survival outcomes in the phase 3 FIRST trial of up-front treatment for multiple myeloma. Blood. 2018;131(3):301–310. Doi: 10.1182/blood-2017-07-795047.
  31. Mateos M.V., Martínez-López J., Hernández M.T., et al. Sequential vs alternating administration of VMP and Rd in elderly patients with newly diagnosed MM. Blood. 2016;127(4):420–425. Doi: 10.1182/blood-2015-08-666537.


Об авторах / Для корреспонденции


Семочкин С.В. – д.м.н., проф. кафедры онкологии, гематологии и лучевой терапии ФГБОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова, врач-гематолог ГБУЗ «ГКБ № 52» ДЗМ; Москва, Россия. Е-mail: s.semochkin@gmail.com


Похожие статьи


Бионика Медиа