Первый российский биоаналог дарбэпоэтина альфа: результаты двойного слепого рандомизированного клинического исследования эффективности и безопасности у пациентов с нефрогенной анемией на программном гемодиализе


В.Ю. Шило, В.П. Бабич, Г.В. Васильева, К.А. Вишневский, Т.А. Гомова, В.П. Дору-Товт, М.В. Дударев, Л.Ф. Еремеева, А.В. Зуев, Л.И. Котова, И.Л. Новосельцев, Г.В. Родоман, В.Ю. Ряснянский, А.Б. Сабодаш, А.В. Соловьева, О.М. Соловьева, В.Н. Сучков, А.Г. Строков, Г.Ю. Тимоховская, В.М. Чистяков, Л.А. Шпагина, Л.А. Федотова, Н.Г. Хадикова, Е.В. Хазова, М.А. Морозова, Е.А. Докукина, Ю.Н. Линькова

1 ФГБОУ ВО «Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И. Евдокимова» МЗ РФ, кафедра нефрологии; Москва, Россия; 2 ООО Медицинский центр «НЕФРОС»; Краснодар, Россия; 3 ООО «Центр Диализа Санкт-Петербург»; Санкт-Петербург, Россия; 4 СПбГБУЗ «Городская больница № 15»; Санкт-Петербург, Россия; 5 ГУЗ ТО «Тульская областная клиническая больница»; Тула, Россия; 6 ГУ «Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт скорой помощи им. И.И. Джанелидзе»; Санкт-Петербург, Россия; 7 ООО «Альянс Биомедикал–Уральская Группа»; Ижевск, Россия; 8 ООО «Фрезениус Медикал Кеа Кубань»; Краснодар, Россия; 9 ГБУЗ РК «Республиканская больница им. В.А. Баранова»; Петрозаводск, Россия; 10 БУЗ ОО «Областная клиническая больница»; Омск, Россия; 11 ООО «Центр Диализа»; Мытищи, Россия; 12 ГБУЗ «Городская клиническая больница № 24» ДЗМ; Москва, Россия; 13 ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» МЗ РФ; Санкт-Петербург, Россия; 14 ООО «Б. Браун Авитум Руссланд Клиникс»; Санкт-Петербург, Россия; 15 ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» МЗ РФ; Тверь, Россия; 16 СПбГБУЗ «Городская больница Святой преподобной мученицы Елизаветы»; Санкт-Петербург, Россия; 17 СПбГБУЗ «Городская Мариинская больница»; Санкт-Петербург, Россия; 18 ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов им. академика В.И. Шумакова» МЗ РФ; Москва, Россия; 19 СПбГУЗ «Городская клиническая больница № 31»; Санкт-Петербург, Россия; 20 ООО «Новая Клиника»; Пятигорск, Россия; 21 ГБУЗ НСО «Городская клиническая больница № 2»; Новосибирск, Россия; 22 ООО «Нефролайн-Новосибирск»; Новосибирск, Россия; 23 СПбГБУЗ «Николаевская больница»; Санкт-Петербург, Россия; 24 ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» МЗ РФ; Казань, Россия; 25 ЗАО «БИОКАД»; Санкт-Петербург, Россия; 26 ООО «Б. Браун Авитум Руссланд Клиникс»; Москва, Россия
Цель. доказать эквивалентную эффективность и безопасность препаратов Дарбэстим (ЗАО «БИОКАД», Россия) и Аранесп (Амджен Европа Б.В., Нидерланды) при их применении для поддержания целевого уровня гемоглобина у пациентов с терминальной стадией хронической почечной недостаточности (ХПН), находящихся на гемодиализе.
Материал и методы. В двойное слепое рандомизированное в параллельных группах сравнительное клиническое исследование эффективности и безопасности препаратов Дарбэстим и Аранесп были включены 196 пациентов с анемией на фоне терминальной ХПН (ХБП-5Д), находившихся на программном гемодиализе и регулярно получавших препараты рекомбинантного человеческого эритропоэтина (рчЭПО). Участники были рандомизированы в две группы терапии: пациенты первой группы (n=98) получали Дарбэстим, пациенты второй группы (n=98) – Аранесп. Основной этап исследования продолжался с 1-й по 24-ю неделю терапии включительно, после его окончания был выполнен анализ эффективности, безопасности и иммуногенности препаратов, результаты которого представлены в статье. После 24-й недели все пациенты продолжали получать терапию длительностью до года с целью дополнительной оценки безопасности и эффективности длительной терапии. Первичной конечной точкой эффективности стала оценка изменения уровня гемоглобина.
Результаты. Анализ эффективности проведен в популяции пациентов, завершивших 24 недели терапии (популяция per protocol (n=176): в группе 1 (Дарбэстим) в анализ включены 86 пациентов, в группе 2 (Аранесп) – 90. Cреднее значение изменения уровня гемоглобина в первой группе составило 4,7±11,0 г/л, во второй – 4,6±9,0 (p=0,9717). Значение 95% доверительного интервала (ДИ) для разницы средних арифметических значений показателя «изменение уровня гемоглобина в течение периода оценки по сравнению с исходным уровнем» между группами составило [-3,04; 2,93], попадание ДИ внутрь предустановленных границ [-5,00; 5,00] свидетельствует об эквивалентной эффективности двух сравниваемых препаратов. При анализе безопасности между исследуемым препаратом
и препаратом сравнения не было выявлено различий как в спектре, так и в частоте зарегистрированных НЯ и СНЯ.
Заключение. В рамках данного исследования доказана эквивалентная эффективность и безопасность препаратов Дарбэстим (ЗАО БИОКАД, Россия) и Аранесп (Амджен Европа Б.В., Нидерланды).

Литература


  1. Хроническая болезнь почек и нефропротективная терапия. Методическое руководство для врачей. Под редакцией Е.М. Шилова. М.,2012:4.
  2. McClellan W., Aronoff S.L., Bolton W.K., Hood S., Lorber D.L., Tang K.L., Tse T.F., Wasserman B., Leiserowitz M. The prevalence of anemia in patients with chronic kidney disease. Curr. Med. Res. Opin. 2004;20(9):1501–1510.
  3. Coyne D.W., Goldsmith D., Macdougal I. New options for the anemia of chronic kidney disease. Kidney International Supplements. 2017;7:157–163.
  4. Mikhail A., Brown С., Williams J. et al. Clinical Practice Guideline. Anaemia of Chronic Kidney Disease. 2017.
  5. http://www.kdigo.org/clinical_practice_guidelines/pdf/KDIGO-Anemia%20GL.pdf
  6. Kalantar-Zadeh K. History of Erythropoiesis-Stimulating Agents, the Development of Biosimilars, and the Future of Anemia Treatment in Nephrology. Am. J. Nephrol. 2017;45:235–247. Doi:10.1159/000455387.
  7. Ряснянский В., Шостка Г. Нефрогенная анемия – индивидуальный подход к лечению. Врач. 2012;6:23–25.
  8. EMEA/H/C/000332/II/0035. Aranesp. Scientific discussion. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Scientific_Discussion_-_Variation/human/000332/WC500026147.pdf
  9. European Medicines Agency (EMEA) Committee for Medicinal Products for Human Use. Guideline on non-clinical and clinical development of similar biological medicinal products containing recombinant erythropoietins (Revision). EMEA/CHMP/BMWP/301636/2008, 2010.
  10. Федеральный закон № 61-ФЗ от 12.04.2010 «Об обращении лекарственных средств».
  11. Национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р 52379-2005 «Надлежащая клиническая практика» (утв. Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 27 сентября 2005 г. № 232-ст).
  12. Приказ от 19 июня 2003 г. N 266 «Об утверждении правил клинической практики в Российской Федерации».
  13. Приказ от 01 апреля 2016 г. N 200н «Об утверждении правил надлежащей клинической практики».
  14. Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 4.0 Published: May 28, 2009 (v4.03: June 14, 2010) U.S. Department of health and human services National Institutes of Health National Cancer Institute. https://www.eortc.be/services/doc/ctc/CTCAE_4.03_2010-06-14_QuickReference_5x7.pdf
  15. Summary of the scientific discussion. Aranesp. Procedure No. EMEA/H/C/332/II/28. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Scientific_Discussion_-_Variation/human/000332/WC500026146.pdf
  16. Shein-Chung Chow et al. Sample Size in Clinical Research. S.91.
  17. Lehana Thabane. Sample Size Determination in Clinical Trials. S.10.
  18. Tenny S., Gossman W.G. Evidence Based Medicine (EBM)
  19. Шило В.Ю. Новый эритропоэз-стимулирующий препарат Аранесп (дарбэпоэтин альфа) в коррекции анемии почечного генеза. Нефрология и Диализ. 2007;3:216–223.


Об авторах / Для корреспонденции


Шило В.Ю. – к.м.н., доцент кафедры нефрологии ФПДО ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова» МЗ РФ, медицинский директор сети диализных клиник Б. Браун Авитум в РФ; Москва, Россия. E-mail: nephrolog@gmail.com


Похожие статьи


Бионика Медиа