Патогенетические особенности системной гипоксии у пациентов с хронической болезнью почек 5Д стадии, получающих лечение гемодиализом


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2019.1.42-47

Н.Б. Бондаренко, М.М. Батюшин, М.З. Гасанов, И.В. Сарвилина, О.В. Голубева

1) ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ; кафедра внутренних болезней № 2, нефрологическое отделение клиники; Ростов-на-Дону, Россия; 2) ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» МЗ РФ; кафедра внутренних болезней № 1, нефрологическое отделение клиники; Ростов-на-Дону, Россия; 3) Медицинский центр «Новомедицина»; Ростов-на-Дону, Россия; 4) ООО «Гемодиализный центр “Ростов”»; Ростов-на-Дону, Россия
Цель исследования. Изучение роли Hypoxia-inducible factor (HIF-1α) в развитии анемии у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) 5Д, получающих лечение программным гемодиализом.
Материал и методы. Были обследованы 80 пациентов с ХБП 5Д, находившихся на лечении программным гемодиализом. Исследуемая группа была представлена 47 мужчинами и 33 женщинами, средний возраст которых составил 51,7±11,6 года, длительность диализа – 33,5 (19,7–58,25) месяца. Клиническое обследование включило сбор жалоб, антропометрическое обследование, биоимпедансометрию. Определение уровня HIF-1α проведено методом количественного иммуноферментного анализа однократно всем пациентам исследуемой группы с использованием набора Hypoxia-inducible factor (HIF-1α) ELISA Kit (США).
Результаты. Концентрация HIF-1α в крови пациентов исследуемой группы колебалась в пределах от 0,16 до 0,27 нг/мл (индекс К-С=0,26; p<0,01; Lilliefors p<0,01), медиана составила 0,17 (0,16; 0,21) нг/мл. Самостоятельного вклада анемии в развитие системной гипоксии обнаружено не было: группы достоверно не различались по уровню гемоглобина, внутри групп корреляционная связь с уровнем HIF была статистически незначимой (p>0,05). Целевые значения гемоглобина были достигнуты 34/42 (80,95%) и 32/38 (84,2%) пациентами, однако в группе с повышенным уровнем HIF-1а достоверно больше встречалась анемия средней степени тяжести: у 4/42 (10%) и 1/38 (3%) пациентов соответственно.
У всех пациентов определен повышенный уровень β2-микроглобулина, причем отмечена слабая корреляционная связь с показателем HIF-1α (r=-0,26; p<0,05), что подтверждалось различием в средних значениях показателя в группах (24,9±5,98; 27,61±5,44; p=0,041).
Заключение. Отсутствие значимого влияния анемии на уровень HIF-1α может быть связано с различной длительностью анамнеза ХБП, предшествовавшей терапией эритропоэз-стимулирующими агентами, нарушениями феррокинетики.
Ключевые слова: HIF-1α, хроническая болезнь почек (ХБП), импедансометрия, анемия, гипоксия
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

  1. Tanaka T. Expanding roles of the hypoxia-response network in chronic kidney disease. Clin. Exp. Nephrol. 2016;20:835–844. Doi: 10.1007/s10157-016-1241-4.
  2. Asai H., Hirata J., Watanabe-Akanuma M. Indoxyl glucuronide, a protein-bound uremic toxin, inhibits hypoxia-inducible factor‒dependent erythropoietin expression through activation of aryl hydrocarbon receptor. Biochem. Biophys. Res. Commun. 2018;504(2):538–544. Doi: 10.1016/j.bbrc.2018.09.018.
  3. Bertout J.A., Patel S.A., Simon M.C. The impact of O2 availability on human cancer. Nat. Rev. Cancer. 2008;8:967–975.
  4. Hung T.W., Liou J.H., Yeh K.T., et al. Renal expression of hypoxia inducible factor-1α in patients with chronic kidney disease: a clinicopathologic study from nephrectomized kidneys. Ind. J. Med. Res. 2013;137(1):102–110.
  5. Ratcliffe P.J., O’Rourke J.F., Maxwell P.H., Pugh C.W. Oxygen sensing, hypoxia-inducible factor 1, and the regulation of mammalian gene expression. J. Exp. Biol. 1998;201:1153–1162.
  6. Koh M.Y., Powis G. Passing the baton: the HIF switch. Trends Biochem. Sci. 2012;37(9):364–372. Doi: 10.1016/j.tibs.2012.06.004.
  7. Hatanaka M., et al. Hypoxia-inducible factor-3alpha functions as an accelerator of 3T3-L1 adipose differentiation. Biol. Pharmacy. Bull. 2009;32:1166–1172.
  8. Zhang Y., Thamer M., Kaufman J.S., Cotter D.J., Hernan M.A. High doses of epoetin do not lower mortality and cardiovascular risk among elderly hemodialysis patients with diabetes. Kidney Int. 2011;80:663–669.
  9. Farsijani N.M., Liu Q., Kobayashi H., Davidoff O., Sha F., Fandrey J., Ikizler T.A.,O’Connor P.M., Haase V.H. Renal epithelium regulates erythropoiesis via HIF-dependent suppression of erythropoietin. J. Clin. Invest. 2016;126:1425–1437. Doi: 10.1172/JCI74997.
  10. Rankin E.B., Rha J., Selak M.A., Unger T.L., Keith B., Liu Q., Haase V.H. Hypoxia-Inducible Factor 2 Regulates Hepatic Lipid Metabolism. Mol. Cell. Biol. 2009;29:4527–4538. Doi: 10.1128/MCB.00200-09


Об авторах / Для корреспонденции

Бондаренко Н.Б. – аспирант кафедры внутренних болезней № 2 ГБОУ ВО РостГМУ МЗ РФ; Ростов-на-Дону, Россия. E-mail: n.bondarenko61@gmail.com
Батюшин М.М. – д.м.н., зав. нефрологическим отделением клиники, профессор кафедры внутренних болезней № 2 ГБОУ ВО РостГМУ МЗ РФ, Ростов-на-Дону; Россия. Е-mail: batjushin-m@rambler.ru
Гасанов М.З. – к.м.н., доцент кафедры внутренних болезней № 1 ГБОУ ВО РостГМУ МЗ РФ; Ростов-на-Дону, Россия. Е-mail: mitkhat@mail.ru
Сарвилина И.В. – д.м.н., профессор, главный врач Медицинского центра «Новомедицина»; Ростов-на-Дону, Россия. Е-mail: isarvilina@mail.ru
Голубева О.В. – главный врач ООО «Гемодиализный центр “Ростов”»; Ростов-на-Дону, Россия. Е-mail: Oksana.Golubeva@fmc-ag.com


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа