Показатели эндогенной интоксикации и липопероксидации в динамике лечения α-липоевой кислотой мужчин с диабетической нефропатией в стадии микроальбуминурии


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2021.3.38-43

М.А. Даренская, Е.В. Чугунова, С.И. Колесников, Л.А. Гребенкина, Н.В. Семенова, О.А. Никитина, Л.И. Колесникова

ФГБНУ «Научный центр проблем здоровья семьи и репродукции человека», Иркутск, Россия
Выяснение механизмов, способствующих развитию начальных стадий диабетической нефропатии, и их своевременная коррекция – крайне актуальные вопросы для специалистов.
Цель исследования: оценка показателей эндогенной интоксикации и продуктов перекисного окисления липидов у мужчин с сахарным диабетом 1 типа (CД1), с микроальбуминурией в динамике лечения α-липоевой кислотой.
Материал и методы. Проведено исследование с участием 28 мужчин репродуктивного возраста с СД1 и микроальбуминурией в динамике лечения α-липоевой кислотой. Контрольную группу составили 28 здоровых мужчин. Группу сравнения составили 18 мужчин аналогичного возраста с СД1 и нормоальбуминурией. Произведена оценка содержания среднемолекулярных пептидов (СМП), поглощающих на длинах волн 238, 254, 280 нм, а также концентрации первичных, вторичных и конечных продуктов липопероксидации. Использованы спектрофотометрические и флуориметрические методы исследования.
Результаты. Результаты исследования мужчин с СД1 и микроальбуминурией относительно контроля показали наличие роста значений СМП-238, -280, а также продуктов перекисного окисления липидов – диеновых конъюгатов (ДК), кетодиенов и сопряженных триенов, ТБК-активных продуктов (ТБК-АП) и шиффовых оснований (ШО); относительно группы сравнения – увеличенные значения СМП-280, ТБК-АП и ШО. После проведенного лечения α-липоевой кислотой отмечено снижение уровней СМП-280, ДК, ТБК-АП и ШО.
Заключение. Полученные данные демонстрируют наличие метаболических проявлений эндогенной интоксикации и активации процессов липопероксидации на разных этапах у больных СД1 и микроальбуминурией. Проведенное лечение с использованием α-липоевой кислоты способствовало относительной нормализации показателей. Необходимость контроля и коррекции указанных показателей пациентов-мужчин с СД1 и начальными проявлениями диабетической нефропатии должно быть важной составляющей патогенетического лечения и профилактики осложнений.
Ключевые слова: продукты липопероксидации, среднемолекулярные пептиды, нефропатия, микроальбуминурия, сахарный диабет 1 типа
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Rao V., Rao L.V., Tan S.H., et al. Diabetic nephropathy: an update on pathogenesis and drug development. Diabetes & Metabolic Syndrome: Clin. Res. Rev. 2019;13(1):754–62. Doi: 10.1016/j.dsx.2018.11.054.

  2. Папаян Г.В., Есаян А.М., Каюков И.Г. и др. Измерение конечных продуктов гликирования в коже при хронической болезни почек методом автофлуоресцентной спектроскопии. Клиническая нефрология. 2014;6:17–22. 

  3. Papadopoulou‐Marketou N., Chrousos G.P., Kanaka‐Gantenbein C. Diabetic nephropathy in type 1 diabetes: a review of early natural history, pathogenesis, and diagnosis. Diab./Metab. Res. Rev. 2017;33(2):e2841. Doi: 10.1002/dmrr.2841.

  4. Маслова Ю.И., Сунцов М.В., Шестакова М.В. и др. Распространенность диабетической нефропатии и хронической болезни почек при сахарном диабете в Российской Федерации. Клиническая нефрология. 2010;3:45–50. 

  5. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным Федерального регистра сахарного диабета. Сахарный диабет. 2017;20(1):13–41. 

  6. Шестакова М.В. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек: возможности прогнозирования, ранней диагностики и нефропротекции в XXI веке. Сахарный диабет. 2016;6:84–8. 

  7. Saxena S., Mathur A., Kakkar P. Critical role of mitochondrial dysfunction and impaired mitophagy in diabetic nephropathy. J. Cell. Physiol. 2019;234(11):19223–236. Doi: 10.1002/jcp.28712.

  8. Бондарь И.А., Климонтов В.В. Внутриклеточные сигнальные пути при диабетической нефропатии: новые мишени для нефропротекции. Клиническая нефрология. 2010;5:57–3. 

  9. Yang S., Han Y., Liu J., et al. Mitochondria: a novel therapeutic target in diabetic nephropathy. Curr. Med. Chem. 2017;24(29):3185–202. Doi: 10.2174/0929867324666170509121003.

  10. Sifuentes-Franco S., Padilla-Tejeda D.E., Carrillo-Ibarra S., Miranda-Díaz A.G. Oxidative stress, apoptosis, and mitochondrial function in diabetic nephropathy. Int. J. Endocrinol. 2018:1875870. Doi: 10.1155/2018/1875870.

  11. Даренская М.А., Колесникова Л.И., Колесников С.И. Окислительный стресс: патогенетическая роль в развитии сахарного диабета и его осложнений, терапевтические подходы к коррекции. Бюлл. экспериментальной биологии и медицины. 2021;171(2):136–49. 

  12. Hirakawa Y., Tanaka T., Nangaku M. Mechanisms of metabolic memory and renal hypoxia as a therapeutic target in diabetic kidney disease. J. Diab. Investigat. 2017;8(3):261–71. Doi: 10.1111/jdi.12624.

  13. Mistry K.N., Dabhi B.K., Joshi B.B. Evaluation of oxidative stress biomarkers and inflammation in pathogenesis of diabetes and diabetic nephropathy. Indian J. Biochem. Biophys. (IJBB). 2020;57(1):45–50.

  14. Виткина Т.И. Средние молекулы в оценке уровня эндогенной интоксикации при хроническом необструктивном бронхите. Здоровье. Медицинская экология. Наука. 2014;56(2):70–2. 

  15. Бельская Л.В., Косенок В.К., Массард Ж., Завьялов А.А. Состояние показателей липопероксидации и эндогенной интоксикации у больных раком легкого. Вестник Российской академии медицинских наук. 2016;71(4):313–22. 

  16. Карякина Е.В., Белова С.В. Молекулы средней массы как интегральный показатель метаболических нарушений (обзор литературы). Клиническая и лабораторная диагностика. 2004;3:3–8. 

  17. Rochette L., Ghibu S., Muresan A., Vergely C. Alpha-lipoic acid: molecular mechanisms and therapeutic potential in diabetes. Can. J. Physiol. Pharmacol. 2015;93(12):1021–27. Doi:10.1139/cjpp-2014-0353.

  18. Agathos E., Tentolouris A., Eleftheriadou I., et al. Effect of α-lipoic acid on symptoms and quality of life in patients with painful diabetic neuropathy. J. Int. Med. Res. 2018;46(5):1779–90. Doi:10.1177/0300060518756540.

  19. Нелаева А.А., Хасанова Ю.В., Иванова Н.П. Тиоктовая кислота: новый подход к лечению диабетической нефропатии. Эффективная фармакотерапия. 2011;48:52–9. 

  20. Гаврилов В.Б., Бидула М.М., Фурманчук Д.А. и др. Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме. Клиническая и лабораторная диагностика. 1999;2:13–7.

  21. Волчегорский И.А., Налимов А.Г., Яровинский Б.Г. и др. Сопоставление различных подходов к определению продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах крови. Вопросы медицинской химии. 1989;35(1):127–31. 

  22. Гаврилов В.Б., Гаврилова А.Р., Мажуль Л.М. Анализ методов определения продуктов перекисного окисления липидов в сыворотке крови по тесту с тиобарбитуровой кислотой. Вопросы медицинской химии. 1987;1:118–22. 

  23. Хабибуллаев С.М., Мухамедова Н.Х. Оценка функционального состояния тубулоинтестициальной системы почек у больных хроническим пиелонефритом и сахарным диабетом. Новые подходы в науке и образовании. 2018:99–105. 

  24. Бунятян Н.Д., Власов А.П., Начкина Э.И. и др. Функционально-системные реакции организма при эндотоксикозе и их коррекция. Фармация. 2011;6:43–46. 

  25. Колесникова Л.И., Даренская М.А., Колесников С.И. Свободнорадикальное окисление: взгляд патофизиолога. Бюллетень сибирской медицины. 2017;16(4):16–29. 

  26. Черников А.А., Северина А.С., Шамхалова М.Ш., Шестакова М.В. Роль механизмов «метаболической памяти» в развитии и прогрессировании сосудистых осложнений сахарного диабета. Сахарный диабет. 2017;20(2):126–34. 

  27. Тугушева Ф.А., Зубина И.М. Oксидативный стресс и его участие в неиммунных механизмах прогрессирования хронической болезни почек. Нефрология. 2009;13(3):42–8. 

  28. Lankin V.Z., Tikhaze A.K., Konovalova G.G., et al. Oxidative and carbonyl stress as a factors of the modification of proteins and DNA destruction in diabetes. Ther. Arch. 2018;90(10):46–50. Doi:10.26442/terarkh201890104-50.

  29. Scaramuzza A., Giani E., Redaelli F., et al. Alpha-lipoic acid and antioxidant diet help to improve endothelial dysfunction in adolescents with type 1 diabetes: a pilot trial. J. Diab. Res. 2015. Doi:10.1155/2015/474561.

  30. Михно В.А., Богомолова И., Знаменская Т.Е. Влияние препаратов альфа-липоевой кислоты на функцию эндотелия и показатели липидного обмена при сахарном диабете 1 типа у детей. Забайкальский медицинский вестник. 2018;2:36–40. 

  31. Flemming N.B., Gallo L.A., Forbes J.M. Mitochondrial dysfunction and signaling in diabetic kidney disease: oxidative stress and beyond. Seminar. Nephrol. 2018;38(2):101–10). Doi: semnephrol.2018.01.001.

  32. Derosa G.D’A.A., Romano D., Maffioli P. A clinical trial about a food supplement containing α-lipoic acid on oxidative stress markers in type 2 diabetic patients. Int. J. Mol. Sci. 2016;17(11):1802. Doi:10.3390/ijms17111802.


Об авторах / Для корреспонденции

Марина Александровна Даренская – д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории патофизиологии ФГБНУ «НЦ проблем здоровья семьи и репродукции человека», Иркутск, тел. 8 (964) 227-52-72; e-mail: marina_darenskaya@inbox.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3255-2013
Елена Владимировна Чугунова – аспирант ФГБНУ «НЦ проблем здоровья семьи и репродукции человека», Иркутск, тел. +7 (3952) 20-73-67.
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2546-6320
Сергей Иванович Колесников – академик РАН, главный научный сотрудник ФГБНУ «НЦ проблем здоровья семьи и репродукции человека», Иркутск,
тел. +7 (3952) 20-73-67. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-2124-6328
Людмила Анатольевна Гребенкина – д.б.н., главный научный сотрудник лаборатории патофизиологии ФГБНУ «НЦ проблем здоровья семьи и репродукции человека», Иркутск, тел.:+7 (3952) 20-73-67. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1263-5527
Наталья Викторовна Семенова – д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории патофизиологии ФГБНУ «НЦ проблем здоровья семьи и репродукции человека», Иркутск, тел. +7 (3952) 20-73-67. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6512-1335
Ольга Андреевна Никитина – к.б.н., младший научный сотрудник лаборатории патофизиологии ФГБНУ «НЦ проблем здоровья семьи и репродукции человека», Иркутск, тел. +7 (3952) 20-73-67. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1926-9694
Любовь Ильинична Колесникова – академик РАН, научный руководитель ФГБНУ «НЦ проблем здоровья семьи и репродукции человека», Иркутск,
тел. +7 (3952) 20-73-67. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3354-2992


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа