Влияние VEGF а на развитие тубулоинтерстициального фиброза и вероятность достижения полной ремиссии у пациентов с первичными хроническими гломерулонефритами


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2021.4.48-52

А.В. Мухтарова, М.М. Батюшин, Е.А. Синельник, Н.В. Антипова, А.В. Разина

1) Кафедра внутренних болезней № 2 Ростовского государственного медицинского университета, Ростов-на-Дону, Россия; 2) нефрологическое отделение Ростовского государственного медицинского университета, Ростов-на-Дону, Россия; 3) патологоанатомическое отделение государственного бюджетного учреждения «Областная клиническая больница № 2», Ростов-на-Дону, Россия; 4) Нефрологическое отделение государственного бюджетного учреждения «Областная клиническая больница № 2», Ростов-на-Дону, Россия
Цель исследования: изучение влияния VEGF-А на развитие тубулоинтерстициального фиброза (ТИФ) и вероятность достижения полной ремиссии у пациентов с первичными хроническими гломерулонефритами.
Материал и методы. В исследовании участвовали 75 человек в возрасте с 18 до 75 лет. Всем участникам проводилось клинико-лабораторное обследование, пункционная нефробиопсия с окрашиванием биоптатов специфическим маркированным антителом к VEGF А для определения его экспрессии в ткани почек.
Результаты. Максимальная экспрессия VEGF-А наблюдалась в проксимальном отделе канальцев во всех 75 биоптатах. Прямо пропорциональная связь выявлена при изучении влияния VEGF-А на выраженность ТИФ (r – 0,26; р<0,05). Логистический регрессионный анализ продемонстрировал вероятность достижения ремиссии при минимальной экспрессии VEGF-А, равной 34%, что на 22% больше, чем при выраженной экспрессии.
Заключение. Дисрегуляция экспрессии VEGF-А в почечной ткани ведет к развитию ТИФ и снижению вероятности достижения стадии полной ремиссии у больных первичными хроническими гломерулонефритами.

Литература



  1. Mihai S., Codrici E., Popescu I.D., Enciu A.M., Albulescu L., Necula L.G., Mambet C., Anton G., Tanase C. Inflammation-Related Mechanisms in Chronic Kidney Disease Prediction, Progression, and Outcome. J Immunol Res. 2018; 2018:1–16. Doi: 10.1155/2018/2180373.

  2. Floege J., Amann K. Primary glomerulonephritides. Lancet. 2016;387:2036–48. Doi: 10.1016/S0140-6736(16)00272-5.

  3. Гасанов М.З., Батюшин М.М., Терентьев В.П., Садовничая Н.А. Протеомный спектр мочи пациентов с хроническим гломерулонефритом. Клиническая нефрология. 2012; 5-6:28-32. 

  4. Wang H., Yue Z., Wu J., Liu T., Mo Y., Jiang X., et al. The Accumulation of VEGF-A in the Glomerular Basement Membrane and Its Relationship with Podocyte Injury and Proteinuria in Alport Syndrome. 2015;10(8):1–13. Doi: 10.1371/journal.pone.0135648.

  5. Нефедова Н.А., Давыдова С.Ю. Роль сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и гипоксия-индуцибельного фактора (HIF) в опухолевом ангиогенезе. Современные проблемы науки и образования. 2015; 3:51-51. 

  6. Diana Zepeda-Orozco, Hsiang M. Wen, Bradley A. Hamilton, Nandita S. Raikwar, Christie P. Thomas. EGF regulation of proximal tubule cell proliferation and VEGF-A secretion/ Physiol Rep. 2017;5 (18):1–14. https://doi.org/10.14814/phy2.13453

  7. Abhinand C.S., Raju R., Soumya S.J., Arya P.S., Sudhakaran P.R. VEGF-A/VEGFR2 signaling network in endothelial cells relevant to angiogenesis. J Cell Commun Signal. 2016 Dec;10(4):347–54. Doi: 10.1007/s12079-016-0352-8.

  8. Борзилова Ю.А., Болдырева Л.А, Шлык И.В. Васкулоэндотелиальные факторы роста (VEGF): роль и место в патологических процессах. Вестник офтальмологии. 2016; 132(4):98–103. Doi: 0.17116/oftalma2016132498-103.

  9. Oyama T., Yaoita E., Yoshida Y., Ikarashi A., Fujinaka H. Distinct differences between cultured podocytes and parietal epithelial cells of the Bowman's capsule. Cell Tissue Res. 2020 Jun;380(3):581–91. Doi: 10.1007/s00441-020-03170-4. Epub 2020 Jan 27. PMID: 31989254.

  10. Gewin L.S. Renal fibrosis: Primacy of the proximal tubule. Matrix Biol. 2018; 68–69: 248–62. Doi: 10.1016/j.matbio.2018.02.006.

  11. Dekkers C.C.J., Wheeler D.C., Sjöström C.D., Stefansson B.V., Cain V., Heerspink H.J.L. Effects of the sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor dapagliflozin in patients with type 2 diabetes and Stages 3b–4 chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant. 2018;33(11):2005–11. Doi: 10.1093/ndt/gfx350.

  12. Bartlett, Christina S., Jeansson Marie, Quaggin Susan E. Vascular Growth Factors and Glomerular Disease. Annual Review of Physiology. 2016;78(1):437–61. Doi:10.1146/annurev-physiol-021115-105412.

  13. Henrik Dimke, Matthew A. Sparks, Benjamin R. Thomson, Sebastian Frische, Thomas M. Coffman, Susan E. Quaggin Tubulovascular Cross-Talk by Vascular Endothelial Growth Factor A Maintains Peritubular Microvasculature in Kidney. JASN.2015; 26(5);1027–38. Doi: 10.1681/ASN.2014010060.

  14. Baris Afsar, Rengin E Afsar, Tuncay Dagel, Ege Kaya, Suat Erus, Alberto Ortiz, Adrian Covic, Mehmet Kanbay, Capillary rarefaction from the kidney point of view, Clinical Kidney Journal. 2018; 11(3):295–301. https://doi.org/10.1093/ckj/sfx133

  15. Старостин И.В., Талицкий К.А., Булкина О.С., Парфенова Е.В., Карпов Ю.А. Коллатеральный кровоток в миокарде: роль фактора роста эндотелия сосудов. Кардиология. 2012;11:49–55. 


Об авторах / Для корреспонденции


Айтан Валик кызы Мухтарова – зав. отделением диализа №2 «ООО ДЦ НЕФРОС-ДОН», соискатель научной степени кандидата медицинских наук кафедры внутренних болезней № 2 ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия;
e-mail: ayka.mukhtarova@gmail.com. ORCID: 0000-0001-6367-6727
Михаил Михайлович Батюшин – д.м.н., профессор, профессор кафедры внутренних болезней № 2, зав. нефрологическим отделением клиники ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия; e-mail: batjushin-m@rambler.ru ORCID: 0000-0002-2733-4524
Елена Александровна Синельник – к.м.н., зав. патологоанатомическим отделением ГБУ «Областная клиническая больница № 2», Ростов-на-Дону, Россия;
e-mail: ob2p@mail.ru
Наталья Витальевна Антипова – зав. нефрологическим отделением ГБУ «Областная клиническая больница № 2», Ростов-на-Дону, Россия; e-mail: ob2p@mail.ru
Александра Владимировна Разина – к.м.н., врач-нефролог нефрологического отделения клиники ФГБОУ ВО «Ростовский государственный медицинский университет» Минздрава России, Ростов-на-Дону, Россия; e-mail: pasechnik-alexandra@mail.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа