Эффективность и безопасность ИНГЛТ-2 для реципиентов почечного аллотрансплантата с посттрансплантационным сахарным диабетом: открытое одноцентровое проспективное исследование


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2022.2.33-41

М.С. Новикова, С.С. Аллазова, Л.П. Молина, О.М. Котешкова, М.Б. Анциферов, О.Н. Котенко, Е.М. Шилов

1) ГБУЗ «Эндокринологический диспансер» ДЗМ, Москва, Россия; 2) Кафедра внутренних, профессиональных болезней и ревматологии медико-профилактического факультета ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава РФ, Москва, Россия; 3) ГБУЗ «Городская клиническая больница No 52» ДЗМ, Москва, Россия; 4) Кафедра госпитальной терапии ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов», Москва, Россия
Цель: изучить безопасность и эффективность терапии ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2 (иНГЛТ-2) для реципиентов почечного трансплантата (ПТ) с пострансплантационным сахарным диабетом (ПТСД).
Материал и методы. Пятьдесят семь реципиентов ПТ, перенесших трансплантацию более года назад, с диагнозом ПТСД, со стабильной функцией почек (расчетная скорость клубочковой фильтрации – рСКФ>30 мл/мин/1,73 м2) на фоне иммуносупрессивной терапии были включены в открытое одноцентровое проспективное исследование применения иНГЛТ-2 (канаглифлозин 300 мг/сут. или эмпаглифлозин 25, или дапаглифлозин 10 мг/сут.) и других сахароснижающих препаратов (метформин, инсулин, сульфонилмочевина, глиниды и ингибиторы дипептидилпептидазы-4) в различной комбинации в течение 24 недель. Пациенты были распределены по группам: первая (опытная) – 12 человек (11 мужчин), получавших иНГЛТ-2 в комбинации с другими сахароснижающими препаратами, и вторая (контрольная) – 45 человек (23 мужчины) на стандартной сахароснижающей терапии без иНГЛТ-2.
Результаты. Пятьдесят семь реципиентов ПТ (12 человек на иНГЛТ-2 и 45 – на стандартной сахароснижающей терапии; 33 мужчины) завершили исследование. Через 24 недели после начала терапии иНГЛТ-2 статистически значимые различия были получены в первой (опытной) группе по сравнению со второй (контрольной) в отношении гликемического контроля ∆% глюкозы плазмы натощак – 2,34 против 8,38; ∆р=0,047, ∆% НbА1с -2,02 против -0,89; ∆р=0,022; антропометрических показателей ∆% массы тела -6,42 против -1,9; р=0,001, ∆%ИМТ -5,25 против 0,36; р=0,002, гемодинамики ∆% САД -2,31 против 0,00; р=0,000. По метаболическим показателям отмечено достоверное изменение ∆% мочевой кислоты: -23,61 против -2,86; р=0,041.
По гематологическим показателям ∆% эритроцитов 9,47 против 2,05; р=0,041.
Не было статистически значимых различий между опытной и контрольной группами по функции почечного аллотранплантанта: ∆% рСКФ -9,65 против - 10,53; р=0,083, ∆% МАУ 0,00 против 0,00; р=0,248. Не выявлено разницы в отношении иммуносупрессивной терапии: минимальная концентрация ингибиторов кальциневрина (С0) ∆% циклосоприн 0,00 против -6,15; р=0,826, ∆% такролимус 7,14 против 0,00; р=0,317. Частота побочных эффектов не различалась: случаи мочевой инфекции 1/11 (9%) против 3/42 (7,1%); р>0,05.
Выводы. Ингибиторы НГЛТ-2 в комбинации с другими сахароснижающими препаратами безопасно улучшают антропометрические и метаболические показатели реципиентов ПТ с ПТСД по сравнению с использованием стандартной терапии СД без иНГ-ЛТ-2. Отмечено повышение уровня эритроцитов в первой группе.
Ключевые слова: ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2, пострансплантационный сахарный диабет, ингибиторы кальциневрина, почечный аллотрансплантат
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. KDIGO 2020 Clinical Practice Guideline for Diabetes Management in Chronic Kidney Disease. 2020;98(Suppl. 4).| www.kidney-international.org


2. Cosio F.G., Kudva Y.,vander Velde M., et al. New onset hyperglycemia and diabetes are associated with increased cardiovascular risk after kidney transplantation. Kidney Int. 2005;67:2415– 21.


3. Chakkera H.A., Weil E.J., Castro J., et al. Hyperglycemia during the immediate period after kidney transplantation. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2009;4:853–59.


4. Hecking M., Haidinger M., D¨oller D., et al. Early basal insulin therapy decreases new-onset diabetes after renal transplantation. J. Am. Soc. Nephrol 2012;23:739–49.


5. Sharif A., Hecking M., de Vries A.P., et al. Proceedings from an international consensus meeting on posttransplantation diabetes mellitus:recommendations and future directions. Am. J. Transplant. 2014;14:1992–2000.


6. Hjelmesaeth J., Hartmann A., Leivestad T., et al. The impact of early-diagnosed new-onset posttransplantationdiabetesmellitusonsurvivaland major cardiac events. Kidney Int. 2006;69:588–95.


7. Davies M.J., D’Alessio D.A., Fradkin J., et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes, 2018. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diab. Care. 2018;41:2669–701.


8. Lopaschuk G., Verma S. Mechanisms of Cardiovascular Benefits of Sodium Glucose Co-Transporter 2 (SGLT2) Inhibitors: A State-of-the-Art Review. JACC: Basic Translat. Sci. 2020;5(6):632–44.


9. Giorgino F., Vora J., Fenici P., Solini A. Cardiovascular protection with sodium-glucose co-transporter-2 inhibitors in type 2 diabetes: Does it apply to all patients? Diab. Obes. Metab. 2020;22(9):1481–95. Doi: 10.1111/ dom.14055.


10. Fitchett D. A safety update on sodium glucose co-transporter 2 inhibitors. Diab. Obes. Metab. 2019;21(Suppl. 2):34–42. https://doi.org/10.1111/dom.13611


11. Ekberg H., Tedesco-Silva H., Demirbas A., et al.; ELITE-Symphony Study. Reduced exposure to calcineurin inhibitors in renal transplantation. N. Engl. J. Med. 2007;357:2562–75.


12. Heerspink H.J., Perkins B.A., Fitchett D.H., et al. Sodium glucose cotransporter 2 inhibitors in the treatment of diabetes mellitus: cardiovascular and kidney effects, potential mechanisms, and clinical applications. Circulat. 2016;134:752–72.


13. Wanner C., Inzucchi S.E., Lachin J.M., et al.; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empaglifiozin and progression of kidney disease in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2016;375:323–34.


14. American Diabetes Association. Executive summary: standards of medical care in diabetes–2012. Diab. Care. 2012;35(Suppl. 1):S4–10.


15. Snow G. Blockrand: randomization for block random clinical trials


16. Хельсинская декларация всемирной медицинской ассоциации. Этические принципы медицинских исследований с участием человека в качестве объекта исследования. http://www.wma.net/en/30publications/10policies/ b3/index.html


17. Levey A.S., Coresh J., Greene T., et al. Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration. Using standardized serum creatinine values in the modification of diet in renal disease study equation for estimating glomerular filtration rate. Ann. Intern. Med. 2006;145(4):247–54.


18. Nagaraja P., Ravindran V., Morris-Stiff G., Baboolal K.. Role of insulin resistance indices in predicting new-onset diabetes after kidney transplantation. Transpl. Internat. 2013;26(3):273–80.


19. Sharif A., Ravindran V., Moore R.H., et al. Insulin resistance indexes in renal transplant recipients maintained on tacrolimus immunosuppression. Transplantat. 2010;89:327.


20. Hjelmesaeth J., Midtvedt K., Jenssen T., Hartmann A. Insulin resistance after renal transplantation: impact of immunosuppressive and antihypertensive therapy. Diab. Care. 2001;24:2121–26.


21. Haffner S.M., Miettinen H., Stern M.P., et al. The Homeostasis Model in the San Antonio Heart Study. Diab. Care. 1997;20(7):1087–92. https://doi. org/10.2337/diacare.20.7.1087


22. Levey A.S., Inker A.L. Definition and staging of chronic kidney disease in adults


23. Van Bommel E.J., Muskiet M.H., Tonneijck L., et al. SGLT2 inhibition in the diabetic kidney-from mechanisms to clinical outcome. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2017;12:700–10.


24. Tikkanen I., Narko K., Zeller C., et al.; EMPAREG BP Investigators. Empaglifiozin reduces blood pressure in patients with type 2 diabetes and hypertension. Diab. Care. 2015;38:420–28.


25. H¨aring H.U., Merker L., Seewaldt-Becker E., et al.; EMPA-REG MET Trial Investigators. Empaglifiozin as add-on to metformin in patients with type 2 diabetes: a 24-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Diab. Care. 2014;37:1650–59.


26. Fattah H., Vallon V. The Potential Role of SGLT2 Inhibitors in the Treatment of Type 1 Diabetes Mellitus. Drugs. 2018;78:717–26.


27. Kohler S., Salsali A., Hantel S., et al. Safetyand tolerability of empaglifiozin in patients with type 2 diabetes. Clin. Ther. 2016;38:1299–313.


28. Wiviott S.D., Raz I., Bonaca M.P., et al. DECLARE-TIMI 58 Investigators. Dapaglifiozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2019;380:347–57.


29. Neal B., Perkovic V., Mahaffey K.W., et al.; CANVAS Program Collaborative Group. Canaglifiozin and cardiovascular and renal events in type2diabetes. N. Engl. J. Med. 2017;377:644–57.


Об авторах / Для корреспонденции

Новикова Мария Сергеевна – к.м.н., врач-нефролог, ГБУЗ «Эндокринологический диспансер» ДЗМ. Адрес: 19034, Москва, ул. Пречистенка, 37; e-mail: citrus7474@mail.ru. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-1320-0565
Аллазова Сона Саттаровна – аспирант кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии МПФ ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава РФ, Москва; e-mail: tallisasoto@rambler.ru
Молина Людмила Петровна – к.м.н., врач-кардиолог ГБУЗ «Эндокринологический диспансер» ДЗМ. Адрес: 19034, Москва, ул. Пречистенка, 37 Котешкова Ольга Михайловна – к.м.н., врач-эндокринолог ГБУЗ «Эндокринологический диспансер» ДЗМ. Адрес: 119034, Москва, ул. Пречистенка, 37
Анциферов Михаил Борисович – д.м.н., профессор, главный специалист по эндокринологии ДЗМ, главный врач ГБУЗ «Эндокринологический диспансер ДЗМ», Москва; e-mail: ed@zdrav.mos.ru
Котенко Олег Николаевич – к.м.н., главный специалист по нефрологии ДЗМ, заместитель главного врача по нефрологической помощи «ГБУЗ ГКБ № 52» ДЗМ. Москва; e-mail: info@gkb52.mosgorzdrav.ru
Шилов Евгений Михайлович – д.м.н., профессор кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии МПФ ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава РФ, Москва; e-mail: emshilov@mma.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа