Смертность среди реципиентов почечного трансплантата с SARS-CoV-2: систематический обзор и мета-анализ когорт и клинических регистров


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2023.1.13-20

Новикова М.С., Минушкина Л.О., Котенко О.Н., Затейщиков Д.А., Боева О.И., Аллазова С.С., Шилов Е.М., Котешкова О.М., Анциферов М.Б.

1) ФГБУ «ДПО Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ, кафедра терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии, Москва, Россия; 2) Московский городской научно-практический центр нефрологии и патологии трансплантированной почки ГБУЗ ГКБ № 52, Москва, Россия; 3) ФГАОУ «ВО Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава РФ, кафедра общей терапии ФДПО, Москва, Россия; 4) ГБУЗ «Городская клиническая больница № 29 им. Н.Э. Баумана» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия; 5) ФГАОУ «ВО Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава РФ, кафедра внутренних, профессиональных болезней и ревматологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского, Москва, Россия; 6) ГБУЗ «Эндокринологический диспансер» Департамента здравоохранения Москвы, Москва, Россия
Численность реципиентов, живущих с трансплантатом почки, продолжает расти. Реципиенты паренхиматозных органов, получающих постоянную иммуносупрессивную терапию, подвержены повышенному риску тяжелого течения SARS-COV-2 [1, 2]. Это требует проведения динамической оценки смертности среди реципиентов почечного трансплантата с SARS-COV-2.
Цель: сравнить данные о смертности и иммуносупрессивной терапии реципиентов почечного трансплантата (РПТ) с SARS-COV-2, проживших более года после аллотрансплантации почки (АТП) и проходивших лечение в различных клинических центрах Москвы с 01.02.2020 по 30.09.2020, по данным, зафиксированным в ЕМИАС, с систематическим анализом опубликованных исследований по той же теме за аналогичный период времени.
Материал и методы. В электронных базах MEDLINE, ScOPUS и Кокрановского центрального регистра контролируемых исследований проведен поиск подходящих исследований. Все проспективные и ретроспективные исследования по смертности с ≥ 50 пациентов РПТ с SARS-COV-2 были признаны подходящими. Мета-анализ пропорций проводился с использованием преобразования Фримана–Туки для вычисления взвешенной суммарной доли по модели фиксированных и случайных эффектов. Из общего числа найденных 379 исследований в систематический обзор и мета-анализ были включены 13, в т.ч. и наше, с общим числом 3333 РПТ с SARS-COV-2.
Результаты. При анализе выживаемости доля умерших в среднем составила 19,82% (фиксированная модель) и 19,30% (случайная модель). Зафиксированный в ЕМИАС уровень смертности РПТ с SARS-COV-2 оказался почти таким же (19,55%). Был выявлен положительный эффект терапии такролимусом в отношении выживаемости РПТ с SARS-COV-2. Такролимус применялся чаще у выживших (Ме – 0,7890, 95% ДИ: 0,5828–0,9200, IQR – 0,5828–0,9200) по сравнению с умершими (Ме– 0,7860, 95% ДИ: 0,3800–0,8625, IQR – 0,3800–0,8295), р=0,0195. Терапия глюкокортикостероидами чаще проводилась среди умерших, однако полученные в мета-анализе данные не были достоверными (р=0,25). Данные мета-анализа отличались низкой гетерогенностью (I2–75,42%; р<0,0001). Ошибки отбора публикаций, по данным теста Эггера и Бегга, выявлено не было.
Выводы. Настоящий мета-анализ предполагает, что смертность среди РПТ с SARS-COV-2, госпитализированных и проходивших лечение в различных клинических центрах Москвы, по данным ЕМИАС с 01.02.2020 по 30.09.2020, не отличается от популяционной среди таких же пациентов за аналогичный период времени. Выявлен положительный эффект терапии такролимусом в отношении выживаемости РПТ с SARS-COV-2.

Литература


1. Mahalingasivam V., Craik A., Tomlinson L.A., et al. A Systematic Review of COVID-19 and Kidney Transplantation. Kidney Int. Rep. 2021;6(1):24–45. Doi: https://doi.org/10.1016/j.ekir.2020.10.023.


2. Moosavi S.A., Mashhadiagha A., Motazedian N., et al. COVID-19 clinical manifestations and treatment strategies among solid-organ recipients: A systematic review of cases. Transplantat Inf. Dis. 2020;22(6):13427. https:// doi.org/10.1111/tid.13427


3. Abu Jawdeh B.G. COVID-19 in Kidney Transplantation: Outcomes, Immunosuppression Management, and Operational Challenges. ACKD. 2020;27(5):383–89. Doi: https://doi.org/10.1053/j.ackd.2020.07.004


4. Maggiore U., Abramowicz D., Crespo M., et al. How should I manage immunosuppression in a kidney transplant patient with COVID-19? An ERA-EDTA DESCARTES expert opinion. Nephrol. Dial. Transplant. 2020;35(6):899–904. https://doi.org/10.1093/ndt/gfaa130


5. Tang X., Feng Y., Ni J., et al. Early Use of Corticosteroid May Prolong SARS-CoV-2 Shedding in Non-Intensive Care Unit Patients with COVID-19 Pneumonia: A Multicenter, Single-Blind, Randomized Control Trial. Respirat. 2021;100(2):116–26. https://doi.org/10.1159/000512063


6. Pinzón M.A., Ortiz S., Holguín H., et al. Dexamethasone vs methylprednisolone high dose for Covid-19 pneumonia. PLoS One. 2021;16(5):0252057. https:// doi.org/10.1371/journal. .pone.0252057


7. Willicombe M.G., Sarah M.B., et al. Identification of Patient Characteristics Associated With SARS-CoV-2 Infection and Outcome in Kidney Transplant Patients Using Serological Screening. Transplant. 2021;105(1):151–57. Doi: 10.1097/TP.0000000000003526.


8. Bossini N., Alberici F., Delbarba E., et al. Kidney transplant patients with SARS-CoV-2 infection: The Brescia Renal COVID task force experience. Am. J. Transplant. 2020;20:3019–29. Doi: 10.1111/ajt.16176.


9. Kute V.B., Anil K., Guleria, et al. Clinical Profile and Outcome of COVID-19 in 250 Kidney Transplant Recipients: A Multicenter Cohort Study From India. Transplant. 2021;105(4):851–60. Doi: 10.1097/TP.0000000000003593.


10. Requião-Moura L.R., de Sandes-Freitas T.V., Viana L.A., et al. High mortality among kidney transplant recipients diagnosed with coronavirus disease 2019: Results from the Brazilian multicenter cohort study. PLoS One. 2021;16(7):0254822. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0254822


11. Liberati A., Altman D.G., Tetzlaff J., et al. The PRISMA Statement for Reporting Systematic Reviews and Meta-Analyses of Studies That Evaluate Health Care Interventions: Explanation and Elaboration. Plos Med. 2009. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1000100


12. Lin L. Bias caused by sampling error in meta-analysis with small sample sizes. PloS One. 2018. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0204056.


13. von Elm E., Altman D.G., Egger M., et al. The Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology (STROBE) statement: guidelines for reporting observational studies. JCE. 2008;61(4):309–414. Doi: https://doi. org/10.1016/j.jclinepi.2007.11.008.


14. Pereira T.V., Patsopoulos N.A., Salanti G., et al. Critical interpretation of Cochran's Q test depends on power and prior assumptions about heterogeneity. Res. Synthes. Methods. 2010;1(2):149–61. https://doi.org/10.1002/jrsm.13


15. Higgins J.P.T. Measuring inconsistency in meta-analyses. BMJ. 2003;327:557. Doi: https://doi.org/10.1136/bmj.327.7414.557.


16. Nik Ruzni Nik Idris. A Comparison of Methods to Detect Publication Bias for Meta-analysis of Continuous Data. J. Appl. Sci. 2012;12(13):1413–17. Doi: 10.3923/jas.2012.1413.1417.


17. Cravedi P., Mothi S.S., Azzi Y., et al. COVID-19 and kidney transplantation: Results from the TANGO International Transplant Consortium. Am. J. Transplant. 2020;20(11):3140–48. https://doi.org/10.1111/ajt.16185


18. Caillard S., Anglicheau D., Matignon M., et al. An initial report from the French SOT COVID Registry suggests high mortality due to COVID-19 in recipients of kidney transplants. Clin. Investigat. 2020;98(6):1549–58. Doi: https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.08.005.


19. Azzi Y., Parides M., Alani O., et al. COVID-19 infection in kidney transplant recipients at the epicenter of pandemics. Clin. Investigat. 2020;98(6):1559–67. Doi: https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.10.004.


20. 20. Craig-Schapiro R., Salinas Th., Lubetzky M., et al. COVID-19 outcomes in patients waitlisted for kidney transplantation and kidney transplant recipients. Am. J. Transplant. 2021;21(4):1576–85. https://doi.org/10.1111/ajt.16351


21. Hilbrands L.B., Duivenvoorden R., Vart P., et al. COVID-19-related mortality in kidney transplant and dialysis patients: results of the ERACODA collaboration. Nephrol. Dial. Transplant. 2020;35(11):1973–83. https://doi. org/10.1093/ndt/gfaa261


22. Mamode N., Ahmed Z., Jones G., et al. Mortality Rates in Transplant Recipients and Transplantation Candidates in a High-prevalence COVID-19 Environment. Transplantat. 2021;105(1):212–15. Doi: 10.1097/ TP.0000000000003533.


23. Oto O.A., Ozturk S., Turgutalp K., et al. Predicting the outcome of COVID-19 infection in kidney transplant recipients. BMC. Nephrol. 2021;22:100. https:// doi.org/10.1186/s12882-021-02299-w


24. Villanego F., Mazuecos A., Pérez-Flores I.M., et al. Predictors of severe COVID-19 in kidney transplant recipients in the different epidemic waves: Analysis of the Spanish Registry. Am. J. Transplant. 2021;21(7):2573–82. https://doi.org/10.1111/ajt.16579


25. Alshaqaq A., Abadi A.A., Altheaby A., et al. Coronavirus Disease 2019 and Kidney Transplantation in Saudi Arabia: Outcomes and Future Opportunities. Ann. Transplant. 2021;26:931832. Doi: 10.12659/AOT.931832.


26. Фомина Д.С., Потешкина Н.Г., Белоглазова И.П. и др. Сравнительный анализ применения тоцилизумаба при тяжелых COVID-19-ассоциированных пневмониях у пациентов разных возрастных групп. Пульмонология. 2020;30(2):164–72. https://doi.org/10.18093/0869-0189- 2020-30-2-164-172.


27. Зелтынь-Абрамов Е.М., Лысенко М.А., Фролова Н.Ф. и др. Факторы риска неблагоприятного прогноза COVID-19 и опыт применения тоцилизумаба у пациентов на программном гемодиализе в исходе диабетической болезни почек. Сахарный диабет. 2021;24(1):17–31. https://doi.org/10.14341/DM12688.


28. Ким И.Г., Артюхина Л.Ю., Фролова Н.Ф. и др. SARS-CoV-2 инфекция у реципиентов почечного трансплантата. Нефрология и диализ. 2021;23(2):174–84. Doi: 10.28996/2618-9801-2021-2-174-184.


29. Carbajo-Lozoyaa J., Müllerb M.A., Kallies S., et al. Replication of human coronaviruses SARS-CoV, HCoV-NL63 and HCoV-229E is inhibited by the drug FK506. Virus Res. 2012;165 (1):112–17.


30. Alberici F., Delbarba E., Manenti Ch., et al. A single center observational study of the clinical characteristics and short-term outcome of 20 kidney transplant patients admitted for SARS-CoV2 pneumonia. Kidney Int. 2020;97(6):1083– 88. Doi: 10.1016/j.kint.2020.04.002.


31. Russell B., Moss Ch., George G., et al. Associations between immune-suppressive and stimulating drugs and novel COVID-19 – a systematic review of current evidence. Cancer. 2020;14:1022. Doi: https://doi.org/10.3332/ ecancer.2020.1022.


Об авторах / Для корреспонденции


Новикова Мария Сергеевна – к.м.н., доцент кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии ФГБУ «ДПО Центральная государственная медицинская академия» УДП РФ, врач-нефролог ГБУЗ «Эндокринологический диспансер» ДЗМ. Адрес: 119034 Москва, улица Пречистенка, 37; e-mail: citrus7474@mail.ru
Минушкина Лариса Олеговна – д.м.н., профессор кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии ФГБУ ДПО Центральная государственная медицинская академия УДП РФ. Адрес: 121359 Москва, ул. Маршала Тимошенко, 19, стр. 1А. e-mail: minushkina@mail.ru
Котенко Олег Николаевич – к.м.н., главный специалист по нефрологии ДЗМ, Руководитель Московского городского научно-практического центра нефрологии и патологии трансплантированной почки ГБУЗ ГКБ № 52 ДЗМ. Адрес: 123182 Москва, ул. Пехотная, 3, стр. 3. e-mail: olkotenko@yandex.ru
Затейщиков Дмитрий Александрович – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии ФГБУ ДПО Центральная государственная медицинская академия УДП РФ, заведующий первичным сосудистым отделением ГБУЗ «Городская клиническая больница № 29 им. Н.Э. Баумана» ДЗМ. Адрес: 121359 Москва, ул. Маршала Тимошенко, 19, стр. 1А. e-mail: dz@bk.ru
Боева Ольга Игоревна – д.м.н., профессор кафедры терапии, кардиологии и функциональной диагностики с курсом нефрологии ФГБУ ДПО Центральная государственная медицинская академия УДП РФ. Адрес: 121359 Москва, ул. Маршала Тимошенко, 9, стр. 1А
Аллазова Сона Саттаровна – аспирант кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ «ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава РФ. Адрес: 119435, Москва, ул. Россолимо, 1, стр. 5. e-mail: tallisasoto@rambler.ru
Шилов Евгений Михайлович – д.м.н., профессор кафедры внутренних, профессиональных болезней и ревматологии Института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ «ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава РФ. Адрес: 119435, Москва, ул. Россолимо, 11, стр. 5. e-mail: emshilov@mma.ru Котешкова Ольга Михайловна – к.м.н., заведующая отделением обучения и лечения сахарного диабета ГБУЗ «Эндокринологический диспансер». Департамента здравоохранения Москвы Адрес: 119034, Москва, ул.Пречистенка, 37. e-mail: ed@zdrav.mos.ru
Анциферов Михаил Борисович – д.м.н., профессор, главный специалист по эндокринологии ДЗМ, президент ГБУЗ «Эндокринологический диспансер». Департамента здравоохранения Москвы», Адрес: 119034, Москва, ул.Пречистенка, 37. e-mail: ed@zdrav.mos.ru


Похожие статьи


Бионика Медиа