О журнале
О журналеРедакционная коллегияРедакционный советСтраница журнала в РИНЦ
Архив номеровПодписка
Авторам
Прием статейПравила для авторовАвторские праваКонфиденциальностьРецензированиеАвторский договорОтправить статью
Стандарты этики
Этические принципыАвторство публикацийЗаимствования и плагиатПолитика в отношении генеративного искусственного интеллектаПроцедура рассмотрения отклонений от установленных этических нормИзъятие статейЗаявление об обмене даннымиПлата за публикацию
Контакты
ISSN 2075-3594 (Print)
ISSN 2414-9322 (Online)
О журнале
О журналеРедакционная коллегияРедакционный советСтраница журнала в РИНЦ
Архив номеровПодписка
Авторам
Прием статейПравила для авторовАвторские праваКонфиденциальностьРецензированиеАвторский договорОтправить статью
Стандарты этики
Этические принципыАвторство публикацийЗаимствования и плагиатПолитика в отношении генеративного искусственного интеллектаПроцедура рассмотрения отклонений от установленных этических нормИзъятие статейЗаявление об обмене даннымиПлата за публикацию
Контакты
Выйти из аккаунта
2025№3

Эффективность терапии дислипидемии с применением препарата инклисиран в серии клинических наблюдений пациентов с трансплантированной почкой

DOI
https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2025.3.13-35

Кордонова О.О., Губарев К.К., Восканян С.Э., Праскурничий Е.А., Светлакова Д.С., Рудаков В.С., Фролова Н.Ф., Виноградов В.Е., Усатюк С.С.

1) ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва, Россия; 2) ГБУЗ «МКНИЦ Больница № 52» ДЗМ, Москва, Россия; 3) ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, Москва, Россия
Актуальность. Дислипидемия (ДЛП) – фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, ведущий к гибели пациентов в отдаленном периоде после трансплантации почки.
Цель. Оценить эффективность и безопасность комбинированной терапии ДЛП с применением препарата инклисиран у группы пациентов с трансплантированной почкой.
Материал и методы. Проведено одноцентровое наблюдательное неконтролируемое когортное исследование эффективности и безопасности гиполипидемической терапии (ГЛТ) с применением инклисирана у группы пациентов с ДЛП после трансплантации почки. Представлены данные 10 пациентов: 8 (80%) – женщины, средний возраст – 39,8±10,5 года. На этапе I назначена базовая ГЛТ, на этапе II к лечению добавлен препарат инклисиран в 1-й, 90-й и 270-й дни. Продолжительность наблюдения на этапе I – 102 дня, на этапе II – 301 день. Оценка эффективности и безопасности проводилась в 7 контрольных точках. Эффективность терапии оценивалась по снижению уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), достижению ЛПНП≤1,4 ммоль/л в крови и продолжительности сохранения достигнутого эффекта (дни). Также изучали уровни липопротеина (а) – Лп(а), триглицеридов (ТГ) и липопротеидов высокой плотности (ЛПВП) в крови. Безопасность оценивалась на основании жалоб, данных общего осмотра и места инъекции, уровнях аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, скорости клубочковой фильтрации (СКФ), концентрации иммуносупрессивных препаратов в крови, суточной протеинурии, результатов ультразвукового исследования почки.
Результаты. Выявлено снижение уровня ЛПНП в среднем на >50% через 30 дней после каждой инъекции у 6 (60%) пациентов и от 8,6 до 46% у 4 (40%). Динамика уровней ЛПВП и ТГ была разнонаправленной. У 3 пациентов с повышенным уровнем Лп(а) выявлено снижение его уровня на 5,1–7,4%. На этапе I базовая терапия оказалась неэффективной. На этапе II уровня ЛПНП≤1,4 ммоль/л достигли 2 (20%) пациента во 2 и 3 точках, 5 (50%) пациентов – в 4 точке, 3 (30%) – в 5 точке, 1 (10%) пациент – в 6 точке и в точке 7 – 2 (20%) пациента. Суммарно 7 пациентов достигли уровня ЛПНП≤1,4 ммоль/л с медианой 47 [ИКР: 3; 90] (1; 112) дней. Значения ЛПНП≤1,8 ммоль/л достигли 8 пациентов с медианой 98,5 [ИКР: 61; 236,7] (42; 255) дней. У 5 (50%) пациентов выявлено снижение СКФ в среднем на «минус» 13,6±13,9% (-36,4; -0,1%). У остальных 5 (50%) пациентов – повышение среднего значения СКФ на 15,1±17,3% (1,7%; 42,6%). У всех 10 пациентов уровень суточной протеинурии снизился в среднем на 50,4±16,9% (25,6%; 76,9%).
Заключение. Эффективность применяемой базовой ГЛТ (n=8) по снижению уровня ЛПНП по сравнению с исходным составила в среднем 23,5±10,5% (1,9%; 39,6%) [95% ДИ 8,9–26,3%], эффективность применения препарата инклисиран – 48,9±20,4% (8,6%; 70,9%) [95% ДИ 34,3–63,5%]. Эффективность всей применяемой ГЛТ у всех пациентов составила в среднем 59,9±22,5% (8%; 81,1%) [95% ДИ 43,8–76,%]. Медиана дней с уровнем ЛПНП≤1,4 ммоль/л у 7 пациентов оказалась 47 [ИКР: 3; 90] (1; 112 ) дней, что составило медиане доли в 15,6% [ИКР: 1%; 29,9%] (0,3%; 37,2%) от всего времени наблюдения (301 день). При применении препарата инклисиран не было выявлено побочных эффектов, свидетельствующих о плохой переносимости препарата.

Ключевые слова

инклисиран
трансплантация почки
дислипидемия
факторы риска сердечно-сосудистых событий
липидснижающая терапия
Полный текст статьи
доступен в "Библиотеке Врача"

Список литературы

  1. Моисеев В.С., Мухин Н.А., Смирнов А.В. и др. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардио-нефропротекции. Российский кардиологический журнал. 2014;(8):7–37. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2014-8-7-37. 
  2. Subbiah A.K., Chhabra Y.K., Mahajan S. Cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease: a neglected subgroup. Heart Asia. 2016;8(2):56–61. Doi: 10.1136/heartasia-2016-010809. 
  3. Go A.S., Chertow G.M., Fan D. et al. Chronic kidney disease and the risks of death, cardiovascular events, and hospitalization. N. Engl. J. Med 2004;351:1296–305. Doi: 10.1056/NEJMoa041031.
  4. van der Velde M., Matsushita K., Coresh J. et al. Lower estimated glomerular filtration rate and higher albuminuria are associated with all-cause and cardiovascular mortality. A collaborative meta-analysis of high-risk population cohorts. Kidney Int. 2011;79:1341–52.
  5. Rahman M., Xie D., Feldman H.I. et al. Association between chronic kidney disease progression and cardiovascular disease: results from the CRIC Study. Am. J. Nephrol. 2014;40:399–407.
  6. Смирнов А.В., Каюков И.Г., Добронравов В.А. Концепция факторов риска в нефрологии: вопросы профилактики и лечения хронической болезни почек. Нефрология. 2008;12(1):7–13. https://doi.org/10.24884/1561-6274-2008-12-1-7-13. 
  7. Bakris G.L., Serafidis P.A., Weir M.R. et al. ACCOMPLISH Trial Investigators. Renal outcomes with different fixed-dose combination therapies in patients with hypertension at high risk for cardiovascular events (ACCOMPLISH): a prespecified secondary analysis of randomised controlled trial. Lancet. 2010;375:1173–81.
  8. Parving H.H., Brenner B.M., McMurray J.J.V. et al. Cardiorenal endpoints in a trial of aliskiren for type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2012;367:2204–13.
  9. Baigent C., Landray M.J., Reith C. et al. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial. Lancet. 2011;377(9784):2181–92.
  10. The ADVANCE Collaborative Group. Intensive blood glucose control and vascular outcomes in patients with type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2008;358:2560–72.
  11. Haller H., Ito S., Izzo J.L. et al. ROADMAP Trial Investigators. Olmesartan for the delay or prevention of microalbuminuria in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med. 2011;364:907–17.
  12. Bart B.A., Goldsmith S.R., Lee K.L. et al. Ultrafiltration in decompensated heart failure with cardiorenal syndrome. N. Engl. J. Med. 2012;367(24):2296–304.
  13. Ronco C., Haapio M., House A.A. et al. Cardiorenal syndrome. J. Am. Coll. Cardiol. 2008;52(19):1527–39. Doi: 10.1016/j.jacc.2008.07.051. 
  14. Давыдов В.В., Арехина Е.Л. Причины развития и прогрессирования кардиоренального синдрома при хронической сердечной недостаточности. Методы профилактики. Российский кардиологический журнал. 2021;26(1):4160. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2021-4160. 
  15. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2024 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease. Kidney Int. 2024;105(4S):S117–314. Doi: 10.1016/j.kint.2023.10.018. 
  16. Reiss AB, Voloshyna I, De Leon J, Miyawaki N, Mattana J. Cholesterol Metabolism in CKD. Am J Kidney Dis. 2015 Dec;66(6):1071-82. doi: 10.1053/j.ajkd.2015.06.028. 
  17. Мельник А.А. Нарушение липидного обмена и его коррекция при хронической болезни почек. Почки. 2016;2(16). 
  18. Клинические рекомендации. Нарушения липидного обмена. 2023. Текст: электронный. Министерство здравоохранения Российской Федерации: официальный сайт. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/752_1 (дата обращения: 10.05.2025). 
  19. Suh S.H., Kim S.W. Dyslipidemia in Patients with Chronic Kidney Disease: An Updated Overview. Diab. Metab. J. 2023;47(5):612–29. Doi: 10.4093/dmj.2023.0067. 
  20. Mach F., Baigent C., Catapano A.L. et al. 2019 Рекомендации ESC/EAS по лечению дислипидемий: модификация липидов для снижения сердечно-сосудистого риска. Рос. кардиол. журнал. 2020;25(5):3826. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3826.
  21. Ассоциация нефрологов. Министерство здравоохранения РФ. Клинические рекомендации: хроническая болезнь почек. 2024. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/469_2. 
  22. Longenecker J.C. et al. Traditional cardiovascular disease risk factors in dialysis patients compared with the general population: the CHOICE Study. J. Am. Soc. Nephrol. 2002;13(7):1918–27.
  23. Pennell P., Leclercq B., Delahunty M.I., Walters B.A. The utility of non-HDL in managing dyslipidemia of stage 5 chronic kidney disease. Clin. Nephrol. 2006;66(5):336–47.
  24. Scarfia R.V.; Clementi A., Granata A. Rhabdomyolysis and Acute Kidney Injury Secondary to Interaction between Simvastatin and Cyclosporine. Ren. Fail. 2013;35:1056–7.
  25. Monostory K. Metabolic Drug Interactions with Immunosuppressants. In Organ Donation and Transplantation–Current Status and Future Challenges; IntechOpen: London, UK, 2018.
  26. Li X., Wang J., Coutavas E. et al. Structure of Human Niemann-Pick C1 Protein. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2016;113:8212–7.
  27. Wanner C., Tonelli M. KDIGO Clinical Practice Guideline for Lipid Management in CKD: Summary of Recommendation Statements and Clinical Approach to the Patient. Kidney Int. 2014;85:1303–9.
  28. Buchanan C., Smith L., Corbett J. et al. A retrospective analysis of ezetimibe treatment in renal transplant recipients. Am. J. Transplant. 2006;6(4):770–4. Doi: 10.1111/j.1600-6143.2006.01263.x. 
  29. Langone A.J., Chuang P. Ezetimibe in renal transplant patients with hyperlipidemia resistant to HMG-CoA reductase inhibitors. Transplantation. 2006;81(5):804–7. Doi: 10.1097/01.tp.0000203167.77570.11. 
  30. Muñoz Ramos P., Gil Giraldo Y., Álvarez-Chiva V., et al. Proteinuria-Lowering Effects of Proprotein Convertase Subtilisin/Kexin Type 9 Inhibitors in Chronic Kidney Disease Patients: A Real-World Multicentric Study. Metabolites. 2021;11(11):760. Doi: 10.3390/metabo11110760. 
  31. Kong X., Yuan H., Fan J. et al. Lipid-lowering agents for nephrotic syndrome. Cochrane Database Syst. Rev. 2013;(12):CD005425. Doi: 10.1002/14651858.CD005425.pub2. 
  32. Landreneau K., Lee K., Landreneau M.D. Quality of life in patients undergoing hemodialysis and renal transplantation – a meta-analytic review. Nephrol. Nurs. J. 2010;37(1):37–44.
  33. Moore R., Thomas D., Morgan E. et al. Abnormal lipid and lipoprotein profiles following renal transplantation. Transplant. Proc. 1993;25:1060–1.
  34. Gaston R.S., Kasiske B.L., Fieberg A.M. et al. Use of cardioprotective medications in kidney transplant recipients. Am. J. Transplant. 2009;9:1811–5. Doi: 10.1111/j.1600-6143.2009.02696.x.
  35. Block G., Port F.K. Calcium phosphate metabolism and cardiovascular disease in patients with chronic kidney disease. Semin. Dial. 2003;16(2):140–7. Doi: 10.1046/j.1525-139x.2003.160301.x. 
  36. Shamseddin M.K., Knoll G.A. Posttransplantation proteinuria: an approach to diagnosis and management. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011;6(7):1786–93. Doi: 10.2215/CJN.01310211. 
  37. Пашковский А.Р., Снежицкий В.А., Янушко А.В. Липопротеин(а) и атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания: роль и перспективы применения результатов исследований. Журнал Гродненского государственного медицинского университета. 2024;22 (5):399–407. Doi: 10.25298/2221-8785-2024-22-5-399-407. 
  38. Dikkers A., Tietge U.J. Biliary cholesterol secretion: more than a simple ABC. World J. Gastroenterol. 2010;16(47):5936–45. Doi: 10.3748/wjg.v16.i47.5936. 
  39. Riella L.V., Gabardi S., Chandraker A. Dyslipidemia and Its Therapeutic Challenges in Renal Transplantation. Am. J. Transplant. 2012;12:1975–82.
  40. Naesens M., Kuypers D.R.J., Sarwal M. In-Depth Review Calcineurin Inhibitor Nephrotoxicity. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2009;4:481–508.
  41. Klawitter J., Nashan B., Christians U. Everolimus and Sirolimus in Transplantation-Related but Different. Expert. Opin. Drug Saf. 2015;14:1055.
  42. Kasiske B.L., de Mattos A., Flechner S.M. et al. Mammalian target of rapamycin inhibitor dyslipidemia in kidney transplant recipients. Am. J. Transplant. 2008;8:1384–92.
  43. Kobashigawa J.A., Kasiske B.L. Hyperlipidemia in solid organ trans-plantation. Transplantation. 1997;63:331–8.
  44. Woodle E.S., First M.R., Pirsch J. et al. A prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled multicenter trial comparing early (7 day) corticosteroid cessation versus long-term, low-dose corticosteroid therapy. Ann. Surg. 2008;248:564–77.
  45. Grundy S.M., Stone N.J., Bailey A.L. et al. 2018 AHA/ACC/AACVPR/AAPA/ABC/ACPM/ADA/AGS/APhA/ASPC/NLA/PCNA Guideline on the Management of Blood Cholesterol: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines. J. Am. Coll. Cardiol. 2019;73(24):3168–209. Doi: 10.1016/j.jacc.2018.11.002. 
  46. Воевода М.И., Гуревич В.С., Ежов М.В., Сергиенко И.В. Инклисиран – новая эра в гиполипидемической терапии. Кардиология. 2022;62(6):57–62. 
  47. Инструкция по медицинскому применению ЛП Инклисиран №ЛП-№(000689)-(РГ-RU)-130422. https://grls.rosminzdrav.ru. Дата обращения 11.05.2024. 
  48. Ray K.K., Landmesser U., Leiter L.A. et al. Inclisiran in Patients at High Cardiovascular Risk with Elevated LDL Cholesterol. N. Engl. J. Med. 2017;376 (15):1430–40. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1615758.
  49. Wright R.S., Collins M.G., Stoekenbroek R.M. et al. Effects of Renal Impairment on the Pharmacokinetics, Efficacy, and Safety of Inclisiran: An Analysis of the ORION-7 and ORION-1 Studies. Mayo Clin. Proceedings. 2020;95(1):77–89. http://dx.doi.org/10.1016/j.mayocp.2019.08.021.
  50. Kallend D., Collins M., Kastelein J. et al. Efficacy, Safety And Pharmacokinetics Of Inclisiran By Renal Function. Atherosclerosis. 2019;287:e38. http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2019.06.112.
  51. Landmesser U., Ray K.K., Raal F. et al. Efficacy and safety of inclisiran in patients with chronic kidney disease – a pooled analysis from three phase 3 clinical trials (ORION-9, -10 AND -11). J. Am. Coll. Cardiol. 2021;77(18_Suppl._1):1458–8. http://dx.doi.org/doi:10.1016/S0735-1097(21)02816-31458.
  52. Ray K.K., Wright R.S., Kallend D. et al. Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol. N. Engl. J. Med. 2020;382(16):1507–19. http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1912387.
  53. Ueberdiek L., Jehn U., Pavenstädt H. et al. Novel Therapeutic Strategies for Dyslipidemia: First Report of Inclisiran Therapy in a Kidney Transplanted Patient. Transpl. Int. 2023;36:11104. Doi: 10.3389/ti.2023.11104. Erratum in: Transpl Int. 2023;36:11313.
  54. Симоненко М.А., Алиева А.С., Ситникова М.Ю., Федотов П.А. Первый опыт в Российской Федерации лечения дислипидемии препаратами миРНК у пациентов после трансплантации сердца. Российский кардиологический журнал. 2024;29(1):5747. Doi:10.15829/1560-4071-2024-5747. 
  55. Полякова Е.А., Лапин С.В., Мазинг А.В. и др. Первые результаты применения инклисирана в клинической практике у пациентов с дислипидемией. РМЖ. 2023;9:18–29. 
  56. Кордонова О.О., Губарев К.К., Фролова Н.Ф. и др. Терапия дислипидемии с применением инклисирана в серии случаев пациентов после трансплантации почки и печени. Клиническая нефрология. 2024;2:13–23. Doi: https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2024.2.13-23. 
  57. Сандриков В.А., Садовников В.И. Клиническая физиология трансплантированной почки. М., 2001. 282 с. ISBN 5-7846-0074-5. 

Об авторах / Для корреспонденции

Кордонова Ольга Олеговна – терапевт хирургического отделения № 2 Центра хирургии и трансплантологии ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России. Адрес: 123098, Россия, Москва, ул. Маршала Новикова, д. 23. ORCID: https://orcid.org/0009-0003-9173-4535.
Губарев Константин Константинович – д.м.н., заведующий хирургическим отделением координации донорства органов и (или) тканей человека ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России. Адрес: 123098, Россия, Москва, ул. Маршала Новикова, д. 23; e-mail: kkgubarev@gmail.com.
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9006-163X.
Восканян Сергей Эдуардович – д.м.н., профессор, чл.-корр. РАН, заместитель главного врача по хирургической помощи, руководитель Центра хирургии и трансплантологии ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России. Адрес: 123098, Россия, Москва, ул. Маршала Новикова, д. 23.
ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5691-5398.
Праскурничий Евгений Аркадьевич – д.м.н., заведующий кафедрой терапии МБУ ИНО ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России. Адрес: 123098, Россия, Москва, ул. Маршала Новикова, д. 23. ORCID: 0000-0002-9523-5966.
Светлакова Дарья Сергеевна – хирург хирургического отделения по координации донорства органов и (или) тканей человека ФГБУ ГНЦ ФМБЦ
им. А.И. Бурназяна ФМБА России. Адрес: 123098, Россия, Москва, ул. Маршала Новикова, д. 23. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2274-6204.
Рудаков Владимир Сергеевич – хирург хирургического отделения по координации донорства органов и (или) тканей человека ФГБУ ГНЦ ФМБЦ
им. А.И. Бурназяна ФМБА России. Адрес: 123098 Москва, ул. Маршала Новикова, д. 23. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-3171-6621.
Фролова Надия Фяатовна – к.м.н., доцент кафедры нефрологии факультета дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России; заместитель главного врача по нефрологии ГБУЗ «МКНИЦ Больница № 52 ДЗМ». Адрес: 123182 Москва, ул. Пехотная, д. 3. ORCID: https://orcid.org/0000-0003-3234-8266.
Виноградов Владимир Евгеньевич – заведующий консультативно-диагностическим нефрологическим отделением ГБУЗ «МКНИЦ Больница № 52 ДЗМ». Адрес: 123182 Москва, ул. Пехотная, д. 3. ORCID: 0000-0002-2499-4770.
Усатюк Сергей Сергеевич – заведующий нефрологическим отделением № 2 ГБУЗ «МКНИЦ Больница № 52 ДЗМ». Адрес: 123182 Москва, ул. Пехотная, д. 3. ORCID: https://orcid.org/0000-0002-8742-3860.

Также по теме

№3-4 / 2016
А.Г. Янковой, А.А. Синютин, В.А. Степанов
Ангиомиолипома собственной почки у реципиента после аллотрансплантации трупной почки
№2 / 2023
Воротылов А.А., Михайлова З.Д.
Особенности поражения почек при метаболическом синдроме
№2 / 2024
Кордонова О.О., Губарев К.К., Фролова Н.Ф., Светлакова Д.С., Восканян С.Э., Артюхина Л.Ю.
Терапия дислипидемии с применением инклисирана в серии случаев пациентов после трансплантации почки и печени
№3 / 2025
Рапецкая Н.В., Комиссаров К.С., Дмитриева М.В., Летковская Т.А., Калачик О.В.
Применение тоцилизумаба в лечении хронического активного гуморального отторжения почечного трансплантата
№2 / 2018
А.П. Фаенко, А.Б. Зулькарнаев, В.А. Федулкина, Р.О. Кантария, А.В. Кильдюшевский, А.В. Ватазин
Отдаленные клинические результаты применения фотофереза в качестве профилактики отторжения почечного аллотрансплантата
Продолжая использовать наш сайт, вы даете согласие на обработку файлов cookie, которые обеспечивают правильную работу сайта.