Relationship of hyperchemerinemia and parameters of nutritive status in patients with chronic renal insufficiency


V.N. Poganeva, M.M. Batyushin, L.I. Efimenko

The aim of the study was to reveal the relationship between the serum chemerin levels and certain parameters that reflect the development of disorders of nutritional status.
Patients and methods: The study included 83 patients from two ambulatory hemodialysis centers. All patients underwent anamnestic, anthropometric, and laboratory examination; the results of additional methods of diagnosis were analyzed, including carpal dynamometry and other physical examination data; also, serum chemerin levels were assessed.
Results. As a result of the study, the following data were obtained: significantly elevated chemerin levels were detected in all subjects absolutely (its concentration was 450.1 ng/ml), while the level of this indicator was on the average within 524.68±82.45 ng/ml in women, and 392.67±80.34 ng/ml in men, it was higher than the normal indices of healthy people. During the study, a positive correlation between the subcutaneous fat thickness over the abdomen and the serum chemerin level was found (r=0.49, p<0.012), and a relationship between the plasma chemerin level and the dry weight of the patient (r=-0.3; p<0.014) was established. Data have been obtained indicating a negative correlation of capral dynamometry (r=-0.44, p<0.001) with serum chemerin level and serum creatinine level (r=-0.473, p<0.005). As a result of the study, a positive correlation between the serum chemerin level and the duration of the disease was found (r=0.61, p<0.001).
Conclusion. Thus, data on the role of chemerin in metabolic processes and nutritional status parameters in patients with ESRF receiving RRT by PHD were obtained.

Введение

Хроническая болезнь почек (ХБП) – тяжелое полиморбидное состояние, характеризующееся прогрессирующим ухудшением функции почек, которое связано с повышением уровня смертности, снижением качества жизни и значительным повышением финансовой нагрузки на органы здравоохранения [1]. Несмотря на значительный прогресс в техническом обеспечении и возможности в более адекватном возмещении утраченной функции почек, выживаемость пациентов, получающих лечение программным гемодиализом, остается неудовлетворительной. В связи с чем поиск новых факторов, влияющих на продолжительность и качество жизни пациентов с терминальной почечной недостаточностью (тХПН), получающих заместительную почечную терапию (ЗПТ) методом программного гемодиализа (ПГД), остается актуальным. Одной из важных проблем данной категории пациентов является нутритивный статус. Нутритивный статус – комплекс клинических, антропометрических и лабораторных показателей, характеризующих количественное соотношение мышечной и жировой массы тела [2]. Нарушение нутритивного статуса происходит в результате недостаточности приема белковой пищи на додиализном этапе и гиперкатаболизма как следствия перестройки обмена веществ при уремии, что приводит к уменьшению мышечной массы тела и количества жировой ткани. При длительности ЗПТ более 5 лет процент диализных больных с недостаточностью питания (НП) составляет 40–50% с последующим увеличением его в дальнейшем [3]. Развитие НП у пациентов, находящихся на лечении ПГД, ассоциируется с увеличением риска общей смертности на 27% [4]. Целью нашего исследования стало определение новых факторов, влияющих на нутритивный статус больных тХПН. На сегодняшний день масса исследований посвящена изучению влияния различных цитокинов, участвующих в процессах гиперкатаболизма [5]. Одним из исследуемых в нашей работе фактором явился хемерин. Хемерин – это адипокин, представляющий собой белок, состоящий из 131–137 аминокислот (АК) и экспрессирующийся преимущественно в жировой ткани. Достоверно известно, что уровень хемерина плазмы крови возрастает при повышении индекса массы тела (ИМТ), уровня артериального давления (АД) и концентрации триглицеридов (ТАГ) крови [6–8]. В связи с чем актуально определить его влияние на нутритивный статус пациентов, находящихся на ПГД.

Материал и методы

Исследование одномоментное когортное, выполнено на базе кафедры внутренних болезней № 2 ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России, в нефрологическом отделении, а также двух амбулаторных центрах хронического гемодиализа. Критерии исключения: пациенты в возрасте до 18 лет и старше 80, пациенты, имевшие ХБП 1–4-й стадий, и ХБП 5-й стадии, не получавшие заместительной почечной терапии, в т.ч. имевшие почечный трансплантат.

Критериями включения в исследование стали наличие ХБП 5D-стадии, лечение которой проводилось с помощью хронического гемодиализа. Обследование пациентов осуществлено в условиях амбулаторного диализного центра, его лаборатории, а также ООО «Медицинский центр ״НОВОМЕДИЦИНА״».

Обследование всех включенных в исследование пациентов выполнено по единому протоколу, согласно которому всем диализным пациентам выполнены рутинные анализы, антропометрические измерения: определение объема талии (ОТ), объема бедер (ОБ), подкожно-жировой клетчатки живота (ПЖКЖ) подкожно-жирового бедра (ПЖКБ) с помощью калиперометрии; определение индекса массы тела (ИМТ): индекс Кетле (кг/м2) рассчитывался по формуле: ИМТ=M/L2, где M – масса тела (кг); L – рост (м), возведенный в квадрат; кистевая динамометрия с помощью кистевого динамометра ДК-50 компании «БМТ-Медтехника», РФ, анализ уровня сывороточного хемерина с помощью иммуноферментного анализа (ИФА).

Статистический анализ данных проведен с помощью компьютерной программы «STATISTICA 10.0» (StatSoft Inc., США). Описательные статистики представлены в виде средних и стандартного отклонений (SD). В зависимости от вида распределения использовали параметрические и непараметрические методы статистического анализа, двусторонний корреляционный анализ Пирсона. Нулевую статистическую гипотезу об отсутствии различий и связей отвергали при р<0,05. Все пациенты дали информированное согласие на участие в исследовании. Протокол исследования одобрен локальным независимым этическим комитетом ФГБОУ ВО РостГМУ Минздрава России.

Результаты

В результате проведенного исследования были получены следующие данные: абсолютно у всех испытуемых определялся повышенный уровень хемерина (его концентрация составила 450,1 нг/мл [303,0–593,0]) (рис. 1). При этом, анализируя данный параметр по гендерным признакам, у женщин уровень данного показателя в среднем был в пределах 524,68±82,45 нг/мл, у мужчин данное значение было 392, 67±80,34 нг/мл, что превышает нормальные показатели хемерина здоровых людей (женщины – 170–452 нг/мл, мужчины –32–288 нг/мл) [16, 17]. Учитывая активную роль хемерина в метаболизме жировой ткани, нами получены данные, позволяющие анализировать взаимосвязь данных объективного осмотра, косвенно характеризующих развитие подкожно-жировой клетчатки и концентрацию данного адипокина в сыворотке крови. При исследовании антропометрических показателей обращает на себя внимание положительная корреляционная связь между толщиной подкожно-жировой складки на животе и уровнем сывороточного хемерина (r=0,49; p<0,012) (рис. 2). Ввиду часто сохраняющейся выраженности гипергидратации у диализных больных, обусловленной снижением суточного диуреза, а также нарушением водного баланса в междиализный период, необходим контроль сухого веса пациентов. В результате чего нами установлена взаимосвязь между показателем хемерина плазмы крови и сухим весом пациента (r=-0,3; p<0,014) (рис. 3). При оценке динамических силовых характеристик пациента получены данные, указывающие на наличие отрицательной корреляционной связи кистевой динамометрии (r=-0,44; p<0,001) (рис. 4) с уровнем сывороточного хемерина, что в свою очередь свидетельствует о росте уровня хемерина крови по мере снижения мышечной силы (показателя, отражающего последствия белково-энергетической недостаточности на мышечную ткань).

Изучение анамнестических данных пациентов позволило судить о влиянии продолжительности хронического заболевания, приведшего к развитию тХПН на уровень сывороточного хемерина крови, была выявлена положительная корреляционная связь (r=0,61; p<0,001) (рис. 5). При этом изменения параметров азотвыделительной функции почек по-разному соотносились с уровнем хемерина. Не выявлена связь уровня мочевины и хемерина, однако получена обратная корреляционная зависимость данного адипокина и уровня сывороточного креатинина (r=-0,473; p<0,005).

Обсуждение

Впервые в исследовании обсуждается метаболическая ассоциация повышенного уровня циркулирующего хемерина у диализных пациентов, получены данные о взаимосвязи адипокина с параметрами нутритивного статуса и длительностью заболевания. Многими авторами представлены данные, доказывающие, что уровень сывороточного хемерина коррелирует с выраженностью ПЖК [6–8]. Известно, что уровень циркулирующего хемерина тесно связан с ожирением и в общей популяции выявлена положительная корреляция между концентрацией сывороточного хемерина, массой тела, ИМТ и общей массой жировой ткани [9]. Следует признать, что в настоящем исследовании уровень хемерина также коррелирует с толщиной ПЖК и эта зависимость получена в условиях резко сниженной почечной функции. При этом ИМТ у обследованных пациентов составил 26,57±4,81 кг/м2, что свидетельствует о том, что повышение уровня хемерина у пациентов с хронической почечной недостаточностью зависит не только от экспрессии хемерина жировой тканью, но и от снижения его клиренса почками [6–8].

Связь уровня сывороточного хемерина и длительности заболевания может быть обусловлена тем, что адипокины служат фактором возникновения и прогрессирования воспалительного ответа [10–12]. По данным Witamer, гиперхемеринемия наблюдалась у пациентов с различными аутоиммунными заболеваниями (ревматоидным артритом, неспецифическим язвенным колитом и т.д.) [13]. В ходе ХБП, как и при других хронических заболеваниях, выявлен ряд метаболических изменений, в т.ч. персистирующий воспалительный ответ, и нельзя исключить, что по крайней мере частично роль в развитии данного процесса может быть опосредована хемерином [11, 14]. Учитывая его двойственную природу: работу его в качестве как про- так и противовоспалительного агента, в зависимости от активации его изоформы сериновыми или цистеиновыми протеиназами реализуются его метаболические эффекты [10–12, 15].

Одним из механизмов развития гиперхемеринемии может быть нарушение его экскреции с мочой при ХПН. Некоторыми авторами доказано увеличение концентрации сывороточного хемерина по мере прогрессирования развития ХБП [16]. Наиболее высокие показатели определены у пациентов, находившихся на ПГД [17]. Отсутствие корреляционной связи уровня хемерина с креатинином в нашем исследовании скорее всего обусловлено преформированием уровня креатинина с помощью ЗПТ. J. Blaszak предоставила данные, согласно которым выявлено, что уровень сывороточного хемерина снижается после процедуры ГД, кроме того, данный показатель восстанавливается до нормального значения после трансплантации почки [18].

Следует отметить, что кроме хемерина в крови циркулируют также другие адипокины, такие как лептин, резистин, висфатин, которые в свою очередь также могут заметно накапливаться при уремии, в результате их сниженного почечного клиренса – ввиду их средней и низкой молекулярной массы, в связи с чем они рассматриваются в качестве уремических агентов и могут быть частично ответственными за метаболические нарушения при ХПН [19].

В проводимом исследовании полученные данные о связи параметров силовой динамометрии и уровня сывороточного хемерина имеют обратную корреляционную зависимость, что может быть связано с нарушением энергетического обмена в митохондриях скелетных мышц [20]. На сегодняшний день проводятся исследования, изучающие влияние уровня сывороточного хемерина на регуляцию процессов митохондриального ремоделирования и как следствие – на функциональную активность скелетных мышц.

Заключение

Таким образом, получены данные о взаимосвязи хемерина с параметрами нутритивного статуса у пациентов с тХПН, получающих ЗПТ методом ПГД, такими как сухой вес, толщина ПЖК на животе, значение кистевой динамометрии.


Similar Articles


Бионика Медиа