Определение уровня в моче маркеров повреждения и факторов самозащиты подоцитов у больных хроническим гломерулонефритом


Н.В.Чеботарева, Н.В. Непринцева, О.А. Еськова, И.Н. Бобкова, Л.В. Козловская

ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва
Цель. Оценить выраженность подоцитарного повреждения у больных хроническим гломерулонефритом (ХГН) по уровню подоцитурии, экскреции с мочой интерлейкина-6 (ИЛ-6) и белка теплового шока-27 (БТШ) как основного протективного БТШ актинового цитоскелета подоцитов и определить значение этих показателей для оценки активности заболевания.
Материал и методы. Обследованы 73 больных ХГН: 20 – с неактивным течением нефрита (I группа), 23 – с выраженным мочевым синдромом (II группа), 30 – с нефротическим синдромом (НС) (III группа), среди них 7 больных с тяжелым НС (анасарка, высокая протеинурия 11,6 мг/сут [8,35; 18,6], гипоальбуминемией менее 20 г/л), у 7 больных НС сочетался с остронефритическим синдромом (ОНС). Контрольную группу составили 8 здоровых лиц. В обследованных группах показатель подоцитурии изучен методом флоуцитометрии с помощью антител, меченых подокаликсином, уровни белка теплового шока-27 в моче и ИЛ-6 были оценены методом ELISA.
Результаты. У пациентов с активным ХГН выявляется высокая подоцитурия, коррелирующая с уровнем ПУ, тяжестью НС и величиной экскреции с мочой ИЛ-6, что отражает выраженность функционального дефекта гломерулярного барьера, подчеркивает роль иммунного воспаления и связанного с ним подоцитарного повреждения в формировании НС при ХГН. Увеличение экскреции с мочой БТШ-27 у больных ХГН является механизмом самозащиты почек, направленным на ограничение структурных и функциональных нарушений подоцитов, предупреждающих рост ПУ. Прогностически неблагоприятным признаком, указывающим на нарушение механизмов клеточной адаптации к повреждению и риск развития гломерулосклерза, является интенсивная подоцитурия.
Заключение. Неинвазивное мониторирование подоцитарного повреждения с помощью изученных мочевых тестов важно с клинических позиций для определения активности болезни, оценки прогноза ХГН и выбора тактики лечения.

Литература



  1. Smoyer W., Mundel P. Regulation of podocyte structur during the development of nephritic syndrome. J Mol Med. 1998; 76: 172–183.

  2. Huh W., Kim D.J., Kim M-K. et al. Expression of nephrin in acquired human glomerular disease. Nephrol Dial Transplant. 2002; 17: 478–484.

  3. Kanwar Y.S., Rosenzweig L.J. Altered glomerular permeability as a result of focal detachment of the visceral epithelium. Kidney Int. 1982; 21: 565–574.

  4. Smoyer W.E., Gupta A., Mundel P. et al. Altered expression of glomerular heat shock protein 27 in experimental nephrotic syndrome. J Clin Invest. 1996; 97: 2697–2704.

  5. Mehlen P, Hickey E., Weber L.A. et al. Large unphosphorylated aggregates as the active form of hsp27 which controls intracellular reactive oxygen species and glutathione levels and generated a protection against TNFα in NIH-3T3-ras cells. Biochem Biophys Res Commun. 1997; 241: 187–192.

  6. Preville X., Schultz H., Knauf U. et al. Analysis of the role of Hsp25 phosphorylation reveals the importance of the oligomerization state of this small heat shock protein in its protective function against TNF-αand hydrogen peroxide-induced cell death. J Cell Biochem. 1998; 69: 436–452.

  7. Lai K.N., Leung JC., Chan LY et al. Activation of podocytes by mesangial-derived TNF-α: glomerulo-podocytic communication in IgA nephropathy. Am J Physiol Renal Physiol. 2008; 294: 945–955.

  8. Gordon C., Richards N., Howie A.J. et al. Urinary IL-6: a marker for mesangial proliferative glomerulonephritis? Clin Exp. Immunol.1991; 8: 145–149.

  9. Horii Y., Muraguchi A., Ivano M. et al. Involvement of IL-6 in mesangial proliferative glomerulonephritis. I. Immunol. 143.

  10. Lee S.J., Borsting E., Decleves A.E. et al. Podocytes express IL-6 and Lipocalin2/Neutrophil gelatinase-associated lipocalin in lipopolysaccharide-induced acute glomerular injury. Nephon Exp Nephrol. 2012; 121: 86–96.

  11. Малышев И.Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и роль в нем белков теплового шока – дисс.д.м.н. – М., 1982.

  12. Мюлленайзен Б. Синдром стресса. Издательство Казанского Университета, 1993.

  13. Kritz W., Greitz N., Lemley K.V. Progresion of glomeular diseases: is the podocyte the culprit? Kidney Int. 1998;54: 687–697.

  14. Lemley K.V., Lafayette A., Safai G. et al. Podocytopenia and disease severity in IgA nephropathy. Kidney Int. 2002; 61: 1475–1485.


Об авторах / Для корреспонденции


Чеботарева Н.В. – ведущий научный сотрудник отдела нефрологии и гемодиализа НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, к.м.н.;
Непринцева Н.В. – аспирант кафедры нефрологии и гемодиализа ФППОВ ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России;
О.А. Еськова – аспирант кафедры нефрологии и гемодиализа ФППОВ ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России;
Бобкова И.Н. – заведующая отделом нефрологии НИИ уронефрологии
и репродуктивного здоровья человека ГБОУ ВПО «Первый МГМУ
им. И.М. Сеченова» Минздрава России, д.м.н.
E-mail: irbo.mma@mail.ru;
Козловская Л.В. – профессор кафедры терапии и профболезней МПФ ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, д.м.н.


Похожие статьи


Бионика Медиа