Микофенолата мофетил в лечении стероид-резистентного нефротического синдрома у детей


Л.С. Приходина, О.Ю. Турпитко, В.В. Длин, М.С. Игнатова

МНИИ педиатрии и детской хирургии Минздравсоцразвития РФ, Москва
Цель. Оценка эффективности и безопасности применения микофенолата мофетила (ММФ) в лечении первичного стероид-резистентного нефротического синдрома (СРНС) у детей.

Материал и методы. В исследование включены 18 детей с первичным несемейным СРНС, в т. ч. 7 пациентов с фокально-сегментарным гломерулосклерозом, 7 – с мезангиопролиферативным гломерулонефритом (ГН), 3 – с нефротическим синдромом с минимальными изменениями, 1 – с мембрано-пролиферативным ГН. Терапевтическая доза ММФ составляла 31,8 мг/кг/24 ч и назначалась в комбинации с преднизолоном в дозе 0,5–1,0 мг/кг/48 ч.

Результаты. Полная клинико-лабораторная ремиссия СРНС была достигнута у 22 % детей, частичная – у 28 %, отсутствие эффекта от терапии ММФ наблюдалось у 50 % больных. Анализ эффективности терапии ММФ не выявил значимых ассоциаций с морфологическими вариантами СРНС у детей. Побочные эффекты терапии ММФ наблюдались у 28 % детей с СРНС: снижение иммунитета у 17 %, анемия – у 11 % пациентов.

Заключение. ММФ способствует индукции полной и частичной ремиссии СРНС у 50 % детей, включая резистентных к ранее проводимой иммуносупрессивной терапии.

Литература


1. Ehrich J.H.H., Geerlings C., Zivicnjak M. et al. Steroid-resistant idiopathic childhood nephrosis: overdiagnosed and undertreated. Nephrol Dial Transplant. 2007;22:2183–2193.
2. Chesney R. The changing face of childhood nephrotic syndrome in children. Kidney Int. 2004;6:1294–1302.
3. Kim J.S., Bellew C.A., Silverstein D.M. et al. High incidence of initial and late steroid resistance in childhood nephrotic syndrome. Kidney Int. 2005; 68:1275–1281.
4. Rio M., Kaskel F. Evaluation and management of steroid-unresponsive nephrotic syndrome. Current Opinion in Pediatrics 2008;20:151–156.
5. Cattran D.C., Rao P. Long-term outcome in children and adults with classic focal segmental glomerulosclerosis. Am J Kidney Dis. 1998;32:72–79.
6. Troyanov S., Wall C.A., Miller J.A. et al. Focal and segmental glomerulosclerosis: definition and relevance of a partial remission. J Am Soc Nephrol. 2005;16:1061–1068.
7. Habashy D., Hodson E.M., Craig J.C. Interventions for steroid-resistant nephrotic syndrome: a systematic review. Pediatr Nephrol. 2003;18:906–912.
8. Morris R.E., Wang J. Comparison of the immunosuppressive effects of mycophenolic acid and the morpholinoethylester of mycophenolic acid (RS-61443) in recipients of heart allografts. Transplant I Proc. 1991;23:493–496.
9. Blaneta R.A., Leskel K., Wittig B. et al. Inhibition of endothelial receptor expression and of T-cell ligand activity by mycophenolate mofetil. Transpl Immunol. 1998;6:251–259.
10. Briggs W.A., Сhoi M.J., Scheel P.J. Follow-up on mycophenolate mofetil treatment of glomerular diseases. Am J Kidney Dis. 1998;31:898–899.
11. Hauser I.A., Renders L., Radeke H.H. еt al. Mycophenolate mofetil inhibits rat and human mesangial cell proliferation by guanosine depletion. Nephrol Dial Transplant. 1999;14:58–63.
12. Allison A.C., Eugui E.M. Mycophenolate mofetil and its mechanisms of action. Immunopharmacology. 2000;47:85–118.
13. Fujihara C.K., De L.N., Malheiros I. et al. Combined mycophenolate mofetil and losartan therapy arrests established injury in the remnant kidney. J Am Soc Nephrol. 2000;11:283–290.
14. Dubus I., Vendrely B., Christophe I. et al. Mycophenolic acid antagonizes the activation of cultured human mesangial cells. Kidney Int. 2002; 62(3):857–867.
15. Nankivell B.J., Wavamunno M.D., Borrows R.J. et al. Mycophenolate mofetil is associated with altered expression of chronic renal transplant histology. Am J Transplant. 2007;7(2):366–376.
16. Chandra M., Susin M. Remission of relapsing childhood nephrotic syndrome with mycophenolate mofetil. Pediatr Nephrol. 2000;14:224–226.
17. Bagga A., Hari P., Moudgil A., Jordan S.C. Mycophenolate mofetil and prednisolone therapy in children with steroid-dependent nephrotic syndrome. Am J Kidneу Dis. 2003;42:1114–1120.
18. Gellerman J., Querfeld U. Frequently relapsing nephrotic syndrome: treatment with mycophenolate mofetil. Pediatr Nephrol. 2004;19:101–104.
19. Novak I., Frank R., Vento S. et al. Efficacy of mycophenolate mofetil in pediatric patients with steroid-dependent nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2005;20:1265–1268.
20. Afzal K., Bagga A., Menon S. et al. Treatment with mycophenolate mofetil and prednisolone for steroid-dependent nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2007;22:2059–2065.
21. Fujinaga S., Ohtomo Y., Umino D. et al. A prospective study on the use of mycophenolate mofetil in children with cyclosporine-dependent nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2007;22:71–76.
22. Dorresteijn E.M., Kist-van Holthe J.E., Levtchenko E.N. et al. Mycophenolate mofetil versus cyclosporine for remission maintenance in nephritic syndrome. Pediatr Nephrol. 2008;23:2013–2020.
23. Barletta G.M., Smoyer W.E., Bunchman T.E. et al. Use of mycophenolate mofetil in steroid-dependent and resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2003;18:833–837.
24. Mendizabal S., Zamora I., Berbel O. et al. Mycophenolate mofetil in steroid/cyclosporine-dependent/resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2005;20:914–919.
25. Вознесенская Т.С., Сергеева Т.В. Мофетила микофенолат в терапии нефротического синдрома у детей. Нефрология и диализ. 2003; 5(1):45–47.
26. Приходина Л.С., Длин В., Турпитко О.Ю. и соавт. Первый опыт использования мофетила микофенолата в лечении гломерулонефрита у детей. Нефрология и диализ. 2006;8(1):55–59.
27. Канатбаева А.Б., Диканбаева С.А., Абеуова Б.А. и соавт. Микофенолата мофетил в терапии гломерулопатий у детей. Нефрология и диализ. 2006;8(4):355–358.
28. De Mello V.R, Rodrigues M.T., Mastrocinque T.H. et al. Mycophenolate mofetil in children with steroid/cyclophosphamide-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2010;25:453–460.
29. Li Z., Duan C., He J. et al. Mycophenolate mofetil therapy for children with steroid-resistant nephrotic syndrome. Pediatr Nephrol. 2010;25(5):883–888.
30. Schwartz G.J., Brion L.P., Spitzer A. The use of plasma creatinine concentration in for estimating glomerular filtration rate in infants, children and adolescents. Pediatr Clin North Am. 1987;34:571–590.
31. National Kidney Foundation Kidney Disease Outcomes Quality Initiatives. K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease Evaluation Classification Stratification. Am J Kidney Dis. 2002; 39(1):1–266.
32. National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Pressure in Children and Adolescents: The Fourth Report on the Diagnosis, Evaluation and Treatment of High Blood Pressure in Children and
Adolescents. Pediatrics. 2004;114(2):555–576.
33. Ulinski T., Dubourg L., Saпd M.H. et al. Switch from cyclosporine A to mycophenolate mofetil in nephrotic children. Pediatr Nephrol. 2005;20:482–485.


Об авторах / Для корреспонденции


Приходина Л.С. – ведущий научный сотрудник отдела наследственных и приобретенных болезней почек ФГУ “МНИИ педиатрии и детской хирургии” Минздравсоцразвития РФ, к.м.н. E-mail: prikhodina@rambler.ru;
Турпитко О.Ю. – зав. отделением наследственных и приобретенных болезней почек ФГУ “МНИИ педиатрии и детской хирургии” Минздравсоцразвития РФ, к.м.н.
Длин В.В. – профессор, зам. директора но научной работе, руководитель отдела наследственных и приобретенных болезней почек ФГУ “МНИИ педиатрии и детской хирургии” Минздравсоцразвития РФ, д.м.н.
E-mail: vdlin@pedklin.ru;
Игнатова М.С. – профессор, главный научный сотрудник отдела наследственных и приобретенных болезней почек ФГУ “МНИИ педиатрии и детской хирургии” Минздравсоцразвития РФ, д.м.н. E-mail: ms_ignatova@mail.ru.


Похожие статьи


Бионика Медиа