О.В. Семешина, В.Н. Лучанинова, Е.В. Маркелова, А. Ни, О.Г. Быкова
1 ГБУЗ «Краевая детская клиническая больница № 1»; Владивосток, Россия; 2 ФГБОУ ВО «Тихоокеанский государственный медицинский университет» МЗ РФ; Владивосток, Россия; 3 ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова» МЗ РФ; Санкт- Петербург, Россия
Цель исследования. оценить состояние врожденного гуморального иммунитета у детей с различными заболеваниями почек в сравнительном аспекте для выявления новых диагностических и прогностических маркеров нефросклероза.
Материалы и методы. Под наблюдением находились 255 детей с различными заболеваниями почек (с мочекаменной болезнью [МКБ] – 16 человек, микробновоспалительными заболеваниями почек [МВЗП] – 174, гломерулопатиями [ГН] – 65 человек). Во всех группах обследуемых преобладали дети с 1-й и 2-й стадиями ХБП (100%, 97,5 и 95,4% соответственно). Группа сравнения (здоровые дети) – 31 человек. По возрасту группы были референтными. Пациентам исследуемых групп и детям группы сравнения выполнено количественное определение в моче следующих цитокинов: TNF-α, TNFRI и TNFRI, IL-10, TGF-β1 и TGF-β3, ИЛ-2, ИЛ-2-SR и лептин). Исследование проведено в лицензированной лаборатории химии неинфекционного иммунитета методом сэндвич-варианта (USA).Для оценки показателей цитокинов применена непараметрическая и параметрическая статистика.
Результаты. Исследования показали, что повышение показателя TNF-α можно рассматривать как высокоспецифичный маркер острого пиелонефрита, а повышение TGF-β1 и лептина – как ранний маркер развития нефросклероза, особенно у больных гломерулопатиями. Уменьшение отношения TNF–α/ИЛ-10 более чем в 1,5 раза также служит маркером нефросклероза. Увеличение экскреции с мочой TNF-α на фоне снижения ИЛ-10 с сохранением стабильно высоких концентраций TGF-β1 можно использовать как маркер воспаления и фиброза при микробновоспалительных заболеваниях почек и гломерулонефритах.
Заключение. Таким образом, представлена диагностическая значимость выявления заболеваний почек методом оценки цитокинового профиля мочи с уточнением некоторых патогенетических механизмов развития и прогрессирования хронической болезни почек у детей.
1. Смирнов А.В. Шилов Е.М., Добронравов В.А., Каюков И.Г., Бобкова И.Н., Швецов М.Ю., Цыгин А.Н., Шутов А.М. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. СПб., 2013. 2. Смирнов И.Е., КучеренкоА.Г., Комарова О.В. Биомаркеры формирования нефросклероза при хронической болезни почек у детей. Российский педиатрический журнал. 2014;17(6):10–15. 3. Козыро И.А., Сукало А.В. Хроническая болезнь почек у детей. Педиатрия. Восточная Европа. 2013;2:112–119. 4. Вялкова А.А., Зорин И.В., Гордиенко Л.М., Мещерякова А.И., Егорочкина М.С., Савельева Е.В. Вопросы диагностики хронической болезни почек у детей. Практическая медицина. 2013;6:72–77. 5. Антонов О.В., Китаева Ю.Ю., Комарова А.А. Концепция «Хронической болезни почек». Хроническая болезнь почек у детей: актуальность проблемы, определение понятия, классификация, современные подходы к формулировке диагноза. Медицина. 2013;1:24–28. 6. Комарова О.В., Кучеренко А.Г., Смирнов И.Е., Цыгин А.Н. Динамика содержания сывороточных маркеров апоптоза для оценки прогноза хронической болезни почек у детей. Вопросы современной педиатрии. 2013;12(5):104–107. 7. Паунова С.С. Патогенетические основы нефросклероза. Нефрология и диализ. 2005;7(2):130–135. 8. Хворостов И.Н., Смирнов И.Е., Зоркин С.Н. Обструктивные уропатии у детей. Российский медицинский журнал. 2007;1:50–54. 9. Корякова Н.Н. Особенности цитокинового профиля у больных хроническим гломерулонефритом с прогрессирующей хронической почечной недостаточностью. Тер.арх. 2006;7/8(5):14–17. 10. Chevalier R.L., Klahr S. Therapeutic approaches in obstructive uropathy. Semin. Nephrol. 1998;18(6):652–658. 11. Klahr S. Obstructive nephropathy. Intern. Med. 2000;39(5):355–361. 12. Жизневская И.И., Хмелевская И.Г, Вазинькова Н.С., Калинина З.Н. Динамика иммунологических показателей при острых и хронических гломерулонефритах у детей. Фундаментальные исследования. 2014;4:269–273. 13. Хворостов И.Н., Смирнов И.Е., Зоркин С.Н. Дисбаланс цитокинов как фактор риска прогрессирования обструктивных уропатий у детей. Детская хирургия. 2005;4:14–18. 14. Маркелова Е.В., Милехина С.А., Шушанян Л.С. Роль локального цитокинового дисбаланса в патогенезе кариеса у детей. Фундаментальные исследования. 2011;5:104–108. 15. Макарова Т.П., Булатова А.В., Маянский А.Н. Диагностическая значимость цитокинового профиля мочи при хроническом пиелонефрите у детей. Казанский медицинский журнал. 2012; 2:228–232. 16. Ни А., Быкова О.Г., Васильева Т.Г. Диагностическая роль фактора некроза опухоли-альфа и его рецептора второго типа в моче и крови у детей с пиелонефритом. Тихоокеанский медицинский журнал. 2014;4:29–30. 17. Am. J. Clinical Practice Guidelines For Chronic Kidney Disease: Evaluation, Classification and Stratification. Kidney Dis. 2003; 3(42):1–202. 18. Schwartz G.J., Munoz A., Schneider M.F. et al. New equations to estimate GFR in children with CKD. J. Am. Soc. Nephrol. 2009;20:629–637. 19. Батаева Е.П. Влияние полиморфизмов генов Il-4 (С589Т) и TNFА (G308А) на содержание цитокинов у детей при пиелонефритах. Дальневосточный медицинский журнал. 2014;1:74–78. 20. Вялкова А.А., Зорин И.В. Роль трансформирующего фактора роста в формировании и прогрессировании интерстициального фиброза у детей с пузырно-мочеточниковым рефлюксом. Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН. 2013;4:1–9. 21. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. СПб, 2008. 22. Федорова Е.Ю. Краснова Е.А., Шестакова М.В. Ожирение и почки: механизмы повреждения почек при ожирении. Ожирение и метаболизм. 2006;1:22–28. 23. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Ярилин А.А. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы: руководство для врачей. М., 2009. 24. Елизарова С.Ю., Королева И.В., Сидорович О.В, Нестеренко О.В. Современная иммуносупрессивная терапия нефротического синдрома у детей. Международный журнал экспериментального образования. 2014;5:44–45. 25. Сокуренко С.И, Федосеев А.Н., Борисова Т.В. Иммунологические нарушения у пациентов с ХБП. Перспективы иммунозаместительной терапии. Клиническая практика. 2014;3:83–88. 26. Gawlowska-Marciniak A., Niedzielski J.K. Evaluation of TGFβ1, CCL5/RANTES and sFas/Apo-1 urine concentration in children with ureteropelvic junction obstruction. Arch. Med. Sci. 2013;9(5):888–894. 27. Гайсина Л.Р. Сафина А.И., Валеева Ф.В. Влияние ожирения на функцию почек и возможности медикаментозной терапии ожирения у детей. Практическая медицина. 2011;4:162–165. Поступила 02.05.2017 Принята в печать 05.09.2017 Received 02.05.2017 Accepted 05.09.2017
Семешина О.В. – к.м.н., заведующая отделением нефрологии ГБУЗ КДКБ № 1; Владивосток, Россия. E-mail: sova31@yandex.ru
Лучанинова В.Н. – д.м.н., профессор кафедры педиатрии и детской кардиологии ФГБОУ ВО СЗГМУ им. И.И. Мечникова МЗ РФ; Санкт-Петербург, Россия,
врач-нефролог ГБУЗ КДКБ № 1; Владивосток, Россия
Маркелова Е.В. – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой нормальной и патологической физиологии ФГБОУ ВО ТГМУ МЗ РФ; Владивосток, Россия
Ни А. – д.м.н., профессор института педиатрии ФГБОУ ВО ТГМУ МЗ РФ; Владивосток, Россия
Быкова О.Г. – ГБУЗ КДКБ № 1; Владивосток, Россия