Опыт применения цинакальцета у детей с хронической болезнью почек 5-й стадии


М.С. Молчанова, Э.К. Петросян, Т.Е. Панкратенко, Д.В. Зверев, А.Л. Румянцев, Л.П. Быкова, Л.А. Грачева

ГОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России, Москва; ГУ “Московский областной научно-исследовательский институт им. М.Ф. Владимирского”, Москва; Московская детская клиническая больница им. Св. Владимира, Москва; Российская детская клиническая больница Минздравсоцразвития России, Москва
Цель исследования. Определение эффективности цинакальцета у детей с хронической болезнью почек (ХБП) V стадии.
Материал и методы. Эффективность цинакальцета определялась по динамике изменений основных биохимиче-
ских маркеров кальций-фосфорного обмена: паратгормон (ПТГ), кальций (Са), фосфор (Р), кальций-фосфорное произведение (Са х Р), щелочная фосфатаза (ЩФ), среди 13 пациентов в возрасте 11,84 ± 5,83 года (от 10 месяцев до 16 лет, 7 мальчиков и 6 девочек). Длительность лечения составила от 2 месяцев 11 дней до 1 года. Средняя доза цинакальцета составила 0,77 ± 0,27 мг/кг.
Результаты. Медиана концентрации ПТГ достоверно снижалась уже к 1-му месяцу от начала лечения (Z = 2,43, p = 0,015), далее тенденция к снижению сохранялась к 3-му и 6-му месяцам (Z = 2,1, p = 0,04, и Z = 2,0, p = 0,041 соответственно). Детальное изучение динамики концентрации ПТГ у каждого пациента показало, что доля пациентов со значимым уменьшением концентрации ПТГ спустя месяц от начала лечения составляла 38 %, к 3 месяцам снижение наблюдалось уже среди 75 % пациентов и всех 5 (100 %) пациентов, продолжающих получать цинакальцет, достоверно снизился ПТГ к 6 месяцам. Сывороточная концентрация Са и активность ЩФ на фоне лечения цинакальцетом не изменялись. Сывороточная концентрация Р резко снизилась спустя месяц от начала лечения (Z = 2,35, p = 0,02) у 53 % детей, в последующем вновь отмечено ее повышение, но к 4-му и 5-му месяцам лечения у 85 и 83 % больных было достоверное снижение сывороточной концентрации Р (Z = 2,03, p = 0,04 и Z = 2,2, p = 0,03 соответственно). Динамика уровня Р в крови имела свое отражение в Са х Р-произведении, которое достоверно уменьшилось к 1-му и 4-му месяцам от начала лечения у 38 и 57 % детей (Z = 2,3, p = 0,019 и Z = 2,2, p = 0,028 соответственно).
Заключение. Цинакальцет позволяет добиваться достоверного снижения сывороточного уровня паратиреоидного гормона среди детей с ХБП V стадии и неконтролируемым вторичным гиперпаратиреозом.

Литература


1. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for bone metabolism and disease in children with chronic kidney disease. Am J Kidney Dis 2005;46(Suppl. 1):S1–S121.
2. Wesseling K., Bakkaloglu S., Salusky I. Chronic kidney disease mineral and bone disorder in children. Pediatr. Nephrol. 2008; 23(2):195–207.
3. Sanchez C. Mineral metabolism and bone abnormalities in children with chronic renal failure. Rev. Endocrin. Metab. Dis. 2008;9(2):131–137.
4. Волгина Г.В., Перепеченных Ю.В. Паратиреоидный гормон – универсальный уремический токсин. Нефрология и диализ. 2000;2(1– 2):32–38.
5. Рожинская Л.Я. Вторичный гиперпаратиреоз и почечные остеопатии при хронической почечной недостаточности. Нефрология и диализ. 2000;2(4):241–247.
6. Massry S.G. The toxic effect of parathyroid hormone in uremia. Semin Nephrol 1983; 3: 306–328.
7. Slatopolsky E., Delmez J.A. Pathogenesis of secondary hyperparathyroidism. Am J Kidney Dis. 1994; 23:229–236.
8. Parfitt A.M. The hyperparathyroidism of chronic renal failure: a disorder of growth. Kidney Int 1997;52:3–8.
9. Briese S., Wiesner S., Will J.C. et al. Arterial and cardiac disease in young adults with childhood-onset end-stage renal disease – impact of calcium and vitamin D therapy. Nephrol Dial Transplant 2006; 21:1906–1914.
10. Goodman W.G., Goldin J., Kuizon B.D. et al.Coronary-artery calcification in young adults with endstage renal disease who are undergoing dialysis. N. Engl. J. Med. 2000;342:1478–1483.
11. Silverstein D.M., Kher K.K., Moudgil A. et al. Cinacalcet is efficacious in pediatric dialysis patients. Pediatr. Nephrol. 2008; 23:1817–1822.
12. Tasic V. Management of renal osteodystrophy in children. Turk. J. Pediatr. 2005;47(Suppl.):13–18.
13. Kuizon B.D., Goodman W.G., Juppner H. et al. Diminished linear growth during intermittent calcitriol therapy in children undergoing CCPD. Kidney Int. 1998;53:205–211.
14. Ростомян Л.Г., Рожинская Л.Я., Егшатян Л.М. Кальцимиметики – новый класс препаратов для лечения гиперпаратиреоза. Остеопороз и остеопатии. 2008;2:29–36.
15. Moe S.M., Cunningham J., Bommer J. et al. Long-term treatment of secondary hyperparathyroidism with the calcimimetic cinacalcet HCl. Nephrol. Dial. Transplant 2005;20:2186–2193.
16. Wu S., Palese T., Mishra O.P. Effects of Ca2+ sensing receptor activation in the growth plate. FASEB J. 2004;18:143–145.
17. Muscheites J., Wigger M., Drueckler E. et al.Cinacalcet for secondary hyperparathyroidism in children with end-stage renal disease. Pediatr. Nephrol. 2008;23:1823–1829.
18. Platt C., Inward C., McGraw M. et al. Middle-term use of Cinacalcet in paediatric dialysis patients. Pediatr. Nephrol. 2010; 25:143–148.
19. Block G.A., Martin K.J., de Francisco A.L. et al. Cinacalcet for secondary hyperparathyroidismin patients receiving hemodialysis. N. Engl. J. Med. 2004;350:1516–1525.
20. Martin K.J., Juppner H., Sherrard D.J. et al. First- and secondgenerationimmunometric PTH assays during treatment ofhyperparathyroidism with cinacalcet HCl. Kidney Int. 2005; 68:1236–1243.
21. Wu S., Palese T., Mishra O.P. et al. Effects of Ca2+ sensing receptor activation in the growth plate. FASEB J. 2004; 18:143–145.
22. Nakagawa K., Perez E.C., Oh J. et al. Cinacalcet does not affect longitudinal growth but increases body weight gain in experimental uraemia. Nephrol Dial. Transplant. 2008;23:2761–2767.


Об авторах / Для корреспонденции


Молчанова М.С. – аспирант кафедры госпитальной педиатрии ГОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России;
Петросян Э.К. – профессор кафедры госпитальной педиатрии ГОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздравсоцразвития России, д.м.н. E-mail: ed3565@yandex.ru;
Панкратенко Т.Е. – врач отделения детского диализа и гемокоррекции ГУ “Московский областной научно-исследовательский институт им. М.Ф. Владимирского”, к.м.н.;
Зверев Д.В. – руководитель детского центра диализа и гравитационной хирургии крови Московской детской клинической больницы им. Св. Владимира, к.м.н.;
Румянцев А.Л. – врач-нефролог отделения трансплантации ФГУ “Российская детская клиническая больница” Минздравсоцразвития России, к.м.н.;
Быкова Л.П. – врач лаборатории клинической иммунологии ФГУ “Российская детская клиническая больница” Минздравсоцразвития России, к.б.н.;
Грачева Л.А. – заведующая лабораторией клинической иммунологии ФГУ “Российская детская клиническая больница” Минздравсоцразвития России, д.м.н.


Похожие статьи


Бионика Медиа