Микро-РНК и показатели минерального обмена у диализных пациентов


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2022.1.22-26

Ринд А.А., Есаян А.М., Зарайский М.И.

Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова Минздрава РФ, Санкт-Петербург, Россия
Микро-РНК – молекулы, играющие роль в посттранскрипционной регуляции экспрессии генов. Они играют важную роль во всех биологических процессах. Однако роль в развитии минерально-костных нарушений в популяции диализных пациентов остается до сих пор малоизученной. Нет данных о сравнении паттернов экспрессии микро-РНК и фактора роста фибробластов-23 (FGF-23 – fibroblast growth factor-23), а также уровня общего кальция и неорганического фосфора, влияния фосфат-связывающих препаратов.
Цель: оценить ассоциации между уровнями микро-РНК-21, -126 и -210 в сыворотке крови с показателями костно-минерального обмена у пациентов на заместительной почечной терапии гемо- и перитонеальным диализом.
Материал и методы. В исследование были включены 55 пациентов, из которых 33 получали терапию программным гемодиализом, 22 – перитонеальным диализом. Группу контроля составили 28 здоровых добровольцев. Всем пациентам кроме рутинных методов обследования: определения уровня общего кальция, неорганического фосфора, уровня паратиреоидного гормона (ПТГ), определяли уровень экспрессии микро-РНК-21, -126 и -210 методом полимеразной цепной реакции в реальном времени. Также пациентам выполнено определение уровня FGF-23 в сыворотке крови. Из 33 человек 21 получал лечение фосфат-связывающими препаратами. Из всех пациентов, получавших лечение, направленное на коррекцию гиперфосфатемии, 15 получали препарат севеламера карбонат в течение >1 месяца, согласно назначению лечащего врача.
Результаты. У пациентов на гемодиализе концентрация FGF-23 в сыворотке крови превышала таковую у лиц, находившихся на перитонеальном диализе. У находившихся на хроническом гемодиализе пациентов увеличение концентрации FGF-23 в сыворотке крови коррелировало с продолжительностью пребывания на диализе (rs=0,587; p=0,002). Выявлена прямая корреляция между концентрациями в сыворотке крови FGF-23 и неорганического фосфора (rs=0,4; p=0,01). Выявлена прямая корреляция между концентрациями в сыворотке крови микро-РНК-126 и неорганического фосфора (rs=0,324; p=0,003). Выявлена прямая связь между концентрациями в сыворотке крови микро-РНК-126 и уровнем FGF-23 (rs=0,322; p=0,024). Уровень FGF-23 в сыворотке крови прямо коррелировал с содержанием ПТГ (rs=0,5; p=0,01). Выявлена прямая связь между концентрациями в сыворотке крови микро-РНК-126 и -210 и уровнем FGF-23 (rs =0,23; p=0,04 и rs=0,62; p=0,024 соответственно). В группе пациентов, получавших севеламера карбонат, отмечены более низкие уровни FGF-23 (12,4±5,9) в отличие от группы, не получавшей данный препарат (23±7,3; p=0,003), и ПТГ (110±27 нг/мл), в отличие от группы, не получавшей севеламер (340±15; p=0,01).
У пациентов, получавших севеламер, отмечены более низкие уровни микроРНК-126 (p=0,002).
Заключение. Показатели экспрессии микро-РНК отражают состояние минерального обмена у диализных пациентов. Установлена положительная ассоциация между уровнем экспрессии микро-РНК-126 и -210 и уровнем неорганического фосфора у пациентов на диализе. Уровень FGF-23 прямо коррелировал с уровнем ПТГ, а также «диализным стажем». Применение фосфат-связывающих препаратов, в частности севеламера карбоната, ассоциируется с более низкими уровнями FGF-23, ПТГ и способно влиять на экспрессию микро-РНК, вовлеченных в патогенез развития сердечно-сосудистых событий.

Литература



  1. Abdellatif M. Differential Expression of MicroRNAs in Different Disease States. Circ. Res. 2015;110:638–50.

  2. Cipollone F., Felicioni L., Sarzani R., et al. A unique microRNA signature associated with plaque instability in humans. Stroke. 2018;42:2556–63.

  3. Ding X.-Q., Ge P.-Ch., Liu Zh. Interaction between microRNA expression and classical risk factors in the risk of coronary heart disease. Sci. Rep. 2015;5:14925.

  4. Gacoń J., Badacz R., Stępień E., et al. Diagnostic and prognostic micro-RNAs in ischaemic stroke due to carotid artery stenosis and in acute coronary syndrome: a four-year prospective study. Kardiol. Pol. 2018;76(2):362–69. Doi: 10.5603/KP.a2017.0243.

  5. Szeto C.C., Wang G., Ng J.K.C., et al. Urinary miRNA profile for the diagnosis of IgA nephropathy. BMC. Nephrol. 2019;20:77. https://doi.org/10.1186/s12882-019-1267-4

  6. Liu Z., Wang S., Mi Q.S., Dong Z. MicroRNAs in pathogenesis of acute kidney injury. Nephron. 2016;134:149–53. Doi: 10.1159/000446551.

  7. Meuth V.M.-L., Burtey S., Maitrias P., et al. microRNAs in the pathophysiology of CKD-MBD: Biomarkers and innovative drugs, Biochim. Biophys. Acta (BBA) – Mol. Basis Dis. 2017;1863(Issue 1):337–45.

  8. Hamdorf M., Kawakita S., Everly M. The Potential of MicroRNAs as Novel Biomarkers for Transplant Rejection. J. Immunol. Res. 2017;2017:4072364. Doi: 10.1155/2017/4072364.

  9. Chao C.T., Yuan T.H., Yeh H.Y., et al. Risk Factors Associated With Altered Circulating Micro RNA-125b and Their Influences on Uremic Vascular Calcification Among Patients With End-Stage Renal Disease. J. Am. Heart Assoc. 2019;8(2):e010805. Doi: 10.1161/JAHA.118.010805. 

  10. Oliveira R.B., Cancela A.L.E., Graciolli F.G., et al. Early Control of PTHand FGF23 in Normophosphatemic CKD Patients: A New Target in CKD-MBD Therapy? Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2010;5(2):286–91. Doi: 10.2215/CJN.05420709.

  11. Khan Z., Suthanthiran M., Muthukumar T. MicroRNAs and Transplantation. Clin. Lab. Med. 2019;39(1):125–43. Doi: 10.1016/j.cll.2018.10.003.

  12. Yavropoulou M.P., Vaios V., Makras P., et al. Expression of Circulating MicroRNAs Linked to Bone Metabolism in Chronic Kidney Disease-Mineral and Bone Disorder. Biomed. 2020;8(12):601. Doi: 10.3390/biomedicines8120601.

  13. Meuth V.M.-., Burtey S., Maitrias P., et al. microRNAs in the pathophysiology of CKD-MBD: Biomarkers and innovative drugs, Biochim. Biophys. Acta (BBA) – Mol. Basis Dis. 2018;1877(2):320–25.

  14. Peter W.L.St., Wazny L.D., Weinhandl E.D. Phosphate-binder use in US dialysis patients: Prevalence, costs, evidence, and policies. Am. J. Kidney Dis. 2020;71(2):246–53.

  15. Phan O., Maillard M., Malluche H.H., et al. Effects of Sucroferric Oxyhydroxide Compared to Lanthanum Carbonate and Sevelamer Carbonate on Phosphate Homeostasis and Vascular Calcifications in a Rat Model of Chronic Kidney Failure. Biomed. Res. Int. 2015;2015:515606.

  16. Chen Q., Chen S., Zhao J., et al. MicroRNA-126: A new and promising player in lung cancer. Oncol. Lett. 2021;21(1):35. Doi: 10.3892/ol.2020.12296.

  17. Celic T., Meuth V.M.-L., et al. SP288 Sevelamer treatment modulates microrna's expression in aorta of mice with chronic kidney disease. Nephrol. Dial. Transpl. 2015;30(Suppl. 3):475.

  18. Rosa de Alarcón, Begoña Alburquerque-González, África Fernández-Valera, et al. Pharmacogenetic role of vitamin D-binding protein and vitamin D receptor polymorphisms in the treatment response of dialysis patients with secondary hyperparathyroidism, Nephrol. Dial. Transplant. 2021;gfab353.

  19. Neradova A., Wasilewski G., Prisco S., et al. Combining phosphate binder therapy with vitamin K2 inhibits vascular calcification in an experimental animal model of kidney failure, Nephrol. Dial. Transpl. 2021;gfab314.

  20. Torres P.U., Troya M.I., Dauverge M., et al. Independent effects of parathyroid hormone and phosphate levels on hard outcomes in non-dialysis patients: food for thought, Nephrol. Dial. Transpl. 2021;gfab308. https://doi.org/10.1093/ndt/gfab308

  21. Ginsberg C., Zelnick L.R., Block G.A., et al. Differential effects of phosphate binders on vitamin D metabolism in chronic kidney disease, Nephrol. Dial. Transpl. 2020;35(4):616–23. https://doi.org/10.1093/ndt/gfaa010

  22. Lee C.T., Lee Y.T., Tain Y.L., et al. Circulating microRNAs and vascular calcification in hemodialysis patients. J. Int. Med. Res. 2019;47(7):2929–39. Doi: 10.1177/0300060519848949.


Об авторах / Для корреспонденции


Ринд Анастасия Рауфовна – аспирант кафедры нефрологии и диализа ФПО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова. Адрес: 197022, Российская Федерация, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8; e-mail: anastasiia.rind@gmail.com. ORCID: 0000-0002-0691-8264
Есаян Ашот Мовсесович – д.м.н, профессор, заведующий кафедрой нефрологии и диализа ФПО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.
Адрес: 197022, Российская Федерация, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8; e-mail: essaian.ashot@gmail.com. ORCID: 0000-0002-7202-3151.
Зарайский Михаил Игоревич – д.м.н., профессор кафедры клинической лабораторной диагностики ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова.
Адрес: 197022, Российская Федерация, Санкт-Петербург, ул. Льва Толстого, 6–8; e-mail: mzaraiski@yandex.ru. ORCID: 0000-0002-7605-4369


Похожие статьи


Бионика Медиа