Исследование маркеров раннего повреждения почек у пациентов с подагрой


Л.И. Уразаева, А.Н. Максудова

ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» МЗ РФ
Цель исследования. Изучить маркеры почечного повреждения KIM-1 и VEGF-A у пациентов с подагрой с наличием и без признаков ХБП методом ELISA и проточной флуометрии.
Материал и методы. Обследованы 80 пациентов с первичной подагрой и без сахарного диабета в анамнезе. Контрольную группу составили 37 здоровых добровольцев, сопоставимых по возрасту, без факторов риска ХБП, признаков поражения почек, наличия метаболического синдрома, артериальной гипертонии и гиперурикемии. Исследование VEGF-A и KIM-1 проведено в сыворотке крови и моче двумя методами: ELISA и проточной флуориметрией.
Результаты. У пациентов с подагрой без признаков ХБП по сравнению с группой контроля выявлен достоверно низкий уровень VEGF-A как методом ELISA (р=0,02), так и проточной флуориметрией (р=0,002). Наиболее низкие его значения обнаружены среди пациентов без признаков ХБП по сравнению с группой контроля и больными ХБП. Выявлена обратная корреляция VEGF-A со степенью урикемии (Rs=-0,56, p=0,00005). У пациентов с подагрой мочевая экскреция KIM-1 определена как значимо высокая по сравнению со здоровыми добровольцами (р=0,003), причем наибольшие концентрации его были выявлены среди пациентов без признаков ХБП (р=0,01). В то же время не обнаружено корреляционных связей мочевого KIM-1 с клинико-лабораторно-инструментальными показателями. Сывороточные уровни изучаемых маркеров не имели достоверной разницы.
Заключение. Низкий уровень мочевого VEGF-A и высокий KIM-1 в моче пациентов с подагрой без признаков ХБП могут свидетельствовать о развитии эндотелиальной дисфункции и повреждении тубулоинтерстициального аппарата почек. Возможно, VEGF-A и KIM-1 являются перспективными маркерами в диагностике раннего повреждения почек у пациентов с подагрой. Мочевые уровни VEGF-A могут быть определены как методом ELISA, так и проточной флуориметрией.

Литература


1. Fine L.G., Bandyopadhay D., Norman J.T. Is there a common mechanism for the progression of different types of renal diseases other than proteinuria? Towards the unifying theme of chronic hypoxia. Kidney Int. Suppl. 2000;75:22–26.

2. Johnson R.J., Kang D.H., Feig D., Kivlighn S., Kanellis J., Watanabe S., Tuttle K.R., Rodriguez-Iturbe B., Herrera-Acosta J., Mazzali M. Is there a pathogenetic role for uric acid in hypertension and cardiovascular and renal disease. Hypertension. 2003;41:1183–1190.

3. Feig D.I., Mazzali M., Kang D.H., Nakagawa T., Price K., Kannelis J., Johnson R.J. Serum uric acid: A risk factor and a target for treatment. J. Am. Soc. Nephrol. 2006;17:69–73.

4. Feig D.I., Kang D.H., Johnson R.J. Uric acid and cardiovascular risk. N. Engl. J. Med. 2008;359:1811–1121.

5. Numa S., Hirai T., Nakagawa K., Ohara K., Fukuda N., Nozawa T., Inoue H. Hyperuricemia and transesophageal echocardiographic thromboembolic risk in patients with atrial fibrillation at clinically lowintermediate risk. Circ. J. 2014;78:1600–1605.

6. Causevic A., Semiz S., Macic Dzankovic A., Cico B., Dujic T., Malenica M., Bego T. Relevance of uric Acid in progression of type 2 diabetes mellitus. Bosn. J. Basic Med. Sci. 2010;10:54–59.

7. Бобкова И.Н. Клиническое значение определения в моче маркеров эндотелиальной дисфункции и факторов ангиогенеза в оценке тубулоинтерстициального фиброза при хроническом гломерулонефрите. Тер. архив. 2007;6:10–15.

8. Shulman K., Rosen S., Tognazzi K., Manseau E.J., Brown L.F. Expression of vascular permeability factor (VPF/VEGF) is altered in many glomerular diseases. J. Am. Soc. Nephrol. 1996;7:661–666.

9. Brown L.F., Berse B., Tognazzi K., Manseau E.J., Van de Water L., Senger D.R., Dvorak H.F., Rosen S. Vascular permeability factor mRNA andprotein expression in human kidney. Kidney Int. 1992;42:1457–1461.

10. Schrijvers B.F., Flyvbjerg A., De Vriese A.S. The role of vascular endothelial growth factor (VEGF) in renal pathophysiology. Kidney Int. 2004;65:2003–2017.

11. Femke Waanders M.D., Vaidya V.S., van Goor H., Leuvenink H., Damman K., Hamming I., Bonventre J.V., Vogt L., Navis G. Effect of Renin-Angiotensin-Aldosterone System Inhibition, Dietary Sodium Restriction, and/or Diuretics on Urinary Kidney Injury Molecule 1 Excretion in Nondiabetic Proteinuric Kidney Disease: A Post Hoc Analysis of a Randomized Controlled Trial. Am. J. Kidney Dis. 2009;53:16–25.

12. Jungbauer C.G., Birner C., Jung B., Buchner S., Lubnow M., von Bary C., Endemann D., Banas B., Mack M., Böger C.A., Riegger G., Luchner A. Kidney injury molecule-1 and N-acetyl-β-D-glucosaminidase in chronic heart failure: possible biomarkers of cardiorenal syndrome. Eur. J. Heart Fail. 2011;13:1104–1110.

13. Nauta F.L., Boertien W.E., Bakker S.J.L., van Goor H., van Oeveren W., de Jong P.E., Bilo H., Gansevoort R.T. Glomerular and tubular damage markers are elevated in patients with diabetes. Diabetes Care. 2011;34:975–981.

14. Mohammadi-Karakani A., Asgharzadeh-Haghighi S., Ghazi-Khansari M., Hosseini R. Determination of urinary enzymes as a marker of early renal damage in diabetic patients. J. Clin. Lab. Anal. 2007;21:413–417.

15. Bolignano D., Lacquaniti A., Coppolino G., Donato V., Fazio M.R., Nicocia G., Buemi M. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as an early biomarker of nephropathy in diabetic patients. Kidney Blood Press Res. 2009;32:91–98.

16. Uslu S., Efe B, Alatasx O., Kebapçi N., Colak O., Demirüstü C., Yörük A. Serum cystatin C and urinary enzymes as screening markers of renal dysfunction in diabetic patients. J. Nephrol. 2005;18:559–567.

17. Fu W.J., Xiong S.L., Fang Y.G., Wen S., Chen M.L., Deng R.T., Zheng L., Wang S.B., Pen L.F., Wang Q. Fang Urinary tubular biomarkers in short-term type 2 diabetes mellitus patients: a cross-sectional study. Endocrine. 2012;41:82–88.

18. Kim S.S., Song S.H., Kim I.J., Yang J.Y., Lee J.G., Kwak I.S., Kim Y.K. Clinical implication of urinary tubular markers in the early stage of nephropathy with type 2 diabetic patients. Diabetes Res. Clin. Pract. 2012;251–257.

19. Brott D.A., Furlong S.T., Adler S.H., Hainer J.W., Arani R.B., Pinches M., Rossing P., Chaturvedi N.; DIRECT Programme Steering Committee. Characterization of renal biomarkers for use in clinical trials: effect of preanalytical processing and qualification using samples from subjects with diabetes. Drug Des. Devel. Ther. 2015;9:3191–3198.

20. Rudnicki M., Perco P., Enrich J., Eder S., Heininger D., Bernthaler A., Wiesinger M., Sarközi R., Noppert S.J., Schramek H., Mayer B., Oberbauer R., Mayer G. Hypoxia response and VEGF-A expression in human proximal tubular epithelial cells in stable and progressive renal disease. Lab. Invest. 2009;89:337–346.

21. Schrijvers B.F., Flyvbjerg A., De Vriese A.S. The role of vascular endothelial growth factor (VEGF) in renal pathophysiology. Kidney Int. 2004;65:2003–2017.

22. Eremina V., Sood M., Haigh J., Nagy A., Lajoie G., Ferrara N., Gerber H.P., Kikkawa Y., Miner J.H., Quaggin S.E. Glomerular-specific alterations of VEGF-A expression lead to distinct congenital and acquired renal diseases. J. Clin. Invest. 2003;111:707–716.

23. Zhu X., Wu S., Dahut W.L., Parikh C.R. Risks of proteinuria and hypertension with bevacizumab, an antibody against vascular endothelial growth factor: systematic review and meta-analysis. Am. J. Kidney Dis. 2007;49:186–193.

24. Basile D.P., Friedrich K., Chelladurai B., Leonard E.C., Parrish A.R. Renal ischemia reperfusion inhibits VEGF expression and induces ADAMTS-1, a novel VEGF inhibitor. Am. J. Physiol. Renal. Physiol. 2008;294:928–936.

25. Chung A.W., Hsiang Y.N., Matzke L.A., McManus B.M., van Breemen C., Okon E.B. Reduced expression of vascular endothelial growth factor paralleled with the increased angiostatin expression resulting from the upregulated activities of matrix metalloproteinase-2 and -9 in human type 2 diabetic arterial vasculature. Circ. Res. 2006;99:140–148.

26. Lindenmeyer M.T., Kretzler M., Boucherot A., Berra S., Yasuda Y., Henger A., Eichinger F., Gaiser S., Schmid H., Rastaldi M.P., Schrier R.W., Schlöndorff D., Cohen C.D. Interstitial vascular rarefaction and reduced VEGF-A expression in human diabetic nephropathy. J. Am. Soc. Nephrol. 2007;18:1765–1776.

27. Nauta F.L., Boertien W.E., Bakker S.J.L., van Goor H., van Oeveren W., de Jong P.E., Bilo H., Gansevoort R.T. Glomerular and tubular damage markers are elevated in patients with diabetes. Diabetes Care. 2011;34:975–981.

28. Fu W.J., Xiong S.L., Fang Y.G., Wen S., Chen M.L., Deng R.T., Zheng L., Wang S.B., Pen L.F., Wang Q. Fang Urinary tubular biomarkers in short-term type 2 diabetes mellitus patients: a cross-sectional study. Endocrine. 2012;41:82–88.

29. Lindenmeyer M.T., Kretzler M., Boucherot A., Berra S., Yasuda Y., Henger A., Eichinger F., Gaiser S., Schmid H., Rastaldi M.P., Schrier R.W., Schlöndorff D., Cohen C.D. Interstitial vascular rarefaction and reduced VEGF-A expression in human diabetic nephropathy. J. Am. Soc. Nephrol. 2007;18:1765–1776.

30. Rudnicki M., Perco P., Enrich J., Eder S., Heininger D., Bernthaler A., Wiesinger M., Sarközi R., Noppert S.J., Schramek H., Mayer B., Oberbauer R., Mayer G. Hypoxia response and VEGF-A expression in human proximal tubular epithelial cells in stable and progressive renal disease. Lab. Invest. 2009;89:337–346.

31. Mazali F.C., Johnson R.J., Mazzali M. Use of uric acid-lowering agents limits experimental cyclosporine nephropathy. Nephron. Exp. Nephrol. 2012;120:12–19.

32. Khosla U.M., Zharikov S., Finch J.L., Nakagawa T., Roncal C., Mu W., Krotova K., Block E.R., Prabhakar S., Johnson R.J. Hyperuricemia induces endothelial dysfunction. Kidney Int. 2005;67:1739–1742.

33. Kang D.H., Nakagawa T., Feng L., Watanabe S., Han L., Mazzali M., Truong L., Harris R., Johnson R.J. A role for uric acid in the progression of renal disease. J. Am. Soc. Nephrol. 2002;13:2888–2897.

34. Iseki K., Ikemyia Y., Inoue T., Iseki C., Kinjo K., Takishita S. Significance of hyperuricemia as a risk factor for developing ESRD in a screened cohort. Am. J. Kidney Dis. 2004;44:642–650.

35. Ruilope L.M., Garcia-Puig J. Hyperuricemia and renal function. Curr. Hypertens Rep. 2001;3:197–202.

36. Short R.A., Johnson R.J., Tuttle K.R. Uric acid, microalbuminuria and cardiovascular events in high risk patients. Am. J. Nephrol. 2005;25:36–44.

37. Yu S., Hong Q., Wang Y., Hou K., Wang L., Zhang Y., Fu B., Zhou Y., Zheng W., Chen X., Wu D. High Concentrations of Uric Acid Inhibit Angiogenesis via Regulation of the Krüppel-Like Factor 2-Vascular Endothelial Growth Factor-A Axis by miR-92a. Circ. J. 2015;79: 2487–2498.

38. Вербовой А.Ф. , Цанава И.А., Вербовая Н.И. Адипокины и гормонально-метаболические показатели у больных сахарным диабетом 2 типа и подагрой. Фарматека. 2015;17:50–54.


Об авторах / Для корреспонденции


Информация об авторах:
Уразаева Л.И. – аспирант кафедры госпитальной терапии ГБОУ ВПО КГМУ МЗ РФ.
E-mail: ulil@bk.ru
Максудова А.Н. – доцент кафедры госпитальной терапии ГБОУ ВПО КГМУ МЗ РФ, д.м.н.


Похожие статьи


Бионика Медиа