Применение эверолимуса в составе поддерживающей иммуносупрессивной терапии у пациентов с минимальной дисфункцией ренального трансплантата: результаты проспективной наблюдательной программмы (CRAD001ARU01)


Е.И. Прокопенко, Е.С. Столяревич

1 ГБУЗ МО «Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского», Москва 2 ФГБУ «Федеральный научный центр трансплантологии и искусственных органов им. академика В.И. Шумакова» МЗ РФ, Москва
Цель исследования. Оценить безопасность, переносимость и эффективность применения эверолимуса у взрослых пациентов после трансплантации почки (ТП) с минимальными проявлениями дисфункции ренального аллотрансплантата (РАТ), а также оценить в динамике функцию трансплантата.
Материал и методы. В проспективное наблюдательное исследование были включены через 4–60 месяцев после ТП 45 взрослых пациентов (27 мужчин и 18 женщин) с низким иммунологическим риском и минимальной дисфункцией трансплантата, наблюдавшихся в 9 российских центрах. С момента включения пациенты конвертировались с иммуносупрессии полными дозами циклоспорина А (ЦсА), микофенолатами и кортикостероидами (КС) на терапию эверолимусом, КС и сниженной дозой ЦсА. В течение 12 месяцев оценивались клинические и биохимические показатели, скорость клубочковой фильтрации (СКФ), C0-концентрация эверолимуса и ЦсА в крови, фиксировались нежелательные явления.
Результаты. Все пациенты были живы к моменту завершения исследования. Частота отторжения РАТ составила 6,7%. Один пациент потерял трансплантат в связи с тяжелым отторжением. Средний уровень креатинина сыворотки оставался стабильным – 161,0±5,2 мкмоль/л исходно и 160,5±8,6 мкмоль/л через 12 месяцев, p=0,69. Расчетная СКФ в начале составляла 52,8±2,1 мл/мин, а через 12 месяцев – 53,9±2,3 мл/мин, p=0,15. Средняя С0-концентрация ЦсА достоверно снизилась с 79,0±5,6 нг/мл в день 4–5 после назначения эверолимуса до 49,0±4,5 нг/мл через 12 месяцев, p<0,001. Отмечено значимое снижение систолического АД со 131,4±1,7 до 127,1±1,8 мм рт.ст. (p=0,01).
Заключение. Иммуносупрессия эверолимусом в сочетании с КС и сниженной экспозицией ЦсА в течение 12 месяцев была эффективной и безопасной у реципиентов РАТ с невысоким иммунологическим риском. По-видимому, такой режим может способствовать торможению хронической трансплантационной нефропатии в отсутствие отторжения, однако это должно быть доказано дальнейшими рандомизированными исследованиями.
Ключевые слова: дисфункция ренального трансплантата, m-TOR-ингибиторы, эверолимус, трансплантация почки, иммуносупрессия
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Nankivell B.J., Borrows R.J., Fung C.L., O’Connell P.J., Allen R.D., Chapman J.R. The natural history of chronic allograft nephropathy. N. Engl. J. Med. 2003;349:2326–2333.

2. Gaston R.S., Cecka J.M., Kasiske B.L., Fieberg A.M., Leduc R., Cosio F.C., Gourishankar S., Grande J., Halloran P., Hunsicker L., Mannon R., Rush D., Matas A.J. Evidence for antibody-mediated injury as a major determinant of late kidney allograft failure. Transplantation. 2010;90(1):68–74. Doi: 10.1097/TP.0b013e3181e065de.

3. Sawinski D., Trofe-Clark J., Leas B., Uhl S., Tuteja S., Kaczmarek J.L., French B., Umscheid C.A. Calcineurin Inhibitor minimization, conversion, withdrawal, and avoidance strategies in renal transplantation: a systematic review and meta-analysis. Am. J. Transplant. 2016;16(7):2117–2138. Doi: 10.1111/ajt.13710.

4. Vitko S., Tedesco H., Eris J., Pascual J., Whelchel J., Magee J.C., Campbell S., Civati G., Bourbigot B., Alves Filho G., Leone J., Garcia V.D., Rigotti P., Esmeraldo R., Cambi V., Haas T., Jappe A., Bernhardt P., Geissler J., Cretin N. Everolimus with optimized cyclosporine dosing in renal transplant recipients: 6-month safety and efficacy results of tow randomized studies. Am. J. Transplant. 2004;4:626–635.

5. Chan L., Greenstein S., Hardy M.A., Hartmann E., Bunnapradist S., Cibrik D., Shaw L.M., Munir L., Ulbricht B., Cooper M.; CRADUS09 Study Group. Multicenter, randomized study of the use of everolimus with tacrolimus after renal transplantation demonstrates its effectiveness. Transplantation. 2008;85:821–826. Doi: 10.1097/TP.0b013e318166927b.

6. Tedesco Silva H. Jr., Cibrik D., Johnston T., Lackova E., Mange K., Panis C., Walker R., Wang Z., Zibari G., Kim Y.S. Everolimus plus reduced-exposure CsA versus mycophenolic acid plus standard exposure CsA in renal-transplant recipients. Am. J. Transplant. 2010;10:1401–1413. Doi: 10.1111/j.1600-6143.2010.03129.x.

7. Albano L., Berthoux F., Moal M.C., Rostaing L., Legendre C., Genin R., Toupance O., Moulin B., Merville P., Rerolle J.P., Bayle F., Westeel P.F., Glotz D., Kossari N., Lefrançois N., Charpentier B., Blanc A.S., Di Giambattista F., Dantal J.; RAD A2420 Study Group. Incidence of delayed graft function and wound healing complications after deceased-donor kidney transplantation is not affected by de novo everolimus. Transplantation. 2009;88:69–76. Doi: 10.1097/TP.0b013e3181aa7d87.

8. Holdaas H., Rostaing L., Seron D., Cole E., Chapman J., Fellstrøm B., Strom E.H., Jardine A., Midtvedt K., Machein U., Ulbricht B., Karpov A., O’Connell P.J. ASCERTAIN Investigators. Conversion of long-term kidney transplant recipients from calcineurin inhibitor therapy to everolimus: a randomized, multicenter, 24-month study. Transplantation. 2011;92:410–418. Doi: 10.1097/TP.0b013e318224c12d.

9. Eisen H.J., Tuzcu E.M., Dorent R., Kobashigawa J., Mancini D., Valantine-von Kaeppler H.A., Starling R.C., Sørensen K., Hummel M., Lind J.M., Abeywickrama K.H., Bernhardt P.; RAD B253 Study Group. Everolimus for the prevention of allograft rejection and vasculopathy in cardiac-transplant recipients. N. Engl. J. Med. 2003;349:847–858.

10. Neale J., Smith AюC. Cardiovascular risk factors following renal transplant. World J. Transplant. 2015;5(4):183–195. Doi: 10.5500/wjt.v5.i4.183.


Об авторах / Для корреспонденции

Информация об авторах:
Прокопенко Е.И. – д.м.н., профессор кафедры трансплантологии, нефрологии и искусственных органов факультета усовершенствования врачей ГБУЗ МО «МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского», Москва.
E-mail: renalnephron@gmail.com
Столяревич Е.С. – д.м.н., старший научный сотрудник отделения нефрологических проблем трансплантации почки ФГБУ «ФНЦТИО им. акад.
В.И. Шумакова» МЗ РФ, профессор кафедры нефрологии ФПДО ГБОУ ВПО «МГМСУ им. А.И. Евдокимова», Москва


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа