Терапия дислипидемии с применением инклисирана в серии случаев пациентов после трансплантации почки и печени


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2024.2.13-23

Кордонова О.О., Губарев К.К., Фролова Н.Ф., Светлакова Д.С., Восканян С.Э., Артюхина Л.Ю.

1) ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА, Москва, Россия; 2) ГБУЗ ГКБ № 52 ДЗМ, Москва, Россия; 3) ФГБОУ ВО «Российский университет медицины» Минздрава России, Москва, Россия
Актуальность. Гиперлипидемия – один из главных факторов развития атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний, ведущих к гибели пациентов в отдаленном периоде после трансплантации почки или печени.
Цель: оценить эффективность и безопасность применения препарата инклисиран у пациентов с трансплантированной почкой или печенью.
Материал и методы. Проведено пилотное многоцентровое наблюдательное неконтролируемое исследование применения препарата инклисиран у 11 пациентов после трансплантации почки или печени. Препарат вводился подкожно в 1-й и 90-й дни. Эффективность оценивалась на основании снижения уровня липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) и достижения уровня ЛПНП<1,4 ммоль/л в крови. Также изучалась динамика изменений триглицеридов (ТГ) и липопротеидов высокой плотности
(ЛПВП) в крови. Безопасность оценивалась на основании жалоб, данных общего осмотра и места инъекции, уровней аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, скорости клубочковой фильтрации, концентрации иммуносупрессивных препаратов в крови, частоты внеплановых обращений пациентов, связанных с острым нарушением функции трансплантированного органа. Биохимические показатели оценивались перед первым введением – 0 день (за один день до 1-й инъекции – 1-я точка), а также через 30 дней после 1-й инъекции (2-я точка), перед 2-й инъекцией (90-й день после 1-й инъекции – 3-я точка) и через 1 месяц после 2-й инъекции препарата (4 месяца после 1-й инъекции – 4-я точка). Критерии эффективности и безопасности определялись во 2–4-й точках.
Результаты. Мы отметили статистически значимое снижение уровня ЛПНП (разница средних 4–1-й точек – 2,4 ммоль/л (95% ДИ: 1,7–3,2; р<0,001). Динамика уровней ЛПВП и ТГ была статистически незначимой (р=0,828 и р=0,248 соответственно). Четыре пациента получали монотерапию инклисираном и 7 – комбинированную (статины+эзетимиб+инклисиран). Вид терапии был статистически значимо связан с темпом снижения уровня ЛПНП (р<0,001 для взаимодействия факторов времени и терапии), но не уровней ЛПВП и ТГ (р=0,902 и р=0,299 соответственно).
Выводы. Двукратное применение препарата инклисиран в исследуемой группе пациентов показало эффективность в снижении среднего уровня ЛПНП на 57,1% во всей группе (n=11), при этом у пациентов, находившихся на монотерапии инклисираном (n=4), – на 45,3% и комбинированной гиполипидемической терапии (n=7) – на 61,4%. Три (18,2%) пациента достигли уровня ЛПНП<1,4 ммоль/л. При этом не было выявлено признаков плохой переносимости препарата.
Ключевые слова: инклисиран, липидснижающая терапия, профилактика сердечно-сосудистых заболеваний, трансплантация печени, трансплантация почки, дислипидемия
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Black C.K., Termanini K.M., Aguirre O., et al. Solid organ transplantation in the 21st century. Ann. Transl. Med. 2018;6(20):409. Doi: 10.21037/atm.2018.09.68.

  2. Landreneau K., Lee K., Landreneau M.D. Quality of life in patients undergoing hemodialysis and renal transplantation – a meta-analytic review. Nephrol. Nurs. J. 2010;37(1):37–44.

  3. Восканян С. Э., Сюткин В. Е., Сушков А. И. и др. Внепеченочные причины заболеваемости и смертности реципиентов печени в отдаленном посттрансплантационном периоде. Вестник медицинского института «РЕАВИЗ». Реабилитация, Врач и Здоровье. 2023;13(4):134–44. Doi: 10.20340/vmi-rvz.2023.4.TX.1. 

  4. De Luca L., Kalafateli M., Bianchi S., et al. Cardiovascular morbidity and mortality is increased post-liver transplantation even in recipients with no pre-existing risk factors. Liver Int. 2019;39(8):1557–65. Doi: 10.1111/liv.14185.

  5. Agostini C., Buccianti S., Risaliti M., et al. Complications in Post-Liver Transplant Patients. J. Clin. Med. 2023;12(19):6173. Doi: 10.3390/jcm12196173.

  6. Tsai H.I., Liu F.C., Lee C.W., et al. Cardiovascular disease risk in patients receiving organ transplantation: a national cohort study. Transpl. Int. 2017;30(11):1161–71. Doi: 10.1111/tri.13010.

  7. Dutkowski P., De Rougemont O., Müllhaupt B., et al. Current and future trends in liver transplantation in Europe. Gastroenterology. 2010;138(3):802–9.e1–4. Doi: 10.1053/j.gastro.2010.01.030.

  8. Iannuzzo G., Cuomo G., Di Lorenzo A., et al. Dyslipidemia in Transplant Patients: Which Therapy? J. Clin. Med. 2022;11(14):4080. Doi: 10.3390/jcm11144080. 

  9. Gansevoort R.T., Correa-Rotter R., Hemmelgarn B.R., et al. Chronic kidney disease and cardiovascular risk: epidemiology, mechanisms, and prevention. Lancet. 2013;382(9889):339–52. Doi: 10.1016/S0140-6736(13)60595-4.

  10. Mansell H., Stewart S.A., Shoker A. Validity of cardiovascular risk prediction models in kidney transplant recipients. Sci.W. J. 2014;2014:750579. Doi: 10.1155/2014/750579.

  11. Visseren F.L.J., Mach F., Smulders Y.M., et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice 

  12. Devine P.A., Courtney A.E., Maxwell A.P. Cardiovascular risk in renal transplant recipients. J. Nephrol. 2019;32(3):389–99. Doi: 10.1007/s40620-018-0549-4.

  13. Lentine K.L., Brennan D.C., Schnitzler M.A. Incidence and predictors of myocardial infarction after kidney transplantation. J. Am. Soc. Nephrol. 2005;16(2):496–506. Doi: 10.1681/ASN.2004070580.

  14. Methven S., Steenkamp R., Fraser S. UK Renal Registry 19th Annual Report: Chapter 5 Survival and Causes of Death in UK Adult Patients on Renal Replacement Therapy in 2015: National and Centre-specific Analyses. Nephron. 2017;137(Suppl. 1):117–50. Doi: 10.1159/000481367.

  15. Saran R., Robinson B., Abbott K.C., et al. US Renal Data System 2017 Annual Data Report: Epidemiology of Kidney Disease in the United States 

  16. Dawber T.R., Moore F.E., Mann G.V. Coronary heart disease in the Framingham study. Am. J. Public. Health Nations Health. 1957;47(4 Pt. 2):4–24. Doi: 10.2105/ajph.47.4_pt_2.4.

  17. Pan L., Yang Z., Wu Y., et al. The prevalence, awareness, treatment and control of dyslipidemia among adults in China. Atherosclerosis. 2016;248:2–9. Doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2016.02.006.

  18. Pinto A.S., Chedid M.F., Guerra L.T., et al. Dietary management for dyslipidemia in liver transplant recipients. Arq. Bras. Cir. Dig. 2016;29(4):246–51. Doi: 10.1590/0102-6720201600040008. 

  19. Wang J., Guo R., Liu S., et al. Molecular mechanisms of FK506-induced hypertension in solid organ transplantation patients. Chin. Med. J. (Engl.). 2014;127(20):3645–50.

  20. Vathsala A., Weinberg R.B., Schoenberg L., et al. Lipid abnormalities in cyclosporine-prednisone-treated renal transplant recipients. Transplantation. 1989;48(1):37–43. Doi: 10.1097/00007890-198907000-00009.

  21. Agarwal A., Prasad G.V. Post-transplant dyslipidemia: Mechanisms, diagnosis and management. World J. Transplant. 2016;6(1):125–34. Doi: 10.5500/wjt.v6.i1.125.

  22. Jurewicz W.A. Immunological and nonimmunological risk factors with tacrolimus and Neoral in renal transplant recipients: an interim report. Transplant. Proc. 1999;31(7A):64S–6. Doi: 10.1016/s0041-1345(99)00798-8.

  23. Markell M.S., Armenti V., Danovitch G., Sumrani N. Hyperlipidemia and glucose intolerance in the post-renal transplant patient. J. Am. Soc. Nephrol. 1994;4(Suppl. 8):S37–47. Doi: 10.1681/ASN.V48s37.

  24. Hüsing A., Kabar I., Schmidt H.H. Lipids in liver transplant recipients. World J. Gastroenterol. 2016;22(12):3315–24. Doi: 10.3748/wjg.v22.i12.3315.

  25. Gitto S., Villa E. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease and Metabolic Syndrome after Liver Transplant. Int. J. Mol. Sci. 2016;17(4):490. Published 2016 Apr 2. Doi: 10.3390/ijms17040490.

  26. Клинические рекомендации «Нарушения липидного обмена». 2023-2024-2025 (15.02.2023). Утверждены Минздравом РФ Интернет-ссылка: http://disuria.ru/load/zakonodatelstvo/klinicheskie_rekomendacii_protokoly_lechenija/54.

  27. Authors/Task Force Members; ESC Committee for Practice Guidelines (CPG); ESC National Cardiac Societies. 2019 ESC/EAS guidelines for the management of dyslipidaemias: Lipid modification to reduce cardiovascular risk 

  28. Page R.L., Miller G.G., Lindenfeld J. Drug therapy in the heart transplant recipient: part IV: drug-drug interactions. Circulation. 2005;111(2):230–39. Doi: 10.1161/01.CIR.0000151805.86933.35.

  29. Ballantyne C.M., Corsini A., Davidson M.H., et al. Risk for myopathy with statin therapy in high-risk patients. Arch. Intern. Med. 2003;163(5):553–64. Doi: 10.1001/archinte.163.5.553.

  30. Warden B.A., Duell P.B. Management of dyslipidemia in adult solid organ transplant recipients. J. Clin. Lipidol. 2019;13(2):231–45. Doi: 10.1016/j.jacl.2019.01.011.

  31. Shaw S.M., Chaggar P., Ritchie J., et al. The efficacy and tolerability of ezetimibe in cardiac transplant recipients taking cyclosporin. Transplantation. 2009;87(5):771–75. Doi: 10.1097/TP.0b013e318198d7d0.

  32. Mir O., Poinsignon V., Arnedos M., et al. Pharmacokinetic interaction involving fenofibrate and everolimus. Ann. Oncol. 2015;26(1):248–49. Doi: 10.1093/annonc/mdu492.

  33. Bhatt D.L., Steg P.G., Miller M., et al. Effects of Icosapent Ethyl on Total Ischemic Events: From REDUCE-IT. J. Am. Coll. Cardiol. 2019;73(22):2791–802. Doi: 10.1016/j.jacc.2019.02.032.

  34. Schwartz G.G., Steg P.G., Szarek M., et al. Alirocumab and Cardiovascular Outcomes after Acute Coronary Syndrome. N. Engl. J. Med. 2018;379(22):2097–107. Doi: 10.1056/NEJMoa1801174.

  35. Sabatine M.S., Giugliano R.P., Keech A.C., et al. Evolocumab and Clinical Outcomes in Patients with Cardiovascular Disease. N. Engl. J. Med. 2017;376(18):1713–22. Doi: 10.1056/NEJMoa1615664.

  36. Warden B.A., Kaufman T., Minnier J., et al. Use of PCSK9 Inhibitors in Solid Organ Transplantation Recipients. JACC Case Rep. 2020;2(3):396–99. Published 2020 Feb 12. Doi: 10.1016/j.jaccas.2019.09.026.

  37. Медведева Е.А., Григоренко Е.А., Митьковская Н.П. Инновационная гиполипидемическая терапия: опыт применения инклизирана в Республике Беларусь. Росс. кардиол. журн. 2023;28(4):5417. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2023-5417 

  38. Зырянов С.К., Бутранова О.И. Новые возможности снижения уровня холестерина липопротеидов низкой плотности: сравнительные характеристики PCSK9-таргетной терапии. Росс. кардиол. журн. 2022;27(11):5271. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2022-5271. 

  39. Raal F.J., Kallend D., Ray K.K., et al. Inclisiran for the Treatment of Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. N. Engl. J. Med. 2020;382(16):1520–30. Doi: 10.1056/NEJMoa1913805.

  40. Ray K.K., Wright R.S., Kallend D., et al. Two Phase 3 Trials of Inclisiran in Patients with Elevated LDL Cholesterol. N. Engl. J. Med. 2020;382(16):1507–19. Doi: 10.1056/NEJMoa1912387.

  41. Ueberdiek L., Jehn U., Pavenstädt H., et al. Novel Therapeutic Strategies for Dyslipidemia: First Report of Inclisiran Therapy in a Kidney Transplanted Patient. Transpl. Int. 2023;36:11104. Doi: 10.3389/ti.2023.11104. Erratum in: Transpl. Int. 2023;36:11313. 

  42. Симоненко М.А., Алиева А.С., Ситникова М.Ю., Федотов П.А. Первый опыт в Российской Федерации лечения дислипидемии препаратами миРНК у пациентов после трансплантации сердца. Росс. кардиол. журн. 2024;29(1):5747. https://doi.org/10.15829/1560-4071-2024-5747. EDN: ISMANC. 


Об авторах / Для корреспонденции

Кордонова Ольга Олеговна – врач-терапевт хирургического отделения № 2 Центра хирургии и трансплантологии ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна
ФМБА России. Адрес: 123098 Москва, ул. Маршала Новикова, 23. ORCID: https://orcid.org/0009-0003-9173-4535
Губарев Константин Константинович – д.м.н., заведующий хирургическим отделением координации донорства органов и (или) тканей человека ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА России. Адрес: 123098 Москва, ул. Маршала Новикова, 23; e-mail: kkgubarev@gmail.com. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9006-163X
Фролова Надия Фяатовна – к.м.н., доцент кафедры нефрологии факультета дополнительного профессионального образования ФГБОУ ВО МГМСУ
им. А.И. Евдокимова Минздрава РФ, заместитель главного врача по нефрологии ГБУЗ «ГКБ № 52» ДЗМ. https://orcid.org/0000-0002-6086-5220
Светлакова Дарья Сергеевна – мл. науч. сотр. лаборатории новых хирургических технологий, врач-хирург хирургического отделения по координации донорства органов и (или) тканей человека ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА РФ. Адрес: 123098 Москва, ул. Маршала Новикова, 23. ORCID:
https://orcid.org/0000-0002-2274-6204
Восканян Сергей Эдуардович – д.м.н., профессор, член-корр. РАН, заместитель главного врача по хирургической помощи, руководитель Центра хирургии и трансплантологии ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им. А.И. Бурназяна ФМБА РФ. Адрес: 123098 Москва, ул. Маршала Новикова, д. 23. ORCID: https://orcid.org/0000-0001-5691-5398
Артюхина Людмила Юрьевна – к.м.н., заведующая нефрологическим отделением № 1 ГБУЗ «ГКБ № 52» ДЗМ, Москва, Россия; https://orcid.org/0000-0003-3353-1636


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа