Клиническое значение определения липокалина-2, ассоциированного с нейтрофильной желатиназой у детей с острым почечным повреждением


А.В. Еремеева, В.В. Длин, А.А. Корсунский, Н.М. Зайкова, Е.Д. Бондаренко, Е.В. Кондрикова

1 ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» МЗ РФ; Москва, Россия; 2 ОСП «Научно-исследовательский клинический институт педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева» ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ; Москва, Россия
Совершенствование методов диагностики и прогнозирования острого почечного повреждения связано с выявлением и изучением новых биомаркеров, ассоциированных с ранней стадией острого почечного повреждения и не зависящих от фильтрационной функции почек. В статье представлены данные по изучению роли нейтрофил-желатиназа-ассоциированного липокалина в диагностике острого повреждения почек. Проанализированы полученные результаты ряда исследований, показывающих достоверную эффективность определения NGAL в качестве биомаркера для прогнозирования риска развития острого повреждения почек и ренальных тубулярных повреждений у пациентов. Появление NGAL в моче и крови может отражать активное повреждение почечных канальцев, предсказывать снижение скорости клубочковой фильтрации и тем самым предопределять прогрессирование заболевания. Установлено, что уровень NGAL в крови и моче – прогностически значимый биомаркер течения острого почечного повреждения разной этиологии как у детей, так и у взрослых.
Ключевые слова: нейтрофил-желатиназа-ассоциированный липокалин, NGAL, острое повреждение почек
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Kjeldsen L., Johnsen A.H., Sengeløv H., Borregaard N. Isolation and primary structure of NGAL, a novel protein associated with human neutrophil gelatinase. J. Biol. Chem. 1993;268:10425–10432.

2. Martenson J., Bellomo R. The rise and fall of NGAL in acute kidney injury. Blood Purif. 2014;37:304–310.

3. Hraba-Renevey S., Türler H., Kress M., Salomon C., Weil R. SV40-induced expression of mouse gene 24p3 involves a post-transcriptional mechanism. Oncogene. 1989;4:601–608.

4. Matthaeus T., Schulze-Lohoff E., Ichimura T. Co-regulation of neutrophil gelatinase- associated lipocalin and matrix metalloproteinase-9 in the post ischemic rat kidney. J. Am. Soc. Nephrol. 2001;12:787A.

5. Mishra J., Mori K., Ma Q., Kelly C., Barasch J., Devarajan P. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin: a novel early urinary biomarker for cisplatin nephrotoxicity. Am. J. Nephrol. 2004;24:307–315.

6. Schmidt-Ott K.M., Mori K., Kalandadze A., Li J.Y., Paragas N., Nicholas T., Devarajan P., Barasch J. Neutrophil gelatinaseassociated lipocalin-mediated iron traffic in kidney epithelia. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 2006; 15:442–449.

7. Cowland J.B., Borregaard N. Molecular characterization and pattern of tissue expression of the gene for neutrophil gelatinase-associated lipocalin from humans. Genomics. 1997;45:17–23.

8. Meldrum K.K., Hile K., Meldrum D.R., Crone J.A., Gearhart J.P., Burnett A.L. Simulated ischemia induced renal tubular cell apoptosis through a nuclear factor-κB dependent mechanism. J. Urol. 2002;168:248–252.

9. Hanai J., Mammoto T., Seth P., Mori K., Karumanchi S.A., Barasch J., Sukhatme V.P. Lipocalin 2 diminishes invasiveness and metastasis of Rastransformed cells. J. Biol. Chem. 2005;280:13641–13647.

10. Waikar S.S., Liu K.D., Chertow G.M. Diagnosis, epidemiology and outcomes of acute kidney injury. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2008;3(3):844–861.

11. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Acute Kidney Injury Work Group. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury // Kidney Int. Suppl. 2012. Vol. 2.

12. Колесников С.В., Борисов А.С. Биомаркеры острого почечного повреждения: клинические аспекты. Обзор литературы. Нефрология и диализ. 2013;15(3):184–190.

13. Malyszko J., Malyszko J.S., Koc-Zorawska E., Kozminski P., Mysliwiec M. Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin in Dialyzed Patients Is Related to Residual Renal Function, Type of Renal Replacement Therapy and Inflammation. Kidney Blood Press. Res. 2010;32(6):464–469.

14. Hall I.E., Yarlagadda S.G., Coca S.G., Wang Z., Doshi M., Devarajan P., Han W.K., Marcus R.J., Parikh C.R. IL-18 and urinary NGAL predict dialysis and graft recovery after kidney transplantation. J. Am. Soc. Nephrol. 2010;21:189–197.

15. Han W., Wagener G., Zhu Y., Wang S., Lee HT. Urinary biomarkers in the early detection of acute kidney injury after cardiac surgery// Clinn.J. Am Soc. Nephrol. 2009;4(5):873–882.

16. Endre Z.H., Pickering J.W., Walker R.J., Devarajan P., Edelstein C.L., Bonventre J.V., Frampton C.M., Bennett M.R., Ma Q., Sabbisetti V.S., Vaidya V.S., Walcher A.M., Shaw G.M., Henderson S.J., Nejat M., Schollum J.B., George P.M. Improved performance of urinary biomarkers of acute kidney injury biomarkers of acute kidney injury in the critically ill by stratification for injury duration and baseline renal function//Kidney Int. 2011; 79(10):1119–1130.

17. Колесников С.В., Борисов А.С. Сравнительная оценка мочевого NGAL и периоперационных факторов в прогнозировании неблагоприятных исходов острого почечного повреждения у кардиохирургических больных пожилого возраста. Нефрология и диализ. 2013;15(3):184–190.

18. Mishra J., Ma Q., Kelly C., Mitsnefes M., Mori K., Barasch J., Devarajan P. Kidney NGAL is a novel early marker of acute injury following transplantation. Pediatr. Nephrol. 2006;21856–21863.

19. Mori K., Lee H.T., Rapoport D. Drexler IR, Foster K., Yang J., Schmidt-Ott K.M., Chen X, Li J.Y., Weiss S., Mishra J., Cheema F.H., Markowitz G., Suganami T., Sawai K., Mukoyama M., Kunis C., D’Agati V., Devarajan P., Barasch J. Endocytic delivery of lipocalin-siderophoreiron complex rescues the kidney from ischemia-reperfusion injury. J. Clin. Invest. 2005;115:610–621.

20. Haase M., Bellomo R., Devarajan P., Schlattmann P., Haase-Fielitz A. NGAL Meta-analysis Investigator Group. Accuracy of neutrophil gelatinaseassociated lipocalin (NGAL) in diagnosis and prognosis in acute kidney injury: a systematic review and meta-analysis. Am. J. Kidney Dis. 2009; 54:1012–1024.

21. Xu S.Y., Pauksen K., Venge P. Serum measurements of human neutrophil lipocalin (HNL) discriminate between acute bacterial and viral infections. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 1995;55:125–131.

22. Fjaertoft G., Foucard T., Xu S., Venge P. Human neutrophil lipocalin (HNL) as a diagnostic tool in children with acute infections: A study of the kinetics. Acta. Paediatr. 2005;94:661– 666.

23. Ryon J., Bendickson L., Nilsen-Hamilton M. High expression in involuting reproductive tissues of uterocalin/24p3, a lipocalin and acute phase protein. Biochem. J. 2002;367:271–277.

24. Flo T.H., Smith K.D., Sato S, Rodriguez D.J., Holmes M.A., Strong R.K., Akira S., Aderem A. Lipocalin 2 mediates an innate immune response to bacterial infection by sequestrating iron. Nature. 2004;432:917–921. 25. Uttenthal L.O. NGAL: a marker molecule for the distressed kidney? Clinical Laboratory international, 2005.

26. Trachtman H., Christen E., Cnaan A., Gibbs K., Zhao S., Acheson D.W., Weiss R., Kaskel F.J., Spitzer A., Hirschman G.H. Investigators of the HUSSYNSORB Pk Multicenter Clinical Trial. Urinary neutrophil gelatinaseassociated lipocalin in D+HUS: a novel marker of renal injury. Pediatr. Nephrol. 2006 21:989–994.

27. Haase-Fielitz A., Bellomo R., Devarajan P., Bennett M., Story D., Matalanis G., Frei U., Dragun D., Haase M. The predictive performance of plasma neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) increases with grade of acute kidney injury. Nephrol. Dial. Transplant. 2009;11(24);3349–3354.

28. Brunner H.I., Mueller M., Rutherford C., Passo M.H., Witte D., Grom A., Mishra J., Devarajan P. Urinary NGAL as a biomarker of nephritis in childhood-onset SLE. Arthritis Rheum. 2006;54:2577–2584.

29. Lebkowska U., Malyszko J., Lebkowska A., Koc-Zorawska E., Lebkowski W., Malyszko J.S., Kowalewski R., Gacko M. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin and cystatin C could predict renal outcome in patients undergoing kidney allograft transplantation: a prospective study. Transplant. Proc. 2009;41:154–157.

30. Hall I.E., Doshi M.D., Reese P.P., Marcus R.J., Thiessen-Philbrook H., Parikh C.R. Association between peritransplant kidney injury biomarkers and 1- year allograft outcomes. Clinical Journal of the American Society of Nephrology. 2012;7(8):1224–1233.

31. Ojo A.O., Wolfe R.A., Held P.J., Port F.K., Schmouder R.L. Delayed graft function: risk factors and implications for renal allograft survival. Transplantat ion1997;63(7):968–974.

32. Makris K., Markou N., Evodia E., Dimopoulou E., Drakopoulos I., Ntetsika K., Rizos D., Baltopoulos G., Haliassos A. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL) as an early marker of acute kidney injury in critically ill multiple trauma patients. Clin. Chem. Lab. Med. 2009;47(1):79–82.

33. Rosner M.H., Okusa M.D. Acute kidney injury associated with cardiac surgery. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2006;1(1):19–32.

34. Koyner J.L., Bennett M.R., Worcester E.M., Ma Q., Raman J., Jeevanandam V., Kasza K.E., O’Connor M.F., Konczal D.J., Trevino S., Devarajan P., Murray P.T. Urinary cystatin C as an early biomarker of acute kidney injury following adult cardiothoracic surgery. Kidney Int. 2008;74(8): 1059–1069.

35. Wasilewska A., Zoch-Zwierz W., Taranta-Janusz K., Michaluk-Skutnik J. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL): a new marker of cyclosporine nephrotoxicity? Pediatr. Nephrol. 2010;25(5):889–897. 36. Devarajan P. Neutrophil gelatinase-associated lipocalinan emerging troponin for kidney injury. Nephrol. Dial. Transplant. 2008,23:3737–3743.

Поступила 26.07.2017

Принята в печать 05.09.2017

Received 26.07.2017

Accepted 05.09.2017


Об авторах / Для корреспонденции

Еремеева А.В. – к.м.н., доцент кафедры педиатрии и детских инфекционных болезней ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ; Москва, Россия.
E-mail: alinaeremeeva@yandex.ru
Длин В.В. – д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе ОСП НИКИ педиатрии им. академика Ю.Е. Вельтищева ФГБОУ ВО «РНИМУ
им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ; Москва, Россия. E-mail: vvdlin@mail.ru
Корсунский А.А. – д.м.н., профессор, зав. кафедрой педиатрии и детских инфекционных болезней ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ; Москва,
Россия. E-mail: dr_kaa@mail.ru
Зайкова Н.М. – к.м.н., ассистент кафедры педиатрии и детских инфекционных болезней ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ; Москва, Россия.
E-mail: nataliazaikova@mail.ru
Бондаренко Е.Д. – ассистент кафедры педиатрии и детских инфекционных болезней ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ; Москва, Россия.
E-mail: alenkabond@gmail.com
Кондрикова Е.В. – к.м.н., доцент кафедры педиатрии и детских инфекционных болезней ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ; Москва, Россия.
E-mail: e.kondrikova@mail.ru


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа