Мембранозный гломерулонефрит: современный взгляд на проблему и возможности терапии


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2020.1.53-60

И.Т. Муркамилов, И.С. Сабиров, В.В.Фомин, Ж.А. Муркамилова, К.А. Айтбаев

1) Кыргызская государственная медицинская академия им. И.К. Ахунбаева, Бишкек, Кыргызстан; 2) Кыргызско-Российский Славянский университет им. первого Президента России Б.Н. Ельцина, Бишкек, Кыргызстан; 3) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» МЗ РФ, Москва, Россия; 4) Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и медицины при Национальном центре кардиологии и терапии МЗ КР, Бишкек, Киргизия
В обзоре представлены основные механизмы развития и лечения мембранозного гломерулонефрита (мГЛН) с акцентом на первичную (идиопатическую) форму. Показана ведущая роль антител анти-PLA2R в развитии первичного мГЛН. Рассмотрены некоторые генетические аспекты возникновения первичного мГЛН. Изложены факторы развития и патогенетические механизмы вторичного мГЛН. Рассмотрены основные положения лечения первичной формы мембранозного ГЛН.
Ключевые слова: мембранозный гломерулонефрит, B-лимфоциты, моноклональные антитела, нефротический синдром, хроническая болезнь почек
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Бобкова И.Н., Козловская Л.В., Цыгин А.Н., Шилов Е.М. Клинические рекомендации по диагностике и лечению мембранозной нефропатии. Нефрология. 2014;18(4):93–100.

  2. Floege J., Barbour S.J., Cattran D.C., et al. Management and treatment of glomerular diseases (part 1): conclusions from a Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) controversies conference. Kidney Int. 2019;95:268–280. Doi: 10.1016/j.kint.2018.10.018.

  3. Бобкова И.Н., Кахсуруева П.А., Ставровская Е.В., Филатова Е.Е. Эволюция в понимании патогенеза идиопатической мембранозной нефропатии: от экспериментальных моделей к клинике. Альманах клинической медицины. 2017;45(7):553–564. Doi: https://doi.org/10.18786/2072-0505-2017-45-7-553-564

  4. Бобкова И.Н., Кахсуруева П.А., Ставровская Е.В. Идиопатическая мембранозная нефропатия: эволюция в понимании проблемы. Тер. архив.2016;6:89–94. Doi: 10.17116/terarkh201688689-94.

  5. Polanco N., Gutiérrez E., Covarsí A., et al. Spontaneous remission of nephrotic syndrome in idiopathic membranous nephropathy. J. Am. Soc. Nephrol. 2010;21(4):697–704. Doi: 10.1681/ASN.2009080861.

  6. Камышова Е.С., Бобкова И.Н., Горелова И.А. и др. Генетические детерминанты развития и течения мембранозной нефропатии. Тер. архив. 2018;6(90):105–111. Doi: https://doi.org/10.26442/terarkh2018906105-11.

  7. Добронравов В.А., Лапин С.В., Лазарева Н.М. и др. Циркулирующие антитела к рецептору фосфолипазы А2 при первичной мембранозной нефропатии. Нефрология. 2012;16(4):39–44. Doi: https://doi.org/10.24884/1561-6274-2012-16-4-39-44

  8. Cravedi P., Jarque M., Angeletti A., et al. Immune-monitoring disease activity in Primary Membranous Nephropathy. Frontiers in Medicine.2019;6:241. Doi: 10.3389/fmed.2019.00241.

  9. An C., Akankwasa G., Liu J., et al. Urine markers of renal tubular injury in idiopathic membranous nephropathy: a cross sectional study. Clin. Chim. Acta. 2019;492:7–11. Doi: 10.1016/j.cca.2019.01.015.

  10. Huh H., Lee H., Lee J.P., et al. Factors affecting the long-term outcomes of idiopathic membranous nephropathy. BMC Nephrol. 2017;18:104. Doi: 10.1186/s12882-017-0525-6.

  11. Liu W., Gao C., Dai H., et al. Immunological Pathogenesis of Membranous Nephropathy: Focus on PLA2R1 and Its Role. Front. Immunol. 2019;10:1809. Published 2019 Aug 6. Doi: 10.3389/fimmu.2019.01809.

  12. Bomback A.S., Fervenza F.C. Membranous nephropathy: approaches to treatment. Am. J. Nephrol. 2018;47:1:30–42. Doi: https://doi.org/10.1159/000481635

  13. Добронравов В.А., Майер Д.А., Бережная О.В. и др. Мембранозная нефропатия в российской популяции. Тер. архив. 2017;6(89):21–29. Doi: 10.17116/terarkh201789621-29.

  14. Hayashi N., Okada K., Matsui Y., et al. Glomerular mannose-binding lectin deposition in intrinsic antigen-related membranous nephropathy. Nephrol. Dial. Transplant. 2018;33:832–40. Doi: 10.1093/ndt/gfx235.

  15. Luo W., Olaru F., Miner J.H., et al. Alternative pathway is essential for glomerular complement activation and proteinuria in a mouse model of membranous nephropathy. Front. Immunol. 2018;9:1433. Doi: 10.3389/fimmu.2018.01433.

  16. Beck L.H., Bonegio R.G., Lambeau G., et al. M-Type phospholipase A2 receptor as target antigen in idiopathic membranous nephropathy. N. Engl. J. Med. 2009;361:11–21. Doi: 10.1056/NEJMc1011678.

  17. Debiec H., Ronco P. PLA2R autoantibodies and PLA2R glomerular deposits in membranous nephropathy. N. Engl. J. Med. 2011;364:689–690. Doi: 10.1056/NEJMc1011678.

  18. Hofstra J.M., Beck L.H., Beck D.M., et al. Antiphospholipase A2 receptor antibodies correlate with clinical status in idiopathic membranous nephropathy. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2011;6(6):1286–1291. Doi: 10.2215/CJN.07210810.

  19. Stahl R., Hoxha E., Fechner K. PLA2R autoantibodies and recurrent membranous nephropathy after transplantation. N. Engl. J. Med. 2010;363(5):496–498. Doi: 10.1056/NEJMC1003066.

  20. Бобылева И.А., Кахсуруева П.А., Камышова Е.С. и др. Клинико-генетические особенности идиопатической мембранозной нефропатии у российских пациентов. Клин. нефрология. 2019;3(11):31–36. Doi: 10.18565/nephrology.2019.3.31-36.

  21. Liu Y.H., Chen C.H., Chen S.Y., et al. Association of phospholipase A2 receptor 1 polymorphisms with idiopathic membranous nephropathy in Chinese patients in Taiwan. J. Biomed. Sci. 2010;17:18. Doi: https://doi.org/10.1186/1423-0127-17-81.

  22. Cui Z., Xie L.J, Chen F.J., et al. MHC class II risk alleles and amino acid residues in idiopathic membranous nephropathy. J. Am. Soc. Nephrol. 2017;28(5):1651–1664. Doi: 10.1681/ASN. 2016020114.

  23. Le W.B., Shi J.S., Zhang T., et al. HLA-DRB1*15:01 and HLADRB3*02:02 in PLA2R-related membranous nephropathy. J. Am. Soc. Nephrol. 2017;28(5):1642–1650. Doi: 10.1681/ ASN.2016060644.

  24. Gupta S., Kottgen A., Hoxha E., et al. Genetics of membranous nephropathy. Nephrol. Dial. Transplant. 2018;33:9:1493–1502. Doi: 10.1093/ndt/gfx296.

  25. Stanescu H.C., Arcos-Burgos M., Medlar A., et al. Risk HLA-DQA1 and PLA(2)R1 alleles in idiopathic membranous nephropathy. N. Engl. J. Med. 2011;364:616–626. Doi: 10.1056/NEJMoa1009742.

  26. Hoxha E., Beck L.H.Jr., Wiech T., et al. An indirect immunofluorescence method facilitates detection of thrombospondin type 1 domain-containing 7A-specific antibodies in membranous nephropathy. J. Am. Soc. Nephrol. 2017;28:520–531. Doi: 10.1681/ASN.2016010050.

  27. Hoxha E., Wiech T., Stahl P.R., et al. A mechanism for cancer-associated membranous nephropathy. N. Engl. J. Med. 2016;374:1995–1996. Doi: 10.1056/NEJMc1511702.

  28. Beck L.H.Jr. PLA2R and THSD7A: disparate paths to the same disease? J. Am. Soc. Nephrol. 2017;28:2579–2589. Doi: 10.1681/ASN.2017020178.

  29. Tomas N.M., Beck L., Meyer-Schwesinger C., et al. Thrombospondin Type-1 Domain-Containing 7A in Idiopathic Membranous Nephropathy. N. Engl. J. Med. 2014;371(24):2277–2287. Doi: 10.1056/NEJMc1011678.

  30. Tomas N.M., Meyer-Schwesinger C., von Spiegel H., et al. A heterologous model of thrombospondin type 1 domain-containing 7A-associated membranous nephropathy. J. Am. Soc. Nephrol. 2017;28:3262–3277. Doi: 10.1681/ASN.2017010030.

  31. Larsen C.P., Cossey N., Beck L.H. THSD7A staining of membranous glomerulopathy in clinical practice reveals cases with dual autoantibody positivity. Modern. Pathol. 2016;100:1–6. Doi: 10.1038/modpathol.2016.

  32. Neale T.J., Ojha P.P., Exner M., et al. Proteinuria in passive Heymann nephritis is associated with lipid peroxidation and formation of adducts on type IV collagen. J. Clin. Invest. 1994;94:1577–1584. Doi: 10.1172/jci117499.

  33. Prunotto M., Carnevali M.L., Candiano G., et al. Autoimmunity in membranous nephropathy targets aldose reductase and SOD2. JASN. 2010;21:507–519. Doi: 10.1681/asn.2008121259.

  34. Pozdzik A., Brochériou I., David C., et al. Membranous nephropathy and anti-podocytes antibodies: implications for the diagnostic workup and disease management. BioMed Res. Int. 2018.2018. Doi: https://doi.org/10.1155/2018/6281054.

  35. Buelli S., Perico L., Galbusera M., et al. Mitochondrial-dependent autoimmunity in membranous nephropathy of IgG4-related disease. EBioMedicine. 2015;2(5):456–466. Doi: https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2015.03.003.

  36. Couser W.G. Primary membranous nephropathy. Clin. J. Am. Soc. Nephrol. 2017;12:983–997. Doi: 10.2215/CJN.11761116.

  37. Смирнов А.В., Наточин Ю.В. Нефрология: фундаментальная и клиническая. Нефрология. 2019;23(4):9–26. Doi: https://doi.org/10.24884/1561-6274-2019-23-4-9-26. .

  38. Penny M.J., Boyd R.A., Hall B.M. Permanent CD8-Tcell depletion prevents proteinuria in active Heymann nephritis. J. Exp. Med. 1998;188:1775–1784. Doi: 10.1084/jem.188.10.1775.

  39. Dahan K., Debiec H., Plaisier E., et al. Rituximab for severe membranous nephropathy: a 6-month trial with extended follow-up. J. Am. Soc. Nephrol. 2017;28(1):348–358. Doi: https://doi.org/10.1681/ASN.2016040449.

  40. Fervenza F.C., Appel G.B., Barbour S.J., et al. Rituximab or cyclosporine in the treatment of membranous nephropathy. N. Engl. J. Med. 2019;381:36–46.Doi: 10.1056/NEJMoa1814427.

  41. Couser W.G., Johnson R.J. The etiology of glomerulonephritis: roles of infection and autoimmunity. Kidney Int. 2014;86(5):905–914.Doi: https://doi.org/10.1038/ki.2014.49.

  42. Dimitriades C., Shetty A.K., Vehaskari M., et al. Membranous nephropathy associated with childhood sarcoidosis. Pediatr. Nephrol. 1999;13(5):444–447. Doi: https://doi.org/10.1007/s004670050637

  43. Rovin B.H., Caster D.J., Cattran D.C., et al. Management and treatment of glomerular diseases (part 2): conclusions from a Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2019;95(2):281–295. Doi: https://doi.org/10.1016/j.kint.2018.11.008

  44. Beauvais P., Vaudour G., Gibod L.B., Levy M. Membranous nephropathy associated with ovarian tumour in a young girl: recovery after removal. Eur. J. Pediatr. 1989;148(7):624–625. Doi: https://doi.org/10.1007/BF00441515.

  45. Ronco P.M. Nephrology Forum: Paraneoplastic glomerulopathies: new insights into an old entity. Kidney Int. 1999;56(1):355–77. Doi: https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.1999.00548.x

  46. Ryu J., Ryu H., Kim S., et al. Comparison of cancer prevalence between patients with glomerulonephritis and the general population at the time of kidney biopsy. PloS one. 2019;14:10. Doi: https://doi.org/10.1371/journal.pone.0224024

  47. Takova N., Otsetov A. Nephrotic Sydrome Can Be a Marker for Prostatic Carcinoma. Mod. Res. Inflammat.2017;6:29–36. Doi: 10.4236/mri.2017.64004.

  48. de Francisco A.L., Macía M., Alonso F., et al. Onco-Nephrology: Cancer, chemotherapy and kidney. Nefrol. (English Edition). 2019;39(5):473–481. Doi: https://doi.org/10.1016/j.nefroe.2018.10.016

  49. Аниконова Л.И., Ряснянский В.Ю., Макарьева Е.Ю., Воробьева О.А. Фокально-сегментарный гломерулосклероз, ассоциированный с хроническим лимфолейкозом: клинический случай и литературный обзор. Нефрология. 2016;20(6):101–110.

  50. Moulin B., Ronco P.M., Mougenot B., et al. Glomerulonephritis in chronic lymphocytic leukemia and related B-cell lymphoma. Kidney Int. 1992;42(1):127–135. Doi: https://doi.org/10.1038/ki.1992.270

  51. Sethi S., Madden B.J., Debiec H., et al. Exostosin 1/exostosin 2-associated membranous nephropathy. J. Am. Soc. Nephrol. 2019;30:1123–1136. Doi: 10.1681/ASN.2018080852.

  52. Ahmad S.B., Appel G.B. Antigens, antibodies, and membranous nephropathy: a decade of progress.Kidney Int. 2020;97(1):29–31. Doi: https://doi.org/10.1016/j.kint.2019.10.009

  53. Bobart S.A., De Vriese A.S., Pawar A.S, et al. Non-invasive diagnosis of primary membranous nephropathy using phospholipase A2 receptor antibodies. Kidney Int. 2019;95:429–438. Doi: 10.1016/j.kint.2018.10.021.

  54. Chen C.H., Wu H.Y., Wang C.L., et al. Proteinuria as a therapeutic target in advanced chronic kidney disease: a retrospective multicenter cohort study. Sci. Rep. 2016;6:26539. Doi: 10.1038/srep26539.

  55. Смирнов А.В. Лечение гломерулопатий циклоспорином: правильный подход с неверным обоснованием. Нефрология. 2010;14(4):9–22. Doi: https://doi.org/10.24884/1561-6274-2010-14-4-9-22.

  56. Rossi P., Demoux A.L., Granel B., et al. Anti-CD20 monoclonal antibody or treatment of refractory autoimmune haemolytic anemia associated with idiopathic membranous nephropathy. Rheumatol. (Oxford). 2005;44(3):403–405. Doi: https://doi.org/10.1093/rheumatology/keh463

  57. Малышева С.А., Борисов А.Г., Романов В.П., Потехин Н.П. Терапия ритуксимабом первичной мембранозной нефропатии, резистентной к иммуносупрессивной терапии (клиническое наблюдение). Нефрология и диализ.2014;3(16):382–385.

  58. Томилина Н.А., Бирюкова Л.С., Фролова Н.Ф., Столяревич Е.С. Применение ритуксимаба при лечении мембранозной нефропатии (опыт одного центра). Нефрология и диализ. 2019;4(21):489–490.


Об авторах / Для корреспонденции

Муркамилов Илхом Торобекович – к.м.н., нефролог, и.о. доцента кафедры факультетской терапии, Кыргызская государственная медицинская академия
им. И.К. Ахунбаева, ГБОУ ВПО «Кыргызско-Российский славянский университет», Бишкек; e-mail: murkamilov.i@mail.ru
ORCID:org/0000-0001-8513-9279
Сабиров Ибрагим Самижонович – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой терапии № 2 по специальности «лечебное дело», КРСУ им. первого Президента России Б.Н. Ельцина; Бишкек, Кыргызстан. Е-mail: sabirov_is@mail.ru, ORCID: 0000-0002-8387-5800
Фомин Виктор Викторович – д.м.н., профессор, член-корреспондент РАН, проректор по клинической работе и дополнительному профессиональному образованию, директор клиники факультетской терапии им. В.Н. Виноградова, заведующий кафедрой факультетской терапии № 1, ФГАОУ ВО «Первый МГМУ
им. И.М. Сеченова» МЗ РФ; Москва, Россия. Е-mail: fomin_vic@mail.ru, ID:34769949900
Ж.А. Муркамилова – нефролог, заочный аспирант кафедры терапии «лечебное дело»№ 2 ГОУ ВПО «Кыргызско-Российский славянский университет им. первого Президента России Б.Н. Ельцина»; Бишкек; Кыргызстан. Е-mail: murkamilovazh.t@mail.ru
ORCID:org/0000-0002-7653-0433
Айтбаев Куваныч Авенович – д.м.н., профессор, заведующий лабораторией патологической физиологии НИИ молекулярной биологии и медицины; Бишкек, Кыргызстан. Е-mail: kaitbaev@yahoo.com
ORCID:org/0000-0003-4973-039X


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа