Исследование эндотелиального фактора роста сосудов, маркеров воспаления и жесткости сосудов при хронической болезни почек


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2020.2.43-51

И.Т. Муркамилов, К.А. Айтбаев, В.В. Фомин, Ж.А. Муркамилова, Ф.А. Юсупов, Н.А. Реджапова, З.Р. Райимжанов, А.И. Счастливенко

1) Кыргызская государственная медицинская академия им. И.К. Ахунбаева, Бишкек, Кыргызстан; 2) ГОУ ВПО «Кыргызско-Российский славянский университет», Бишкек, Кыргызстан; 3) Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и медицины, Бишкек, Кыргызстан; 4) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова», Москва, Россия; 5) Ошский государственный университет, Ош, Кыргызстан; 6) Витебский государственный ордена дружбы народов медицинский университет, Витебск, Беларусь
Цель исследования. Оценка уровней эндотелиального фактора роста сосудов (VEGF, пг/мл), маркеров воспаления и их взаимосвязи с индексами жесткости сосудов при хронической болезни почек (ХБП).
Материал и методы. Обследован 261 пациент с ХБП 1–5-й стадий, средний возраст – 51,3±15,8 года. В зависимости от причины развития ХБП вся выборка была распределена на несколько групп: 1-я – артериальная гипертензия (АГ) (59; 22,6%); 2-я – сахарный диабет (СД) (46; 17,6%); 3-я – ишемическая болезнь сердца (ИБС) (48; 18,4%); 4-я – хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) (23; 8,8%); 5-я – хронический гломерулонефрит (ХГН) (38; 14,6%); 6-я – хронический тубулоинтерстициальный нефрит (ХТИН) (47; 18,0%) и 7-я группа – коморбидная патология (КП) (97; 37,1%) случаев. Всем участникам были проведены клинико-инструментальное и лабораторное исследования. Оценивали параметры жесткости сосудов, маркеров воспаления и концентрацию VEGF. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) рассчитывали по формуле CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration).
Результаты. Уровни центрального артериального давления оказались существенно выше у лиц с КП. Наивысшие показатели индекса жесткости и альтернативного индекса жесткости были характерными для больных ХГН и ХОБЛ. Существенное увеличение индекса аугментации и индекса увеличения при частоте пульса 75 в минуту регистрировалось в группах АГ, СД 2 типа (СД2) и КП. Более высокие уровни индекса отражения сосудистой стенки отмечены у больных АГ и КП. Медианы уровней общего холестерина (ХС), триглицеридов и ХС липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) плазмы крови были достоверно выше у лиц с АГ. Концентрация ХС липопротеидов высокой плотности была наиболее низкой среди больных ХГН. Доля пациентов с повышенным содержанием С-реактивного белка (СРБ) плазмы крови достоверно превалировала в группах АГ (81,3%) и ИБС (79,1%). Медиана содержания фибриногена была существенно выше у лиц с КП. Наиболее высокие уровни фосфора отмечены среди больных СД2 и ХГН,
а кальция – в группе лиц с АГ. Концентрация VEGF плазмы крови была достоверно выше в группах ХГН: 202,08 (91,42–356,48) пг/мл, ХТИН: 208,85 (113,11–355,09) пг/мл и КП: 213,54 (95,04–372,71) пг/мл, что сопровождалось ростом уровня креатинина плазмы крови. Величина расчетной СКФ была существенно ниже у лиц с СД 2 типа: 46,5 (33,2–62,6) мл/мин и КП: 62,0 (27,0–78,0) мл/мин. Установлена прямая корреляционная взаимосвязь концентрации VEGF с величиной альтернативного индекса жесткости сосудов (r=0,440; p<0,001) и фибриногена (r=0,239; p<0,05) крови, а обратная связь – с величиной расчетной СКФ (r=-0,491; p<0,001). Уровень СРБ положительно коррелировал с альтернативным индексом жесткости сосудов (r=0,434; p<0,001).
Выводы. Достоверное повышение уровня VEGF отмечено у больных ХТИН и гломерулонефритом, а также у лиц с коморбидной патологией, что сопровождалось ростом содержания креатинина плазмы крови. При ХБП уровень VEGF служит фактором риска снижения СКФ и возникновения жесткости сосудов. Увеличение содержания СРБ ассоциируется с ростом жесткости сосудистой стенки, концентрации VEGF – с гиперфибриногенемией.
Ключевые слова: эндотелиальный фактор роста сосудов, фибриноген, жесткость сосудов, эндотелиальная дисфункция, хроническая болезнь почек, С-реактивный белок
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Моисеев В.С., Мухин Н.А. Национальные рекомендации. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардионефропротекции. Клиническая нефрология. 2014;2:4–29. [Moiseev V.C., Mukhin N.A. Cardiovascular risk and chronic kidney disease: cardio- and nephroprotection strategies. Clin. Nephrol. 2014;2:4–29.

  2. Li P.K., Garcia-Garcia G., Lui S.F., et al. Здоровые почки всем и везде: от профилактики и выявления до равного доступа к медицинской помощи. Клиническая нефрология. 2020;1:18–26. https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2020.1.18–26.

  3. Шилов Е.М., Котенко О.Н., Шилова М.М. и др. Состояние нефрологической службы: заместительная почечная терапия в Российской Федерации в период с 2015 по 2019 г. Клиническая нефрология. 2020;1:6–17.

  4. Ferrara N., Gerber H.P., LeCouter J. The biology of VEGF and its receptors. Nature Med. 2003;9(6):669–76. https://doi.org/10.1038/nm0603-669

  5. Marino M., Del Bo C., Tucci M., et al. Modulation of Adhesion Process, E-Selectin and VEGF Production by Anthocyanins and Their Metabolites in an In-Vitro Model of Atheroscleros. 2020;12:655. https://doi.org/10.3390/nu12030655

  6. Kikuchi R., Stevens M., Harada K., et al. Anti-angiogenic isoform of vascular endothelial growth factor-A in cardiovascular and renal disease. Advances in clinical chemistry. Elsevier. 2019;88:1–33. https://doi.org/10.1016/bs.acc.2018.10.001

  7. Бобкова И.Н., Чеботарева Н.В., Козловская Л.В., Непринцева Н.В. Защитное действие белков теплового шока при заболеваниях почек. Клиническая нефрология. 2011;6:59–66.

  8. Lavin-Gomez B.A., Palomar-Fontanet R., Gago-Fraile M., et al. Inflammation markers, chronic kidney disease, and renal replacement therapy. Advances in peritoneal dialysis. Conference on Peritoneal Dialysis. 2011;27:33–7. PMID: 22073825.

  9. Оганов Р.Г., Денисов И.Н., Симаненков В.И. и др. Коморбидная патология в клинической практике. Клинические рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2017;16(6):5–56.

  10. Парфенов А.С. Экспресс-диагностика сердечно-сосудистых заболеваний. Мир измерений. 2008;6:74–82.

  11. Levey A.S., De Jong P.E., Coresh J., et al. The definition, classification, and prognosis of chronic kidney disease: a KDIGO Controversies Conference report. Kidney Int. 2011;80(1):17–28. https://doi.org/10.1038/ki.2010.483

  12. Widmer R.J., Lerman A. Endothelial dysfunction and cardiovascular disease. Global Cardiol. Sci. Pract. 2014;2014(3):43. https://doi.org/10.5339/gcsp.2014.43

  13. Triantafyllou C., Nikolaou M., Ikonomidis I., et al. Endothelial and Cardiac Dysfunction in Inflammatory Bowel Diseases: Does Treatment Modify the Inflammatory Load on Arterial and Cardiac Structure and Function? Curr. Vasc. Pharmacol. 2020;18(1):27–37. https://doi.org/10.2174/1570161117666181129095941

  14. Шулькина С.Г., Смирнова Е.Н., Желобов В.Г. Клиническое значение маркеров эндотелиальной дисфункции в диагностике функционального состояния почек у больных с артериальной гипертензией в сочетании с ожирением. Журнал здоровье и образование в XXI веке. 2016;5(18):19–24.

  15. Zhang J., Chu M. Differential roles of VEGF: Relevance to tissue fibrosis. J. Cell. Biochem. 2019;120(7):10945–51. https://doi.org/10.1002/jcb.28489

  16. Gnudi L., Benedetti S., Woolf A.S., Long D.A. Vascular growth factors play critical roles in kidney glomeruli. Clin. Sci. (Lond). 2015;129(12):1225–36. https://doi.org/10.1042/CS20150403

  17. Kim N.H., Kim K.B., Kim D.L., et al. Plasma and urinary vascular endothelial growth factor and diabetic nephropathy in Type 2 diabetes mellitus. Diabet. Med. 2004;21(6):545–51. https://doi.org/10.1111/j.1464-5491.2004.01200.x

  18. Iglesias-de la Cruz M.C., Ziyadeh F. N., Isono M., et al. Effects of high glucose and TGF-β1 on the expression of collagen IV and vascular endothelial growth factor in mouse podocytes. Kidney Int. 2002;62(3):901–13. https://doi.org/10.1046/j.1523-1755.2002.00528.x

  19. Kim N. H., Oh J. H., Seo J. A., et al. Vascular endothelial growth factor (VEGF) and soluble VEGF receptor FLT-1 in diabetic nephropathy. Kidney Int. 2005;67(1):167–77. https://doi.org/10.1111/j.1523-1755.2005.00067.x

  20. Schrijvers B.F., Flyvbjerg A., De Vriese A.S. The role of vascular endothelial growth factor (VEGF) in renal pathophysiology. Kidney Int. 2004;65(6):2003–17. https://doi.org/10.1111/j.1523-1755.2004.00621.x

  21. Pawlak K., Ulazka B., Mysliwiec M., Pawlak D. Vascular endothelial growth factor and uPA/suPAR system in early and advanced chronic kidney disease patients: a new link between angiogenesis and hyperfibrinolysis? Translational Res. 2012;160(5):346–54. https://doi.org/10.1016/j.trsl.2012.04.004

  22. Климонтов В.В., Еременко Н.В., Мякина Н.Е., Фазуллина О.Н. Цистатин С и коллаген IV типа в диагностике хронической болезни почек у больных сахарным диабетом 2го типа. Сахарный диабет. 2015;1:87–93.

  23. Zanoli L., Lentini P., Briet M., et al. Arterial stiffness in the heart disease of CKD. Journal of the Am. Soc Nephrol. 2019;30(6):918–28. https://doi.org/10.1681/ASN.2019020117

  24. Eimery S., Tangestani H., Mansouri S., et al. Association between dietary patterns with kidney function and serum highly sensitive C-reactive protein in Tehranian elderly: An observational study. J. Res. Med. Sci.: Off. J. Isfahan Univer. Med. Sci. 2020;25:19. https://dx.doi.org/10.4103/jrms.JRMS_812_18

  25. Ghazizadeh H., Rezaei M., Avan A., et al. Association between serum cell adhesion molecules with hs-CRP, uric acid and VEGF genetic polymorphisms in subjects with metabolic syndrome. Mol. Boil. Reports. 2020;47(2):867–75. https://doi.org/10.1007/s11033-019-05081-2

  26. Денисенко М.Н., Генкель В.В., Салашенко А.О. и др. Жесткость артерий мышечного и эластического типов у больных с атеросклерозом периферических артерий. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2016;15(5):70–3.

  27. Yasmin McEniery C.M., Wallace S., Mackenzie I. S., et al. C-reactive protein is associated with arterial stiffness in apparently healthy individuals. Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. 2004;24(5):969–74. https://doi.org/10.1161/01.ATV.zhq0504.0173

  28. Заирова А.Р., Рогоза А.Н., Добровольский А.Б. и др. Артериальная жесткость и «сосудистое старение» во взаимосвязи с коагулогическими факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний, показателями липидного и углеводного обмена в популяции взрослого населения Томска по данным исследования ЭССЕ-РФ. Кардиологический вестник. 2018;13(1):5–15.

  29. Yang S.H., Du Y., Zhang Y., et al. Serum fibrinogen and cardiovascular events in Chinese patients with type 2 diabetes and stable coronary artery disease: a prospective observational study. BMJ. Open. 2017;7(6):e015041. http://dx.doi.org/10.1136/bmjopen-2016-015041

  30. Rodriguez R.A., Hae R., Spence M., et al. A Systematic Review and Meta-analysis of Nonpharmacologic-based Interventions for Aortic Stiffness in End-Stage Renal Disease. Kidney Internat. Rep. 2019;4(8):1109–21. https://doi.org/10.1016/j.ekir.2019.05.011


Об авторах / Для корреспонденции

Муркамилов Илхом Торобекович – к.м.н., нефролог, и.о. доцента кафедры факультетской терапии КГМА им. И.К. Ахунбаева; Бишкек, Кыргызстан.
Е-mail: murkamilov.i@mail.ru; ORCID:org/0000-0001-8513-9279
Айтбаев Кубаныч Авенович – д.м.н., профессор, заведующий лаборатории патологической физиологии НИИ молекулярной биологии и медицины МЗ КР; Бишкек, Кыргызстан. Е-mail: kaitbaev@yahoo.com; ORCID: ORCID:org/0000-0003-4973-039X
Фомин Виктор Викторович – д.м.н., профессор, член-корр. РАН, заведующий кафедрой факультетской терапии № 1, проректор по клинической работе и дополнительному профессиональному образованию, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава РФ; Москва, Россия. Е-mail: fomin_vic@mail.ru;
ORCID: org/0000-0002-2682-4417
Муркамилова Жамила Абдилалимовна – заочный аспирант кафедры терапии №2 специальности «Лечебное дело» ГОУ ВПО КРСУ; Бишкек, Кыргызстан.
Е-mail: murkamilovazh.t@mail.ru; ORCID:org/0000-0002-7653-0433
Юсупов Фуркат Абдулахатович – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой неврологии, психиатрии и медицинской генетики медицинского факультета ОшГУ, главный невролог Южного региона Кыргызстана; Ош, Кыргызстан. Е-mail: furcat_y@mail.ru; ORCID:org/0000-0003-0632-6653
Райимжанов Зафарбек Рахимович – заочный аспирант КГМА им. И.К. Ахунбаева; Бишкек, Кыргызстан. Е-mail: rzrmam@mail.ru; ORCID:org/0000-0001-5746-6731
Реджапова Нодира Абдулахатовна – аспирант медицинского факультета ОшГУ, врач-невролог; Ош, Кыргызстан. E-mail: nredzhapova@mail.ru; ORCID:org/0000-0003-2820-6273
Счастливенко Андрей Иванович – к.м.н., доцент кафедры врача общей практики с курсом поликлинической терапии, Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет; Витебск, Россия. Е-mail: andrei.schastlivenko@mail.ru; ORCID:org/0000-0002-0779-0776


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа