Функция почек и изменения цитокинового профиля при COVID-19


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2020.3.22-30

И.Т. Муркамилов, К.А. Айтбаев, В.В. Фомин, И.О. Кудайбергенова, Ж.А. Муркамилова, Ф.А. Юсупов

1) Кыргызская государственная медицинская академия им. И.К. Ахунбаева; Бишкек, Кыргызстан; 2) ГОУ ВПО «Кыргызско-Российский славянский университет»; Бишкек, Кыргызстан; 3) Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и медицины; Бишкек, Кыргызстан; 4) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова»; Москва, Россия; 5) Ошский государственный университет; Ош, Кыргызстан
Цель. Проанализировать функциональное состояние почек и изменения цитокинового профиля при новой коронавирусной болезни (COVID-19).
Материал и методы. Проведено поперечное исследование 177 пациентов (96 мужчин и 81 женщина) с установленным диагнозом COVID-19 и пневмонии. Средний возраст обследованных лиц составил 48,8±15,2 года. Изучали показатели расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) по креатинину крови, анализировали разовую порцию утренней мочи. У 101 (57,0%) пациента исследованы показатели цитокинового профиля крови, включая интерлейкин-6 (ИЛ-6), -10 и фактор некроза опухоли-α (ФНО-α).
Результаты. В обследованной группе больных COVID-19 и пневмонией дыхательная недостаточность отмечена у 41 (23,1%) пациента, анемия – у 32 (18,0%), повышенные уровни С-реактивного белка и цитокинов – у 125 (70,6%) и 31 (30,6%) соответственно. Снижение рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2 выявлено у 13 (7,3%) пациентов, тяжелое снижение СКФ – у 9 (5,0%). Незначительное и умеренное замедление СКФ имело место в 22,0 и 1,1% случаев соответственно. Оптимальный уровень рСКФ наблюдался у 125 (70,6%) пациентов. В структуре мочевого синдрома превалировали лица с гематурией (n=135, 76,2%) и протеинурией (n=57, 32,2%). В мочевом осадке 15 (8,4%) пациентов обнаружены клетки почечного эпителия. Концентрация ИЛ-6 положительно коррелировала с уровнем СРБ и фибриногена, отрицательно – с уровнями гемоглобина (Hb), гематокрита, числом эритроцитов, средним содержанием Hb в эритроцитах, относительным числом лимфоцитов. Прямая связь концентрации ФНО-α отмечалась с числом тромбоцитов, абсолютным числом лимфоцитов и протеинурией. Повышение концентрации ФНО-α обратно коррелировало со снижением рСКФ и рН мочи. Продемонстрированы тесные связи между концентрацией СРБ крови и величиной рСКФ.
Выводы. У пациентов с COVID-19 и пневмонией наиболее часто регистрируются гематурия и протеинурия. Среди участников исследования у 125 (70,6%) пациентов имела место оптимальная функция почек. В целом значение рСКФ≤89 мл/мин/1,73 м2 регистрировалось у 52 (29,3%) пациентов, при этом у 13 (7,3%) уровень рСКФ был <60 мл/мин/1,73 м2. ФНО-α является значимым цитокином, оказывающим влияние на показатели фильтрационной функции почек и протеинурии.
Ключевые слова: коронавирус, интерлейкины, пневмония, функция почек, гематурия, протеинурия

Литература



  1. Котенко О.Н., Васина Н.В., Виноградов В.Е. Организация работы Московской городской нефрологической службы в период пандемии новой коронавирусной инфекции COVID-19. Клиническая нефрология. 2020;2:8–9. https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2020.2.08-09

  2. Фролова Н.Ф., Усатюк С.С., Артюхина Л.Ю. и др. Новая коронавирусная инфекция COVID-19 у пациентки после аллотрансплантации почки. Клиническая нефрология. 2020;2:16–20. https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2020.2.16–20

  3. Литвинов А.С., Савин А.В., Кухтина А.А., Ситовская Д.А. Клинико-морфологические параллели повреждения легких и почек при COVID-19. Нефрология. 2020;24(5):97–107. https://doi.org/10.36485/1561-6274-2020-24-5-97-107.

  4. Сабиров И.С., Муркамилов И.Т., Фомин В.В. Гепатобилиарная система и новая коронавирусная инфекция (COVID-19). The Sci. Heritage. 2020;49–2(49):49–58.

  5. World Health Organization. Coronavirus disease (COVID-2019) situation reports. Available at https://www.who.int/emergencies/diseases/novelcoronavirus-2019/situation-reports. Accessed 02 Mar 2020.

  6. Сайт международного общества нефрологов https://www.kidneyinternational.org/article/S0085-2538(20)30251-9/fulltext

  7. Ильченко Л.Ю., Никитин И.Г., Федоров И.Г. COVID-19 и поражение печени. Архивъ внутренней медицины. 2020;10(3):188–97. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2020-10-3-188-197.

  8. Гусев Е.И., Мартынов М.Ю., Бойко А.Н. и др. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) и поражение нервной системы: механизмы неврологических расстройств, клинические проявления, организация неврологической помощи. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2020;120(6):7–16. https://doi.org/10.17116/jnevro20201200617.

  9. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Зольникова О.Ю. и др. Новая коронавирусная инфекция (COVID-19) и система органов пищеварения. Росс. журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2020;30(3):7–13. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2020-30-3-7.

  10. Levey A.S., De Jong P.E., Coresh J., et al. The definition, classification, and prognosis of chronic kidney disease: a KDIGO Controversies Conference report. Kidney Int. 2011;80(1):17–28. https://doi.org/10.1038/ki.2010.483

  11. Сивков А.В., Корякин А.В., Синягин А.А. и др. Мочеполовая система и COVID-19: некоторые аспекты. Экспериментальная и клиническая урология. 2020;(2):18–23. https://doi.org/10.29188/2222-8543-2020-12-2-18-23.

  12. Zou X., Chen K., Zou J., et al. Single-cell RNA-seq data analysis on the receptor ACE2 expression reveals the potential risk of different human organs vulnerable to 2019-nCoV infection. Front. Med. 2020;14(2):185–92. https://doi.org/10.1007/ s11684-020-0754-0

  13. Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y., et al. China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical characteristics of 2019 novel coronavirus infection in China. N. Engl. J. Med. 2020;382(18):1708–20. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2002032

  14. 14. Sun J., Zhu A., Li H., et al. Isolation of Infectious SARS-CoV-2 from Urine of a COVID-19 Patient. Emerg. Microbes Infect. 2020;28:1–8. https://doi.org/10.1080/22221751.2020.1760144

  15. Cheng Y., Luo R., Wang K., et al. Kidney impairment is associated with inhospital death of COVID-19 patients. Kidney Int.2020;97(5):829–38. https://doi.org/10.1016/j.kint.2020.03.005

  16. Сигитова О.Н., Архипов Е.В. Мочевой синдром: диагностический поиск. Вестник современной клинической медицины. 2012;5(4):43–7.

  17. Zhen L., Ming W., Jiwei Ya., et al. Caution on Kidney Dysfunctions of COVID-19 Patients (3/19/2020). medRxiv. 2020. https://doi.org/10.1101/2020.02.08.20021212

  18. Глыбочко П.В., Фомин В.В., Авдеев С.Н. и др. Клиническая характеристика 1007 больных тяжелой SARS-CoV-2 пневмонией, нуждавшихся в респираторной поддержке. Клин. Фармакол. тер. 2020;29(2):21–9. https://doi.org/10.32756/0869-5490-2020-2-21-29.

  19. Айвар Ю.П. Кровоснабжение почек. Физиология сосудистой системы. 1984.

  20. Наточин Ю.В. Клиническая физиология: роль в разработке фундаментальных проблем регуляции функций почек у человека. Физиология человека. 2005;31(5):80–7.

  21. Chu K.H., Tsang W.K., Tang C.S., et al. Acute renal impairment in coronavirus-associated severe acute respiratory syndrome. Kidney Int. 2005;67(2):698–705. https://doi.org/10.1111/j.1523-1755.2005.67130.x

  22. Насонов Е.Л. Иммунопатология и иммунофармакотерапия коронавирусной болезни 2019 (COVID-19): фокус на интерлейкин-6. Научно-практическая ревматология. 2020;58(3):245–61. https://doi.org/10.14412/1995-4484-2020-245-261.

  23. Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В. и др. Провоспалительные цитокины у больных с хронической болезнью почек: в фокусе интерлейкин-6. Архивъ внутренней медицины. 2019;9(6):428–33. https://doi.org/10.20514/2226-6704-2019-9-6-428-433.

  24. Муркамилов И., Сабиров И., Айтбаев К., Фомин В. Роль провоспалительных цитокинов в развитии почечной дисфункции. Врач. 2020;2(31):33–7. https://doi.org/10.29296/25877305-2020-02-07.

  25. Зверев Я.Ф., Рыкунова А.Я. Некоторые причины развития протеинурии при нефротическом синдроме. Нефрология. 2020;24(1):9–21. https://doi.org/10.36485/1561-6274-2020-24-1-9-21.

  26. Bramantya R.R., Mohani C.I., Soelistijo S.A. Interleukin-6 Associated with Insulin Resistance in Non-Diabetic Predialysis Chronic Kidney Disease Patients. Syst. Rev. Pharm. 2020;11:4:354–58. https://doi.org/10.31838/srp.2020.4.52

  27. Demers M., Wagner D.D. NETosis: a new factor in tumor progression and cancer-associated thrombosis. Semin. Thromb. Hemost. 2014;40:277–83. https://doi.org/10.1055/s-0034-1370765.

  28. Thaler I., Ay C., Mackman N., et al. Microparticle-associated tissue factor activity in patients with pancreatic cancer: correlation with clinicopathological features. Eur. J. Clin. Invest. 2013;43:277–85. https://doi.org/10.1111/eci.12042

  29. Kemik О., Sumer А., Kemik A., et al. The relationship among acute-phase response proteins, cytokines and hormones in cachectic patients with colon cancer. World J. Surg. Oncol. 2010;8:85. https://doi.org/10.1186/1477-7819-8-85

  30. Дворецкий Л.И. Паранеопластические тромбофилии. От Труссо до наших дней. Мед. вестн. Северного Кавказа. 2019;14(2):385–90. http://dx.doi.org/10.14300/mnnc.2019.14097.

  31. Koo B.K., Chung W.Y., Moon M.K. Peripheral arterial endothelial dysfunction predicts future cardiovascular events in diabetic patients with albuminuria: a prospective cohort study. Cardiovascular. Diabetol. 2020;19(1):1–10. https://doi.org/10.1186/s12933-020-01062-z

  32. Guddetwar S.G., Badade Z.G., Bhale D.V., et al. Assessment of biomarkers of endothelial dysfunction in patients with angiographically proven coronary artery disease. MGM J. Med. Sci. 2020;7(3):119–25. https://doi.org/10.4103/mgmj.mgmj_41_20

  33. Sun L., Ning C., Liu J., et al. The association between cumulative C-reactive protein and brachial–ankle pulse wave velocity. Aging Clin. Exp. Res. 2020;32:5:789–96. https://doi.org/10.1007/s40520-019-01274-8


Об авторах / Для корреспонденции


Муркамилов Илхом Торобекович – к.м.н., нефролог, и.о. доцента кафедры факультетской терапии КГМА им. И.К. Ахунбаева; старший преподаватель кафедры терапии № 2 по специальности «лечебное дело» ГОУ ВПО КРСУ, Бишкек. Е-mail: murkamilov.i@mail.ru ORCID:org/0000-0001-8513-9279
Айтбаев Кубаныч Авенович – д.м.н., профессор, заведующий лаборатории патологической физиологии НИИ молекулярной биологии и медицины МЗ КР; Бишкек, Кыргызстан. E-mail: kaitbaev@yahoo.com ORCID:org/0000-0003-4973-039X
Фомин Виктор Викторович – д.м.н., профессор, член-корр. РАН, заведующий кафедрой факультетской терапии № 1, проректор по клинической работе и дополнительному профессиональному образованию ФГАОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ; Москва; Россия. E-mail: fomin_vic@mail.ru
ORCID: org/0000-0002-2682-4417
Кудайбергенова Индира Орозобаевна – д.м.н., профессор, ректор КГМА им. И.К. Ахунбаева; Бишкек, Кыргызстан. E-mail:k_i_o2403@mail.ru
ORCID:org/0000-0003-3007-8127
Муркамилова Жамила Абдилалимовна – заочный аспирант кафедры терапии №2 по специальности «лечебное дело» ГОУ ВПО КРСУ; Бишкек, Кыргызстан. E-mail: murkamilovazh.t@mail.ru ORCID:org/0000-0002-7653-0433
Юсупов Фуркат Абдулахатович – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой неврологии, нейрохирургии и психиатрии медицинского факультета ОшГУ, главный невролог Южного региона Кыргызстана; Ош, Кыргызстан. E-mail: furcat_y@mail.ru
ORCID:org/0000-0003-0632-6653


Бионика Медиа