Двойное слепое рандомизированное исследование I фазы сравнительной фармакокинетики и безопасности биоаналога агалсидазы бета (Фабагал®) и оригинального препарата (Фабразим®) у здоровых добровольцев


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2023.3.30-36

Моисеев С.В., Щулькин А.В., Абаленихина Ю.В., Мыльников П.Ю., Якушева Е.Н., Хмелевский М.С., Мацияк М.В.

1) Клиника им. Е.М. Тареева Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет), Москва, Россия; 2) ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава РФ, Рязань, Россия; 3) ООО «НПО Петровакс Фарм», Москва, Россия
Цель. Подтверждение биоэквивалентности биоаналога агалсидазы бета (ISU303, Фабагал®), разработанного корейского компанией ISU ABXIS CO., LTd, и оригинального препарата (Фабразим®), сравнение их переносимости и безопасности у здоровых добровольцев.
Материал и методы. В двойное слепое рандомизированное исследование I фазы с активным контролем в параллельных группах, проводившееся в одном центре, были включены 52 здоровых мужчины-добровольца в возрасте 18–45 лет, которые были распределены в две равные группы. Исследуемый (Фабагал®) и оригинальный (Фабразим®) препараты вводили однократно внутривенно в рекомендуемой дозе 1 мг/кг после премедикации ибупрофеном и дифенгидрамином. Количественное определение агалсидазы бета проводилось косвенно по оценке активности α-галактозидазы А спектрофлуориметрическим методом с помощью коммерческого набора AlPHA GAlAcTOSIdASe AcTIVITy ASSAy KIT производства AbcAm (США). Первичным критерием оценки биоэквивалентности была площадь под кривой «плазменная концентрация–время» от нулевой точки до бесконечности (AUC0-∞), вторичными – площадь под кривой «плазменная концентрация–время» от нулевой точки до времени T (AUC0-T) и максимальная плазменная концентрация (CmAx). Показатели изучали с помощью модели дисперсионного анализа ANOVA для параллельного дизайна.
Результаты. Средние показатели фармакокинетики агалсидазы бета при введении исследуемого препарата (Фабагал®) и препарата сравнения (Фабразим®) были сходными. Двусторонний 93,92% доверительный интервал (ДИ) для отношения средних геометрических значений AUC0-∞ агалсидазы бета после инфузии исследуемого препарата и препарата сравнения (104,99– 122,45%) находился в допустимых пределах 80,00–125,00%, установленных для исследований биоэквивалентности; 90% ДИ для отношения средних геометрических значений AUC0-T и CmAx составили 106,25–121,54 и 99,54–112,16% соответственно и тоже находились в пределах границ биоэквивалентности. Каких-либо побочных эффектов, отклонений от результатов физического обследования, ЭКГ, данных лабораторных методов зарегистрировано не было.
Заключение. Исследование подтвердило биоэквивалентность биоаналога агалсидазы бета (Фабагал®) и оригинального препарата (Фабразим®) при однократном внутривенном введении в рекомендуемой дозе 1 мг/кг и показало благоприятный профиль переносимости исследуемого препарата здоровыми добровольцами.
Ключевые слова: биоаналог, агалсидаза бета, биоэквивалентность, болезнь Фабри
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература

1. Germain D.P. Fabry disease. Orphanet. J. Rare Dis 2010;5:30.


2. Schiffmann R., Hughes D.A., Linthorst G.E., et al. Screening, diagnosis, and management of patients with Fabry disease: conclusions from a “Kidney Disease: Improving Global Outcomes” (KDIGO) Controversies Conference. Kidney Int. 2017;91(2):284293.


3. Моисеев С.В., Тао Е.А., Моисеев А.С. и др. Клинические проявления и исходы болезни и исходы болезни Фабри у 150 взрослых пациентов. Клиническая фармакология и терапия. 2021;30(3):43–51.


4. Hsu T.R., Hung S.C., Chang F.P., et al. Later onset Fabry disease, cardiac damage progress in silence: experience with a highly prevalent mutation. J. Am. Coll. Cardiol. 2016;68:2554–63.


5. Клинические рекомендации. Болезнь Фабри. 2019. https://cr.min zdrav.gov. ru/schema/318_1


6. Моисеев С.В., Буланов Н.М., Моисеев А.С. и др. Болезнь Фабри у женщин: особенности клинического течения, исходы и показания к ферментозаместительной терапии. Клиническая фармакология и терапия. 2023;23(2):27–31


7. Kim C.O., Oh E.S., Park M.S. First-in-human study with new recombinant agalsidase beta (ISU303) in healthy subjects. J. Clin. Pharmacol. 2014;54(6):675–81.


8. Фабразим®. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата. https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_ v2.aspx?routingGuid=e5de723b-a340-4ffe-b8ee-5a4d747a293c&t= (дата обращения: 25.10.2021).


9. Nakamura K., Kawashima S., Tozawa H., et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of JR-051, a biosimilar of agalsidase beta, in healthy adults and patients with Fabry disease: Phase I and II/III clinical studies. Mol. Genet. Metab. 2020;130(3):215–24.


10. Bénichou B., Goyal S., Sung C., et al. A retrospective analysis of the potential impact of IgG antibodies to agalsidase beta on efficacy during enzyme replacement therapy for Fabry disease. Mol. Genet. Metab.. 2009;96(1):4–12.


11. Hwang S., Lee B.H., Kim W.S., et al. A phase II, multicenter, open-label trial to evaluate the safety and efficacy of ISU303 (Agalsidase beta) in patients with Fabry disease. Medicine (Baltimore). 2022;101(37):e30345.


12. Rombach S.M., Aerts J.M., Poorthuis B.J., et al. Long-term effect of antibodies against infused alpha-galactosidase A in Fabry disease on plasma and urinary (lyso)Gb3 reduction and treatment outcome. PLoS One. 2012;7(10):e47805.


13. Lenders M., Brand E. Mechanisms of neutralizing anti-drug antibody formation and clinical relevance on therapeutic efficacy of enzyme replacement therapies in Fabry disease. Drugs. 2021;81(17):1969–81.


14. Eng C.M., Guffon N., Wilcox W.R., et al; International Collaborative Fabry Disease Study Group. Safety and efficacy of recombinant human alpha- galactosidase A replacement therapy in Fabry's disease. N. Engl. J. Med. 2001;345(1):9–16.


15. Germain D.P., Charrow J., Desnick R.J., et al. Ten-year outcome of enzyme replacement therapy with agalsidase beta in patients with Fabry disease. J. Med. Genet. 2015;52(5):353–58.


16. Wanner C., Ortiz A., Wilcox W.R., et al. Global reach of over 20 years of experience in the patient-centered Fabry Registry: Advancement of Fabry disease expertise and dissemination of real-world evidence to the Fabry community. Mol. Genet. Metab. 2023;139(3):107603.


17. Germain D.P., Elliott P.M., Falissard B., et al. The effect of enzyme replacement therapy on clinical outcomes in male patients with Fabry disease: A systematic literature review by a European panel of experts. Mol. Genet. Metab. Rep. 2019;19:100454.


18. Germain D.P., Arad M., Burlina A., et al. The effect of enzyme replacement therapy on clinical outcomes in female patients with Fabry disease – A systematic literature review by a European panel of experts. Mol. Genet. Metab. 2019;126:224–35.


19. Моисеев А.С., Буланов Н.М., Тао Е.А. и др. Эффективность и безопасность длительной ферментозаместительной терапии агалсидазой альфа и агалсидазой бета у взрослых пациентов с болезнью Фабри. Клиническая фармакология и терапия. 2022;31(4):28–34.


Об авторах / Для корреспонденции

Моисеев Сергей Валентинович – заведующий кафедрой внутренних, профессиональных болезней и ревматологии, директор Клиники ревматологии, нефрологии и профпатологии им. Е.М. Тареева Университетской клинической больницы № 3. Адрес: 119021, Москва, ул. Россолимо, 11, стр. 4, 5. ORCID: 0000-0002-7232-4640 Щулькин Алексей Владимирович – д.м.н., профессор кафедры фармакологии ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова». Минздрава РФ. Адрес: 390029, Рязань, ул. Шевченко, 34, к. 2. ORCID: 0000-0003-1688-0017, SPIN: 2754-1702, Researcher ID: N-9143-2016 Абаленихина Юлия Владимировна – к.б.н., доцент кафедры биологической химии с курсом КЛД ФДПО ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова». Минздрава РФ. Адрес: 90026, Рязань, ул. Высоковольтная, 9. ORCID: 0000-0003-0427-0967, SPIN: 4496-9027, Researcher ID: L-8965-2018
Мыльников Павел Юрьевич – к.б.н., ассистент кафедры фармакологии ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава РФ. Адрес: 390029, Рязань, ул. Шевченко, 34, к. 2. ORCID: 0000-0001-7829-2494, SPIN: 8503-3082
Якушева Елена Николаевна – д.м.н., профессор, заведующая кафедрой фармакологии ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» Минздрава РФ. Адрес: 390029, г. Рязань, ул. Шевченко, 34, к. 2. ORCID: 0000-0001-6887-4888, SPIN: 2865-3080, Researcher ID: T-6343-2017
Хмелевский Михаил Сергеевич – специалист по клиническим исследованиям ООО «НПО Петровакс Фарм». Адрес: 123112, Москва, Пресненская наб., 12, Башня Федерация Восток, эт. 38
Мацияк Максим Викторович – руководитель госпитального направления ООО «НПО Петровакс Фарм». Адрес: 123112, Москва, Пресненская наб., 12, Башня Федерация Восток, эт. 38. ORCID: 0009-0000-8443-3257


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа