ISSN 2075-3594 (Print)
ISSN 2414-9322 (Online)

Роль сывороточного цистатина С в ранней диагностике острого повреждения почек, и оценка нефропротективного действия N-ацетилцистеина при тяжелой сочетанной травме

Мизиев И.А., Махов М.Х., Махова А.Б.

1) ФГБОУ ВО «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова», Нальчик, Россия; 2) Республиканский детский клинический многопрофильный центр Минздрава Кабардино-Балкарской республики, Нальчик, Россия
Актуальность. Острое повреждение почек (ОПП) выступает независимым предиктором неблагоприятного исхода у критических пациентов с политравмой, ассоциируясь с многократным увеличением летальности. Инертность традиционных маркеров функции почек, в частности сывороточного креатинина (СКр), детерминирует запоздалую диагностику и упущенные возможности для превентивной терапии. Цель. оценка предиктивной ценности сывороточного цистатина С (сCyC) в качестве раннего биомаркера развития ОПП у пациентов с тяжелой сочетанной травмой (СТ) и изучение ренопротективного потенциала N-ацетилцистеина (N-АЦ) у пациентов в данной когорте. Материал и методы. В рандомизированное исследование были включены 85 пациентов с СТ (индекс тяжести повреждения ISS>16). Пациенты рандомизированы в группу вмешательства (n=43), получавшую стандартную терапию+N-АЦ по протоколу (ударная доза – 150 мг/кг в/в, затем – 50 мг/кг/сут непрерывной инфузией в течение 72 часов), и группу контроля (n=42) на стандартной терапии. Уровень сCyC, СКр, расчет скорости клубочковой фильтрации (CKD-EPIcr, CKD-EPIcys), маркеры тканевого повреждения (креатинфосфокиназа, лактатдегидрогеназа, миоглобин) и воспаления (С-реактивный белок, прокальцитонин) определялись на моментах поступления (Т0), 24 (Т1), 48 (Т2) и 72 (Т3) часа. Первичной конечной точкой было развитие ОПП по критериям KDIGO в течение 7 суток. Результаты. ОПП развилось у 28 (32,9%) пациентов. Повышение сCyC>1,5 мг/л в точке Т1 демонстрировало высокую прогностическую ценность для последующей манифестации ОПП (чувствительность 92,9%, специфичность 89,5%, AUC 0,94; 95% ДИ 0,88–0,99), в то время как СКр в Т1 был непредиктивен (AUC 0,62; 95% ДИ 0,51–0,73). Многофакторный регрессионный анализ выявил, что уровень сCyC в Т1 (ОШ=4,8, 95% ДИ 2,1–10,9; p<0,001) и наличие шока при поступлении (ОШ=3,2, 95% ДИ 1,4–7,3; p=0,006) являются независимыми предикторами ОПП. В группе N-АЦ зарегистрировано достоверное снижение частоты развития ОПП 2–3-й стадий (9,3% против 28,6%; p=0,024), потребности в заместительной почечной терапии (ЗПТ) (2,3% против 14,3%; p=0,045), а также более низких медианных значений сCyC (1,9 мг/л против 2,8 мг/л; p=0,018) и продолжительности пребывания в ОРИТ (12 сут. против 16 сут.; p=0,038). Заключение. сCyC является высокоточным и ранним предиктором ОПП у пациентов с СТ, опережая динамику креатинина на 24–48 часов. Раннее превентивное назначение N-ацетилцистеина ассоциировано со статистически значимым снижением частоты и тяжести ОПП, потребности в ЗПТ и демонстрирует выраженный нефропротективный эффект, что обосновывает его включение в схемы комплексной терапии политравмы.

Ключевые слова

острое повреждение почек
сочетанная травма
политравма
цистатин С
биомаркеры
ранняя диагностика
N-ацетилцистеин
нефропротекция

Список литературы

  1. Pape H.C., Lefering R., Butcher N. et al. The definition of polytrauma revisited: An international consensus process and proposal of the new ‘Berlin definition’. J Trauma Acute Care Surg. 2014;77(5):780–6.
  2. Kellum J.A., Lameire N., Aspelin P. et al. Kidney disease: Improving global outcomes (KDIGO) acute kidney injury work group. KDIGO clinical practice guideline for acute kidney injury. Kidney Int Suppl. 2012;2(1):1–141.
  3. Бриллиантов А.В., Голубец В.Г., Михайличенко В.В. Острое повреждение почек при тяжелой сочетанной травме. Анестезиология и реаниматология. 2017;(3):45–51.
  4. Malek M., Hassanshahi J., Fartootzadeh R. et al. The role of oxidative stress in the pathogenesis of rhabdomyolysis-induced acute kidney injury. J Renal Inj Prev. 2015;4(3):74–7.
  5. Gunnerson K.J., Shaw A.D., Chawla L.S. et al. TIMP2•IGFBP7 biomarker panel accurately predicts acute kidney injury in high-risk surgical patients. J Trauma Acute Care Surg. 2016;80(2):243–9.
  6. Waikar S.S., Bonventre J.V. Creatinine kinetics and the definition of acute kidney injury. J Am Soc Nephrol. 2009;20(3):672–9.
  7. Hoste E.A., Bagshaw S.M., Bellomo R. et al. Epidemiology of acute kidney injury in critically ill patients: the multinational AKI-EPI study. Intensive Care Med. 2015;41(8):1411–23.
  8. Murray P.T., Mehta R.L., Shaw A. et al. Potential use of biomarkers in acute kidney injury: report and summary of recommendations from the 10th Acute Dialysis Quality Initiative consensus conference. Kidney Int. 2014;85(3):513–21.
  9. Ronco C., Bellomo R., Kellum J.A. Acute kidney injury. Lancet. 2019;394(10212):1949–64.
  10. Laterza O.F., Price C.P., Scott M.G. Cystatin C: an improved estimator of glomerular filtration rate? Clin Chem. 2002;48(5):699–707.
  11. Inker L.A., Schmid C.H., Tighiouart H., et al. Estimating glomerular filtration rate from serum creatinine and cystatin C. N Engl J Med. 2012;367(1):20–9.
  12. Шилов Е.М., Андросова С.О., Козловская Н.Л. Цистатин С в современной нефрологии: от теории к клинической практике. Клин. нефрология. 2015;(1):41–7.
  13. Herget-Rosenthal S., Marggraf G., Hüsing J. et al. Early detection of acute renal failure by serum cystatin C. Kidney Int. 2004;66(3):1115–22.
  14. Zhang Z., Lu B., Sheng X., Jin N. Cystatin C in prediction of acute kidney injury: a systemic review and meta-analysis. Am J Kidney Dis. 2011;58(3):356–65.
  15. Dodd S., Dean O., Copolov D.L. et al. N-acetylcysteine for antioxidant therapy: pharmacology and clinical utility. Expert Opin Biol Ther. 2008;8(12):1955–62.
  16. Suter F., Consolo F. N-acetylcysteine in intensive care medicine: an update. Minerva Anestesiol. 2005;71(6):285–92.
  17. Fishbane S., Durham J.H., Marzo K., Rudnick M. N-acetylcysteine in the prevention of radiocontrast-induced nephropathy. J Am Soc Nephrol. 2004;15(2):251–60.
  18. Isaka Y., Suzuki C., Abe T. et al. N-acetylcysteine prevents iodinated contrast media-induced acute kidney injury in rats. Nephrology (Carlton). 2013;18(7):488–94.
  19. KDIGO Clinical Practice Guideline for Acute Kidney Injury. Kidney Int Suppl. 2012;2(1):1–141.
  20. Nejat M., Pickering J.W., Walker R.J. et al. Urinary cystatin C is diagnostic of acute kidney injury and sepsis, and predicts mortality in the intensive care unit. Crit Care. 2010;14(3): R85.
  21. Royakkers A.A., Korevaar J.C., van Suijlen J.D. et al. Serum and urine cystatin C are poor biomarkers for acute kidney injury and renal replacement therapy. Intensive Care Med. 2011;37(3):493–501.
  22. Nolin T.D., Himmelfarb J. Mechanisms of drug-induced nephrotoxicity. Handb Exp Pharmacol. 2010;(196):111–30.
  23. Boutaud O., Roberts L.J. 2nd. Mechanism of action of acetaminophen: is there a cyclooxygenase 3? Clin Infect Dis. 2000;31(Suppl. 5):S202–10.

Об авторах / Для корреспонденции

Мизиев Исмаил Алимович – д.м.н., профессор, директор Медицинской академии, заведующий кафедрой факультетской и эндоскопической хирургии
ФГБОУ ВО «Кабардино-Балкарский государственный университет им. Х.М. Бербекова». Адрес: 360004 Нальчик, ул. Чернышевского, д. 173;
тел.: +7 (8662) 42-25-60; e-mail: kfeh@yandex.ru
Махов Мурат Хасанович – к.м.н., врач-уролог, доцент кафедры факультетской и эндоскопической хирургии ФГБОУ ВО «Кабардино-Балкарский
государственный университет им. Х.М. Бербекова». Адрес: 360004 Нальчик, ул. Чернышевского, д. 173; тел.: +7 (9064) 84-73-89; e-mail: mahov_murat@mail.ru
Махова Алина Беслановна – врач-нефролог нефрологического отделения «Республиканский детский клинический многопрофильный центр»
Минздрава Кабардино-Балкарской Республики. Адрес: 360000 Нальчик, ул. Шогенова, д. 32/1; тел.: +7 (903) 496-93-54; e-mail: mahov_murat@mail.ru

Также по теме