Клинические особенности и патогенетические механизмы формирования когнитивных нарушений при хронической болезни почек


И.В. Рогова, В.В. Фомин, И.В. Дамулин, Е.Г. Минакова, О.Ю. Селиванова, Е.В. Шашкова, Ю.А. Петлева

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, Москва; Клиника нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева Университетской клинической больницы №3 ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России; Клиника нервных болезней им. А.Я. Кожевникова Университетской клинической больницы №3, ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России; ФГБУ «Поликлиника №1» Управления делами Президента Российской Федерации
Цель. Изучить особенности когнитивных нарушений (КН), их факторы риска и взаимосвязь с признаками ремоделирования сосудистой стенки у больных на додиализных стадиях хронической болезни почек (ХБП).
Материал и методы. В исследование включили 51 пациента с ХБП различной этиологии в возрасте 53±10 лет, из них 20 человек с ХБП I-II стадий (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥60 мл/мин/1,73 м2, признаки поражения почек), 20 человек с ХБП III стадии (СКФ <60-30 мл/мин/1,73 м2), 11 – с ХБП IV стадии (СКФ<30–15 мл/мин/1,73 м2). СКФ рассчитывали по формуле MDRD. Для оценки когнитивного статуса всем пациентам проводили нейропсихологическое тестирование, а также анкетирование для выявления депрессии и ограничений повседневной активности. Выполняли стандартное лабораторное обследование, в том числе исследование уровня гомоцистеина крови. Для уточнения этиологии КН проводили магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга, ультразвуковое исследование сонных артерий, определяли скорость распространения пульсовой волны.
Результаты. У пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХБП III-IV стадий) по сравнению с пациентами без хронической почечной недостаточности (ХБП I-II стадий) чаще выявляли КН по краткой шкале оценки психического статуса (MMSE) (p<0,001), тестам на лобную дисфункцию (р = 0,001) и тестам на регуляторные функции (p<0,001). Выраженность КН по тем же тестам увеличивалась по мере роста стадии ХБП. Было показано, что хроническая почечная недостаточность (ХПН) является независимым фактором риска развития КН у пациентов с ХБП (ОШ = 27,32, 95% ДИ 4,3–172,9; р<0,001). Отмечена связь КН с гипергомоцистеинемией, анемией, гиперкреатининемией, абдоминальным ожирением и возрастом пациентов. По результатам МРТ головного мозга у пациентов с КН очаговые изменения диагностированы у 9 (30%) человек, лейкоареоз – у 7 (23,3%), расширение боковых желудочков – у 15 (50%), выраженное расширение борозд полушарий – у 3 (10%). Выявлена ассоциация толщины комплекса интима-медиа и показателей артериальной ригидности с частотой и выраженностью КН при ХБП.
Заключение. Хроническая болезнь почек, в том числе ее ранние стадии, является независимым фактором риска когнитивных нарушений, что связано с действием совокупности факторов риска.

Литература



  1. Raphael K.L., Wei G., Greene T. et al. Cognitive function and the risk of death in chronic kidney disease. Am. J. Nephrol. 2012;35(1): 49–57.

  2. Дамулин И.В. Когнитивные нарушения при сосудистых заболеваниях головного мозга: некоторые аспекты диагностики и терапии. Фарматека. 2011; 19:20–28.

  3. Leys D., Englund E., Erkinjuntti T. Vascular dementia. In: Evidence–based Dementia Practice. Ed. by N.Qizilbash et al. Oxford etc.: Blackwell Science, 2002.460–287.

  4. Etgen T., Chonchol M., Förstl H., et al. Chronic kidney disease and cognitive impairment: a systematic review and meta-analysis. Am J Nephrol. 2012;35(5):474–825.

  5. Collins AJ, Foley RN, Herzog C.et al. US Renal Data System 2010 Annual Data Report. Am J Kidney Dis. 2011; 57:1–526.

  6. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте. Методическое пособие для врачей. М.: Медицина 2005: 27—31.

  7. Кутырина И.А. Ремоделирование сосудов при хронической почечной недостаточности. В: Мухин Н.А (ред). Нефрология. Национальное руководство. М.: «Гэотар-Медиа»; 2009:608–616.

  8. Kurella Tamura M., Xie D., Yaffe K. et al. Vascular risk factors and cognitive impairment in chronic kidney disease: the Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) study. Clin J Am Soc Nephrol.2011;6(2):248–256.

  9. Yaffe K., Ackerson L., Kurella Tamura M. et. al. Chronic kidney disease and cognitive function in older adults: findings from the chronic renal insufficiency cohort cognitive study. J. Am Geriatr. Soc. 2010;58(2):338–345.

  10. Khatri M., Nickolas T., Moon Y.P., Paik M.C. CKD Associates with Cognitive Decline. J. Am. Soc. Nephrol. 2009;20(11):2427–2432.

  11. Helmer C., Stengel B., Metzger M. et al. Chronic kidney disease, cognitive decline, and incident dementia: the 3C Study. Neurology. 2011; 77(23):2043–2051.

  12. Tamura MK, Wadley V., Yaffe K. et al. Kidney function and cognitive impairment in US adults: The Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke (REGARDS) study. Am J Kidney Dis. 2008;52:227–234.

  13. Kurella M., Yaffe K., Shlipak MG, et al. Chronic kidney disease and cognitive impairment in menopausal women. Am J Kidney Dis. 2005;45:66–76.

  14. Seliger S.L., Siscovick D.S., Stehman-Breen C.O. et al. Moderate renal impairment and risk of dementia among older adults: The Cardiovascular Health Cognition study. J Am Soc Nephrol. 2004;15:1904–1911.

  15. Hailpern S.M., Melamed M.L., Cohen H.W. et al. Moderate Chronic Kidney Disease and CognitiveFunction in Adults 20 to 59 Years of Age: Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III). J. Am. Soc. Nephrol. 2007; 18: 2205–2213.

  16. Sarbjit V. Jassal, Roscoe J., LeBlanc D. et al. Differential impairment of psychomotor efficiency and processing speed in patients with chronic kidney disease. Int Urol Nephrol 2008;40:849–854.

  17. Elias MF, Elias PK, Seliger SL et al. Chronic kidney disease, creatinine and cognitive functioning. Nephrol Dial Transplant. 2009; 24: 2446–2452.

  18. Vermeer SE, LongstrethWT Jr, Koudstaal PJ. Silent brain infarcts: A systematic review. Lancet Neurol 2007;6: 611–619.

  19. Seliger SL, Longstreth WT Jr, Katz R. et al. Cystatin C and subclinical brain infarction. J. Am. Soc. Nephrol 2005;16:3721–3727.

  20. Debette S., Beiser A., DeCarli C. et al. Association of MRI markers of vascular brain injury with incident stroke, mild cognitive impairment, dementia, and mortality: The Framingham Offspring Study. Stroke 2010; 41:600–606.

  21. Kim CD, Lee HJ, Kim DJ et. al. High prevalence of leukoaraiosis in cerebralmagnetic resonance images of patients on peritoneal dialysis. Am J Kidney Dis 2007;50: 98–107.

  22. Longstreth WT Jr, Manolio TA, Arnold A. et al. Clinical correlates of white matter findings on cranial magnetic resonance imaging of 3301 elderly people. The Cardiovascular Health Study. Stroke 1996;27:1274–1282.

  23. Blacher J., Guérin AP, Pannier B. et al. Impact of aortic stiffness on survival in end-stage renal disease. Circulation. 1999;99:2434–2439.

  24. Szeto CC, Chow KM, Woo KS et al. Carotid intima media thickness predicts cardiovascular diseases in Chinese predialysis patients with chronic kidney disease. Am Soc Nephrol. 2007;18:1966–1977.

  25. Rabkin SW. Arterial stiffness: detection and consequences in cognitive impairment and dementia of the elderly. J Alzheimers Dis 2012;32(3):541–549.

  26. Sander K., Bickel H., Förstl H. et al. Carotid- intima media thickness is independently associated with cognitive decline. The INVADE study. Int J Geriatr Psychiatry 2010;25(4):389–394.

  27. Atti AR, Palmer K., Volpato S. et al. Anaemia increases the risk of dementia in cognitively intact elderly. 2006 Feb;27(2):278–284.

  28. Rabie T., Marti HH. Brain protection by erythropoietin: a manifold task. Physiology (Bethesda) 2008;23:263–274.

  29. Pickett J.L., Theberge D.C., Brown WS. et al . Normalizing hematocrit in dialysis patients improves brain function. Am. J. Kidney Dis.1999; 33: 1122–1130.

  30. Brines ML., Ghezzi P., Keenan S. et al. Erythropoietin crosses the blood‑brain barrier to protect against experimental brain injury. Proc. Natl Acad. Sci. 2000; 97; 10526–10531.

  31. Pfeffer MA, Burdmann EA, Chen CY et al. A trial of darbepoetin alfa in type 2 diabetes and chronic kidney disease. N. Engl. J. Med. 2009;361:2019–2032.

  32. Drueke TB, Locatelli F., Clyne N. et al. Normalization of hemoglobin level in patients with chronic kidney disease and anemia. N. Engl. J. Med. 2006; 355: 2071–2084.

  33. Prins ND, Den Heijer T, Hofman A. et al.; Rotterdam Scan Study. Homocysteine and cognitive function in the elderly: the Rotterdam Scan Study. Neurology 2002;59:1375–1380.

  34. Sachdev P. Homocysteine, cerebrovascular disease and brain atrophy. J Neurol Sci. 2004;226:25–29.

  35. Massy ZA. Importance of homocysteine, lipoprotein(a) and non-classical cardiovascular risk factors (fibrinogen and advanced glycation end-products) for atherogenesis in uraemic patients. NephrolDial Transplant 2000;15:81–91.

  36. Seshadri S., Wolf PA, Beiser AS et al. Association of plasma total homocysteine levels with subclinical brain injury: Cerebral volumes, white matter hyperintensity, and silent brain infarcts at volumetric magnetic resonance imaging in the Framingham Offspring Study. Arch Neurol 2008;65:642–649.

  37. Lipton SA, Kim WK, Choi YB et al. Neurotoxicity associated with dual actions of homocysteine at the N-methyl-Daspartate receptor. Proc Natl Acad Sci 1997;94: 5923–5928.

  38. Kwok T., Lee J., Law CB et al. A randomized placebo controlled trial of homocysteine lowering to reduce cognitive decline in older demented people. Clin Nutr 2011;30:297–302.

  39. Brady CB, Gaziano JM, Cxypoliski RA et al. Homocystein lowering and cohnition in CKD: the Veteran Affairs homocystein study. Am J Kidney Dis 2009;54:440–449.


Об авторах / Для корреспонденции


Рогова И.В. – аспирант кафедры терапии и профболезней МПФ, лаборант-исследователь научно-исследовательского отдела здоровьесберегающих технологий ГБОУ ВПО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова" Минздрава России;
Фомин В.В. – д.м.н., профессор кафедры терапии и профболезней МПФ, декан лечебного факультета ГБОУ ВПО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова" Минздрава России;
Дамулин И.В. – д.м.н., профессор кафедры нервных болезней лечебного факультета; заместитель директора Научно-образовательного клинического центра неврологии ГБОУ ВПО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова" Минздрава России;
Минакова Е.Г. – зав., отделение ультразвуковой диагностики Клиники нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е.М. Тареева Университетской клинической больницы №3 ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России;
Селиванова О.Ю. – зав., кабинет функциональной диагностики Клиники нефрологии, внутренних и профессиональных болезней им. Е. М. Тареева Университетской клинической больницы №3 ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России;
Шашкова Е.В. – к.м.н., заведующая отделением лучевой диагностики клиники нервных болезней им. А.Я. Кожевникова Университетской клинической больницы № 3, ГБОУ ВПО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова" Минздрава России;
Петлева Ю.А. – врач отделения функциональной диагностики ФГБУ «Поликлиника № 1» Управления делами Президента Российской Федерации


Похожие статьи


Бионика Медиа