Клиническое значение определения матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов у детей с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек


З.Р. Баширова, Е.С. Воздвиженская, И.М. Османов

1 Научно-исследовательский клинический институт педиатрии ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ; 2 Тушинская детская городская больница № 7
Цель исследования. Определить характер изменения матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов у детей
с аутосомно-доминантной болезнью почек как критериев прогрессирования заболевания.
Материалы и методы. У 26 детей (15 мальчиков и 11 девочек) с аутосомно-доминантной поликистозной болезнью почек в возрасте от 4 до 16 лет (средний возраст – 11,17 ± 4,81) методом ELISA в крови и моче исследованы основные компоненты системы протеолиза – матриксные металлопротеиназы (ММП-1, ММП-2, ММП-3, ММП-9), тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ (ТИМП-1 и ТИМП-2) и ингибитор активатора плазминогена I типа (ПАИ-I).
Результаты. Артериальная гипертензия выявлена в 35 % случаев. Определены значимые корреляционные взаимосвязи между индексами времени артериальной гипертензии, скорости клубочковой фильтрации и ММП, ТИМП и ПАИ-I. Обнаружена также взаимосвязь между уровнем ММП-3, ММП-9, ПАИ-1 в крови, ТИМП-1 в моче и суммарным объемом почек КТ, при увеличении объема нефросклероза по ОФЭКТ-КТ увеличивается экскреция в моче ММП-9 и ТИМП-1.При увеличении объема кист по ОФЭКТ-КТ растут уровни ММП-2 в крови и моче, ТИМП-1 в моче. При снижении индекса интегрального захвата увеличиваются уровни ингибиторов матриксных металлопротеиназ: ТИМП-1 в моче и активность ПАИ-1 в крови.
Заключение. Выявленные взаимосвязи матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов с клиническими признаками аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек у детей предполагают важную роль в механизмах прогрессирования заболевания посредством участия в развитии фибротических изменений матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов и обосновывает поиски новых подходов к торможению фиброза в почечной ткани, направленных на коррекцию дисбаланса в системе ММП/ингибиторы ММП.

Литература



  1. Wilson P.D. Polycystic kidney disease // N Engl J Med. – 2004. – Vol. 8; 350(2). – P. 151–164.

  2. Schnaper H.W., Kopp J.B. Renal fibrosis // Front. Biosci. – 2003. – Vol. 8. – P. 68–86.

  3. Eddy A.A. Progression in chronic kidney disease // Adv. Chronic Kidney Dis. – 2005. – Vol. 12. – P. 353–365.

  4. Fogo A.B. Mechanisms of progression of chronic kidney disease // Pediatr. Nephrol. – 2007. – Vol. 22. – P. 2011–2022.

  5. Boor P., Sebokova K., Ostendorf T. et al. Treatment targets in renal fibrosis // Nephrol. Dial. Transplant. – 2007. – Vol. 22. – P. 3391–33407.

  6. Norman J. Fibrosis and progression of autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) // Biochim Biophys Acta. – 2011, Oct. – Vol. 1812 (10). – P. 1327–1336.

  7. Nagase H., Woessner J.F. Matrix metalloproteinases // J Biol Chem. – 1999. – Vol. 274 (31). – P. 21491–21494.

  8. Catania J.M., Chen G., Parrish A.R. Role of matrix metalloproteinases in renal pathophysiologies // Am J Physiol Renal Physiol. – 2007. – Vol. 292. – P. 905–911.

  9. Клишо Е.В., Кондакова И.В., Чойнзонов Е.Л. и др. Прогностическая значимость протеаз у больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи // Бюллетень СО РАМН. – 2005. – № 2 (116). – С. 82–91.

  10. Visse R. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry // Circulation Res. – 2003. – Vol. 2. – P. 827–839.

  11. Бобкова И.Н., Козловская Л.В., Ли О.А. Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе заболеваний почек // Тер. арх. – 2008. – № 6. – С. 86–90.

  12. Keeling J., Herrera G.A. Human matrix metalloproteinases: characteristics and pathologic role in altering mesangial homeostasis // Microsoc Res Tech. – 2008. – Vol. 71. – P. 371–379.

  13. Sternlicht M.D. How matrix metalloproteinases regulate cell behavior // Аnnu. Rev. Cell. Dev. Biol. – 2001. – Vol. 17. – P. 463–516.

  14. Pei Y., Obaji J. et al. Unified criteria for ultrasonographic diagnosis of ADPKD // J.Am Soc Nephrol. – 2009. – Vol. 20(1). – P. 205–212.

  15. Gabow P.A., Kimberling W.J. et al. Utility of ultrasonigraphy in the diagnosis of autosomal dominant polycystic kidney disease in children // J. of the Am.Society of Neph. – 1997, Jan. – Vol. 8(1). – P. 105–110.

  16. Reed B., McFann K. et. al. Presence of de novo mutation in autosomal dominant polycystic kidney disease patients without family history // Am J Kidney Dis. – 2008. – Vol. 52(6). – P. 1042.

  17. Schwartz G.J., Brion L.P., Spitzer A. The use of plasma creatinine concentration for estimating glomerular filtration rate in infants, children, and adolescents // Pediatr. Clin. North Am. – 1987. – Vol. 34 – P. 571–590.

  18. Harada H., Furuya M., Ishikura H. et.al. Expression of matrix metalloproteinases in the fluids of renal cystic lesions // J Urol. – 2002. – Vol. 168. – P. 19–22.


Об авторах / Для корреспонденции


Информация об авторах:
Баширова З.Р. – аспирант отделения наследственных и приобретенных болезней почек, Научно-исследовательский клинический институт педиатрии ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ.
E-mail: Z-Bash@mail.ru;
Воздвиженская Е.С. – старший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории общей патологии, Научно-исследовательский клиниче
ский институт педиатрии ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова МЗ РФ, к.м.н.;
Османов И.М. – главный врач Тушинской детской городской больницы № 7, профессор, д.м.н.


Похожие статьи


Бионика Медиа