Клиническое значение определения матриксных металлопротеиназ и их ингибиторов у детей с синдромом Альпорта


З.Р. Баширова, В.В. Длин, Е.С. Воздвиженская, И.М. Османов

1 Научно-исследовательский клинический институт педиатрии ГБОУ ВПО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» МЗ РФ, Москва 2 ГБУЗ «ДГКБ им. З.А. Башляевой» ДЗМ, Москва
Цель. Установить роль матриксных металлопротеиназ и их нгибиторов в прогрессировании синдрома Альпорта (СА) у детей для разработки алгоритма прогнозирования течения заболевания.
Материал и методы. Тридцати двум детям с СА проведено определение в крови и моче основных компонентов системы протеолиза – матриксных металлопротеианаз (ММП-1, -2, -3, -9, -10), тканевых ингибиторов матриксных металлопротеиназ (ТИМП-1 и Т-2) и ингибитора активатора плазминогена I типа (ПАИ-I). Контрольную группу составили 10 детей, не имевших патологии почек.
Результаты и обсуждение. У детей с СА уровни ММП-2, -3, ингибиторов ТИМП-2, ПАИ-I (антиген) в крови и уровни ММП-3/Cr, ММП-9/Cr и ТИМП-1/Cr в моче были достоверно выше по сравнению с контрольной группой. Уровень ТИМП-1/Cr мочи у детей с более выраженной суточной протеинурией (> 30 мг/кг/сут) достоверно выше и прямо коррелирует с суточной потерей белка детьми независимо от прогрессирования. У детей с прогрессирующим течением СА выявлены прямые корреляционные взаимосвязи с суточной протеинурией и ММП-2/Cr и ТИМП-1/Cr в моче, между креатинином крови и ММП-1 в крови, ММП-10 в крови, а в группе с непрогрессирующим СА – обратные между ММП-2/Cr в моче и суточной протеинурией и скоростью клубочковой фильтрации.
Заключение. Таким образом, выявленные взаимосвязи ММП и их ингибиторов с клиническими признаками СА у детей предполагают важную роль ММП и их ингибиторов в механизмах прогрессирования заболевания и обосновывают возможность их использования в качестве критериев прогрессирования СА.

Литература


1. Kashtan C.E. Collagen IV-Related Nephropathies (Alport Syndrome and Thin Basement Membrane Nephropathy) // Am. J. Kidney Dis. – 2001. – Vol. 23(6). –
P. 756–758.
2. Clifford E., Kashtan. C.E., Alfred F. et al. Alport Syndrome: From Bedside to Genome to Bedside // Am J Kidney Dis. – 1993. – Vol. 22:5. – P. 627–640.
3. Schnaper H.W., Kopp J.B. Renal fibrosis // Front. Biosci. – 2003. – Vol. 8. –
P. 68–86.
4. Eddy A.A. Progression in chronic kidney disease // Adv. Chronic Kidney Dis. – 2005. – Vol. 12. – P. 353–365.
5. Fogo A.B. Mechanisms of progression of chronic kidney disease // Pediatr. Nephrol. – 2007. – Vol. 22. – P. 2011–2022.
6. Boor P., Sebokova K., Ostendorf T. et al. Treatment targets in renal fibrosis.Nephrol // Dial. Transplant. – 2007. – Vol. 22. – P. 3391–3407.
7. Norman J. Fibrosis and progression of autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) // Biochim Biophys Acta. – 2011. – Vol. 1812(10). –
P. 1327–1336.
8. Nagase H., Woessner J.F. Matrix metalloproteinases // J Biol Chem. – 1999. – Vol. 274(31). – P. 21491–21494.
9. Catania J.M., Chen G., Parrish A.R. Role of matrix metalloproteinases in renal pathophysiologies // Am J Physiol Renal Physiol. – 2007. – Vol. 292. –
P. 905–911.
10. Visse R. Matrix metalloproteinases and tissue inhibitors of metalloproteinases: structure, function, and biochemistry // Circulation Res. – 2003. – Vol. 2. –
P. 827–839.
11. Клишо Е.В., Кондакова И.В., Чойнзонов Е.Л. и др. Прогностическая значимость протеаз у больных плоскоклеточными карциномами головы и шеи // Бюллетень СО РАМН. – 2005. – № 2(116). – С. 82–91.
12. Бобкова И.Н., Козловская Л.В., Ли О.А. Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе заболеваний почек // Тер арх. – 2008. – № 6. – С. 86–90.
13. Keeling J., Herrera G.A. Human matrix metalloproteinases: characteristics and pathologic role in altering mesangial homeostasis // Microsoc Res Tech. – 2008. – Vol. 71. – P. 371–379.
14. Rao V.N., Lees G.E., Kashtan C.E. et. al. Increased expression of MMP-2, MMP-9 (type IV collagenas/gelatinases), and MT-1 MMP in canine X-linked Alport syndrome (XLAS) // Kidney Int. – 2003. – Vol. 63. – P. 1736–1748.
15. Rao V.H., Lees G.E., Kashtan C.E. et al. Dysregulation of renal MMP-3 and MMP-7 in canine X-linked Alport syndrome // Pediatr Nephrol. – 2005. – Vol. 20(6). – P. 732–739.
16. Zeisberg M., Khurana M., Rao V.H. et al. Stage-Specific Action of Matrix Metalloproteinases Influences Progressive Hereditary Kidney Disease // PLoS Med. – 2006. – Vol. 4. – P. 535–546.
17. Cosgrove D., Meehan D.T., Delimont D. Integrin alpha1 beta1 regulates matrix metalloproteinases via P38 mitogen-activated protein kinase in mesangial cells: implications for Alport syndrome // Am J Pathol. – 2008. – Vol. 172. –
P. 761–773.
18. Meehan D.T., Delimont D., Cheung L. et al. Biomechanical strain causes maladaptive gene regulation, contributing to Alport glomerular disease // Kidney Int. – 2009. – Vol. 76. – P. 968–976.
19. Grunfeld J.P. Contemporary diagnostic approach in Alportʾs syndrome // Ren Fail. –
2000. – Vol. 22(6). – P. 759–763.
20. Schwartz G.J., Brion L.P., Spitzer A. The use of plasma creatinine concentration for estimating glomerular filtration rate in infants, children, and adolescents // Pediatr. Clin. North Am. – 1987. – Vol. 34. – P. 571–590.
21. Lurbe E., Redon J., Liao Y.et al. Ambulatory blood pressure monitoring in normotensive children // J Hypertens. – 1994. – Vol. 12. – P. 1417–1423.
22. Soergel M., Kirschstein M. et al. Oscillometric twenty-four-hour ambulatory blood pressure values in healthy children and adolescents: a multicenter trial including 1141 subjects // J Pediatr. – 1997. – Vol. 130. – P. 178–184.
23. Wuhl E., Schaefer F. Therapeutic strategies to slow chronic kidney disease progression // Pediatr Nephrol. – 2008. – Vol. 23. – P. 705–716.
24. National High Blood Pressure Education Program Working Group on High Blood Preassure in Children and Adolescents: The Fourth Report on the Diagnosis, Evaluation and Treatment of Hight Blood Pressure in Children and Adolescents // Pediatrics. – 2004. – Vol. 114. – P. 555–576.


Об авторах / Для корреспонденции


Информация об авторах:
Баширова З.Р. – аспирант отделения наследственных и приобретенных болезней почек, Научно-исследовательский клинический институт педиатрии ГБОУ ВПО «РНИМУ им. Н.И. Пирогова» Минздрава России.
E-mail: Z-Bash@mail.ru
Длин В.В. – заместитель директора Научно-исследовательского клинического института педиатрии ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, руководитель отделения наследственных и приобретенных болезней почек; д.м.н., профессор
Воздвиженская Е.С. – старший научный сотрудник научно-исследовательской лаборатории общей патологии Научно-исследовательского клинического института педиатрии ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России; к.м.н.
Османов И.М. – главный врач ГБУЗ ДГКБ им. З.А. Башляевой ДЗМ, д.м.н., профессор


Похожие статьи


Бионика Медиа