Ассоциация полиморфных маркеров генов вазоактивных гормонов с ремоделированием миокарда при хроническом гломерулонефрите


Е.С. Камышова, М.Ю. Швецов, И.М. Кутырина, Т.Е. Руденко, В.В. Носиков

ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва; Государственный научный центр Российской Федерации «ГосНИИгенетика», Москва
Цель. Изучить ассоциацию полиморфных маркеров генов АСЕ, CYP11B2 и NOS3 с эхокардиографическими признаками ремоделирования миокарда левого желудочка (ЛЖ) у больных хроническим гломерулонефритом (ХГН).
Материал и методы. Данные эхокардиографии (ЭХО-КГ) оценены у 80 больных ХГН (38 мужчин и 42 женщины). Признаками ремоделирования миокарда считали наличие гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) и/или диастолической дисфункции миокарда. Идентификацию аллелей полиморфных маркеров I/D гена АСЕ, С(-344)Т гена CYP11B2 и 4a/4b гена NOS3 проводили методом полимеразной цепной реакции.
Результаты. Частота ГЛЖ составила 21,7 %, диастолической дисфункции ЛЖ – 26,3 %. Признаки ремоделирования сердца были ассоциированы с возрастом, индексом массы тела (ИМТ), уровнем АД, курением, нарушениями липидного
обмена, гиперфибриногенемией, скоростью клубочковой фильтрации (СКФ), а также с концентрацией фосфора
в крови. Достоверных различий в частоте ГЛЖ в группах, выделенных в соответствии с генотипами генов АСЕ, CYP11B2
и NOS3, не выявлено. У носителей аллеля Т гена CYP11B2 величина интеграла скорости позднего наполнения ЛЖ
оказалась выше, а значение Е/А ниже по сравнению с гомозиготами СС. Кроме того, у них наблюдалась тенденция
к увеличению конечного диастолического размера (КДР) ЛЖ. Обнаружена тенденция к более частому нарушению функции диастолического расслабления миокарда у пациентов, гомозиготных по аллелю 4b гена NOS3.
Заключение. Ассоциации полиморфных маркеров генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и гена NOS3 с ГЛЖ у больных ХГН не выявлено, обнаружена тенденция к более частому развитию диастолической дисфункции у пациентов с генотипом 4b/4b гена NOS3.

Литература



  1. Rigat B., Hubert C., Alhenc-Gelas F. et al. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels // J. Clin. Jnvest. – 1990. – Vol. 86. – P. 1343–1346.

  2. Danser A.H., Schalekamp M.A., Bax W.A. et al. Angiotensin-converting enzyme in the human heart. Effect of the deletion/insertion polymorphism // Circulation. – 1995. – Vol. 92(6). – P. 1387–1388.

  3. Zee R.Y.L., Lou Y., Griffiths L.R. et al. Association of a polymorphism of the angiotensin I converting enzyme gene with essential hypertension // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 1992. – Vol. 184. – P. 9–15.

  4. Ludwig E., Corneli P.S., Anderson J.L. et al. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism is associated with myocardial infarction but not with development of coronary stenosis // Circulation. – 1995. – Vol. 91. – P. 2120–2124.

  5. Pojoga L., Gautier S., Blanc H. et al. Genetic determination of plasma aldosterone levels in essential hypertension // Am J Hypertens. – 1998. – Vol. 11. – P. 856–860.

  6. Tamaki S., Iwai N., Tsujita Y. et al. Genetic polymorphism of CYP11B2 gene and hypertension in Japanese // Hypertension. – 1999. – Vol. 33. – P. 266–270.

  7. Kupari M., Hautanen A., Lankinen L. et al. Associations between human aldosterone synthase (CYP11B2) gene polymorphisms and left ventricular size, mass, and function // Circulation. – 1998. – Vol. 97. – P. 569–575.

  8. Tsukada T., Yokoyama K., Arai T. et al. Evidence of association of the ecNOS gene polymorphism with plasma NO metabolite levels in humans // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 1998. – Vol. 245. – P. 190–193.

  9. Wang X.L., Sim A.S., Badenhop R.F. et al. A smoking dependent risk of coronary artery disease associated with a polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene // Nature Med. – 1996. – Vol. 2. – P. 41–45.

  10. Ichihara S., Yamada Y., Fujimura T. et al. Association of a polymorphism of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene with myocardial infarction in the Japanese population // Am. J. Cardiol. – 1998. – Vol. 81. – P. 83–86.

  11. Foppa M., Duncan B.B., Rohde L.E. Echocardiography-based left ventricular mass estimation. How should we define hypertrophy? // Cardiovasc Ultrasound. – 2005. – Vol. 3. – P. 17.

  12. Sun Y., Weber K.T. Angiotensin II and aldosterone receptor binding in rat heart and kidney: response to chronic angiotensin II or aldosterone administration // J Lab Clin Med. – 1993. – Vol. 122(4). – P. 404–411.

  13. Yu J., Kuznetsova T., Thijs L. et al. Association of echocardiographic left ventricular structure with the ACE D/I polymorphism: a meta-analysis // J Renin Angiotensin Aldosterone Syst. – 2011. – Sep; 12(3). – P. 243–253.

  14. Li X., Li Y., Jia N. et al. Angiotensin-converting enzyme gene deletion allele increases the risk of left ventricular hypertrophy: evidence from a meta-analysis // Mol Biol Rep. – 2012. – Vol. 39(12). – P. 10063–10075.

  15. Bzoma B., Debska-Slizień A., Dudziak M. et al. Genetic predisposition to systemic complications of arterial hypertension in maintenance haemodialysis patients // Pol Merkur Lekarski. – 2008. – Vol. 25(147). – P. 209–216.

  16. Fedor R., Asztalos L., Locsey L. et al. Insertion/deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme predicts left ventricular hypertrophy after renal transplantation // Transplant Proc. – 2011. – Vol. 43(4). – P. 1259–1260.

  17. White P.C., Slutsker L. Haplotype analysis of CYP11B2 // Endocr Res. – 1995. – Vol. 21. – P. 437–442.

  18. Tanahashi H., Mune T., Takahashi Y. et al. Association of Lys173Arg polymorphism with CYP11B2 expression in normal adrenal glands and aldosterone-producing adenomas // J Clin Endocrinol Metab. – 2005. – Vol. 90. – P. 6226–6231.

  19. Davies E., Holloway C.D., Ingram M.C. et al. Aldosterone excretion rate and blood pressure in essential hypertension are related to polymorphic differences in the aldosterone synthase gene CYP11B2 // Hypertension. – 1999. – Vol. 33. – P. 703–707.

  20. Barbato A., Russo P., Siani A. et al. Aldosterone synthase gene (CYP11B2) C-344T polymorphism,plasma aldosterone, renin activity and blood pressure in a multi-ethnic population // J Hypertens. – 2004. – Vol. 22. – P. 1895–1901.

  21. Brand E., Schorr U., Ringel J. et al. Aldosterone synthase gene (CYP11B2) C-344T polymorphism in caucasians from the Berlin Salt-Sensitivity Trial (BESST) // J Hypertens. – 1999. – Vol. 17. – P. 1563–1567.

  22. Kumar N.N., Benjafield A.V., Lin R.C. et al. Haplotype analysis of aldosterone synthase gene (CYP11B2) polymorphisms shows association with essential hypertension // J Hypertens. – 2003. – Vol. 21. – P. 1331–1337.

  23. Караваева А.Ж., Есаян А.М., Каюков И.Г. Ассоциация полиморфизма гена альдостеронсинтазы с концентрацией альдостерона плазмы, артериальной гипертензией и ремоделированием миокарда у больных на программном гемодиализе // Нефрология. – 2007. – № 11(3). – С. 48–52.

  24. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Затейщикова А.А. и соавт. Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтетазы и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертонией // Кардиология. – 2002. – № 3. – С. 30–34.


Об авторах / Для корреспонденции


Камышова Е.С. – отдел нефрологии НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ, старший научный сотрудник, к.м.н.
E-mail: kamyshova-es@yandex.ru;
Швецов М.Ю. – отдел нефрологии НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, ведущий научный сотрудник, к.м.н.;
Кутырина И.М. – отдел нефрологии НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, ведущий научный сотрудник, профессор, д.м.н.;
Руденко Т.Е. – отдел нефрологии НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека ГБОУ ВПО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» Минздрава России, старший научный сотрудник, к.м.н.;
Носиков В.В. – заведующий лабораторией молекулярной диагностики и геномной дактилоскопии Государственного научного центра Российской Федерации "ГосНИИ-генетика", профессор, д.б.н.


Похожие статьи


Бионика Медиа