Роль дефицита ADAMTS13 в развитии тромбозов микроциркуляторного русла почек, не ассоциированных с тромботической тромбоцитопенической пурпурой


Н.Л. Козловская, Е.Ю. Хафизова, Л.А. Боброва, И.Н. Бобкова, А.М. Кучиева, В.А. Варшавский, Е.С. Столяревич, П.В. Авдонин, Е.В. Захарова

ГОУ ВПО “Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова”, Москва; ФГУ “ФНЦ трансплантологии и искусственных органов им. Акад. В.И. Шумакова” Минздравсоцразвития РФ, Москва; Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН, Москва; Городская клиническая больница им. С.П. Боткина, Москва
Цель. Оценка состояния системы “ADAMTS13–фактор фон Виллебранда–тромбоциты” у больных с тромбофилиями, имеющих заболевания почек.
Материал и методы. Обследованы 20 больных с тромбофилиями (генетическими и антифосфолипидным синдромом) и заболеваниями почек, в т. ч. волчаночным нефритом, хроническим гломерулонефритом, имевших морфологические признаки тромботической микроангиопатии (ТМА). Наряду со стандартным общеклиническим обследованием у всех пациентов определена сывороточная активность ADAMTS13 и фактора фон Виллебранда.
Результаты. Сывороточная активность ADAMTS13 ниже крайнего референсного значения (< 93 %), составившая 92–56 %, обнаружена у 8 (40 %) больных. Активность ADAMTS13 обратно коррелировала с уровнем фактора фон Виллебранда (r = -0,3, р < 0,05) и прямо с числом тромбоцитов (r = 0,57, р < 0,01). Наиболее низкие значения активности ADAMTS13 отмечены у двух больных с гистологической картиной острой ТМА в биоптатах почек (56 и 76 %).
Заключение. Нарушения в системе “ADAMTS-13–vWF–тромбоциты” представляют собой один из универсальных механизмов тромбообразования в сосудах микроциркуляторного русла почек, играющих роль в развитии и прогрессировании различных вариантов почечного поражения.

Литература


1. Moake J.L., Rudy C.K., Troll J.H. et al. Unusually large plasma factor VIII: von Willebrand factor multimers in chronic relapsing thrombotic thrombocytopenic purpura. N. Engl. J. Med. 1982;307:1432–1435.
2. Moake J.L., Turner N.A., Stathopoulos N.A. et al. Involvement of large plasma von Willebrand factor (VWF) multimers and unusually large VWF forms derived from endothelial cells in shear stress induced platelet aggregation. J. Clin. Invest. 1986;78(6):1456–1461.
3. Furlan M., Roble sR., Lämmle B. et al. Deficit ADAMTS13, activity of von Willebrand factor-cleaving protease in chronic relapsing thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood 1997; 89(9):3097–3103.
4. Tsai H.M., Lian E.C. Antibodies to von Willebrand factor-cleaving protease in acute thrombotic thrombocytopenic purpura. N. Engl. J. Med. 1998;339(22):1585–1494. 5. Levy G.G., Nichols W.C., Lian E.C. et al. Mutations in a member of the ADAMTS gene family cause thrombotic thrombocytopenic purpura. Nature 2001;413(6855):488–494.
6. Furlan M., Robles R., Solenthaler M., Lämmle B. Acquired deficiency of von Willebrand factor – cleaving protease in a patient with thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood 1998;91(8):2839–2846.
7. Feng Yu, Ying Tan, Ming-Hui Zhao. Lupus nephritis combined with renal injury due to thrombotic thrombocytopenic purpura-haemolytic uraemic syndrome. Nephrol. Dial. Transplant. 2010; 25:145–152.
8. Kwok S.K., Ju J.H., Cho C.S. et al. Thrombotic thrombocytopenic purpura in systemic lupus erythematosus: risk factors and clinical outcome: a single centre study. Lupus 2009;18:16–21.
9. Dong J.F., Moake J.L., Nolasco L. et al. ADAMTS-13 rapidly cleaves newly secreted ultralarge von Willebrand factor multimers on the endothelial surface under flowing conditions. Blood 2002;100(12):4033–4039.
10. Bernardo A., Ball C, Nolasco L. et al. Platelets adhered to endothelial cellbound ultra-large von Willebrand factor strings support leucocyte tethering and rolling under high shear stress. J. Thromb. Haemost. 2005; 3(3):562–570.
11. Moake J.L. Thrombotic microangiopathies. N .Engl. J. Med. 2002; 347:589–600.
12. Bianchi V., Robles R., Alberio L. et al. Von Willebrand cleaving protease (ADAMTS13) in thrombocytopenic disorders: a severely deficient activity is specific for thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood 2002; 100(2):710–713.
13. Sadler J.E. Von Willebrand factor, ADAMTS13, and thrombotic thrombocytopenic purpura. Blood 2008;112:11–18.
14. Fuchigami S., Kaikita K., Soejima K. et al. Changes in plasma von Willebrand factor-cleaving protease (ADAMTS13)levels in patients with unstable angina. Thromb. Res. 2008;122(5):618–623.
15. Bongers T.N., de Bruijne E.L., Dippel D.W. et al. Lower levels of ADAMTS13 are associated with cardiovascular disease in young patients. Atherosclerosis 2009;207(1):250–254.
16. Bongers T.N., de Maat M.P., van Goor M.L. et al. High von Willebrand factor levels increase the risk of first ischemic stroke: influence of ADAMTS13, inflammation and genetic variability. Stroke 2006; 37(11):2672–2677.
17. Uemura M., Fujimura Y., Matsuyama T. et al. Potential role of ADAMTS13 in the progression of alcoholic hepatitis. Curr Drug Abuse Rev 2008; 1(2):188–196.
18. Morioka C., Uemura M., Matsuyama T. et al. Plasma ADAMTS13 activity parallels the APACHE II score, reflecting an early prognostic indicator for patients with severe acute pancreatitis. Scand J Gastroenterol 2008; 43(11):1387–1396.
19. Kim Y.K., Lee J., Lee K.-A. et al. Clinical Significance of von Willebrand factor-cleaving protease (ADAMTS13) deficiency in patients with sepsisinduced disseminated intravascular coagulation. Infectional. Chemother. 2009;41(2): 78–81.
20. Ono T., Mimuro J., Madoiwa S. et al. Severe secondary deficiency of von Willebrand factor-cleaving protease (ADAMTS13) in patients with sepsis-induced disseminated intravascular coagulation: its correlation with development of renal failure. Blood 2006;107:528–534.
21. Kremer Hovinga J.A., Zeerleder S., Kessler P. et al. ADAMTS13, von Willebrand factor and related parameters in severe sepsis and septic shock. J Thromb Haemost 2007;5(11):2284–2290.
22. Mannucci P.M., Canciani M.T., Forza I. et al. Changes in health and disease of the metalloprotease that cleaves von Willebrand factor.Blood 2001;98:2730–2735.
23. Franchini M., Montagnana M., Targher G. et al. Reduced von Willebrand factor-cleaving protease levels in secondary thrombotic microangiopathies and other disease. Semin Thromb Hemost 2007;33(8):787–797.
24. Van den Born B.H., van der Hoeven N.V., Groot E. et al. Association between thrombotic microangiopathy and reduced ADAMTS-13 activity in malignant hypertension. Hypertension 2008; 51:862–866. 25. Austin S.K., Starke R.D., Lawrie A.S. et al. The VWF/ ADAMTS13 axis in the antiphospholipid syndrome: ADAMTS13 antibodies and ADAMTS13 dysfunction. Br J Haematol 2008;141:536–544.
26. Carvalho JF, Freitas CAEW, Lima IVS et al. Primary antiphospholipid syndrome with thrombotic thrombocytopenic purpura: a very unusual association. Lupus 2009;18:841–844.
27. Lu G., Shen .L, Wang Z. et al. Significance of plasma von Willebrand factor level and von Willebrand factor -cleaving protease activity in patient with chronic renal disease. Chin Med J 2008;121(2):133–136.
28. Raife T.J., Lentz S.R., Atkinson B.S. et al. Factor V. Leiden: a genetic risk factor for thrombotic microangiopathy in patients with normal von Willebrand factor-cleaving protease activity. Blood 2002;
99: 437–442.
29. Gong R., Liu Z., Chen Z., Li L. Genetic variations in plasminogen activator inhibitor-1 gene and beta fibrinogen gene associated with glomerular microthrombosis in lupus nephritis and the gene dosage effect. Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi 2002;19: 1–5.
30. Sucker C., Kurschat C., Farokhzad F. et al. The TT Genotype of the C677T Polymorphism in the Methylentetrahydrofolate Reductase as a Risk Factor in Thrombotic Microangiopathies Results From a Pilot Study Clin Appl Thromb Hemost 2009;15:283–289.
31. Боброва Л.А., Козловская Н.Л., Шкарупо В.В. и др. Влияние генетической формы тромбофилии на клинико-морфологические проявления и характер течения хронического гломерулонефрита. Нефрология и диализ 2010;
1(12): 25–33.
32. Боброва Л.А. Поражение почек при наследственных и приобретенных тромбофилиях. Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2010.
33. Козловская Н.Л., Боброва Л.А., Шкарупо В.В. и др. Клинико-морфологические особенности поражения почек у больных с генетической формой тромбофилии. Тер. архив 2009;8:30–36.
34. De Serres S.A., Isenring P. Athrombocytopenic thrombotic microangiopathy, a condition that could be overlooked based on current diagnostic criteria. Nephrol. Dial. Transplant. 2009;24:1048–1050.
35. Mannucci P.M. Thrombotic thrombocytopenic purpura and the hemolytic uremic syndrome: much progress and many remaining issues. Haematologicathe Hematology J 2007; 92:878–880.
36. Vessly S.K., George J.N., Lämmle B et al. ADAMTS13 activity in thrombotic thrombocytopenic purpura-hemolytic uremic syndrome: relation to presenting features and clinical outcomes in a prospective cohort of 142 patients. Blood. 2003;102:60–68.
37. Zhou Z., Nguyen T.C., Guchhait P. et al. Von Willebrand factor, ADAMTS13, and thrombotic thrombocytopenic purpura. Semin. Thromb. Hemost. 2010;36(1):71–81.
38. Tao Z., Anthony K., Peng Y. et al. Novel ADAMTS13 mutations in an adult with delayed onset thrombotic thrombocytopenic purpura. J. Thromb. Haemost. 2006;4(9):1931–1935.
39. Cao W.J., Niiya M., Zheng X.W. et al. Inflammatory cytokines inhibit ADAMTS13 synthesis in hepatic stellate cells and endothelial cells. J. Thromb. Haemost. 2008;6(7):1233–1235.
40. Bernardo A., Ball C., Nolasco L. et al. Effects of inflammatory cytokines on the
release and cleavage of the endothelial cells-derived ultralarge von Willebrand factor multimers under flow. Blood 2004;104(1):100–106.
41. Бобкова И.Н., Полянцева Л.Р., Тареева И.Е. и соавт. Клиническое значение определение фактора Виллебранда у больных волчаночным нефритом. Тер. арх. 1995;67(5):14–16.


Об авторах / Для корреспонденции


Козловская Н.Л. – профессор кафедры нефрологии и гемодиализа ФППОВ ГБОУ ВПО “Первый МГМУ им. И.М. Сеченова”. E-mail: nkozlovskaya@yandex.ru;
Хафизова Е.Ю. – аспирант кафедры нефрологии и гемодиализа ФППОВ ГБОУ ВПО “Первый МГМУ им. И.М. Сеченова”;
Боброва Л.А. – старший научный сотрудник отдела нефрологии НИИ уронефрологии и репродуктивного здоровья человека ГБОУ ВПО “Первый МГМУ им. И.М.Сеченова”;
Бобкова И.Н. – Заведующая отделом нефрологии НИЦ ГБОУ ВПО “Первый МГМУ им. И.М. Сеченова”, д.м.н.;
Кучиева А.М. – ГБОУ ВПО “Первый МГМУ им. И.М. Сеченова”;
Варшавский В.А. – профессор кафедры патологической анатомии ГБОУ ВПО “Первый МГМУ им. И.М. Сеченова”; Столяревич Е.С. – ФГУ “ФНЦ трансплантологии и искусственных органов им. акад. В.И. Шумакова” Минздравсоцразвития РФ;
Авдонин П.В. – руководитель лаборатории общей физиологии им. Х.С. Коштоянца, Институт биологии развития им. Н.К. Кольцова РАН, д.б.н.;
Захарова Е.В. – зав.24-м отделением нефрологии, Городская клиническая больница им. С.П. Боткина


Похожие статьи


Бионика Медиа