Гомоцистеин и фолиевая кислота при хронической болезни почек: клинико-прогностическая значимость


DOI: https://dx.doi.org/10.18565/nephrology.2021.3.49-56

И.Т. Муркамилов, К.А. Айтбаев, В.В. Фомин, Ж.А. Муркамилова, Ф.А. Юсупов, И.О. Кудайбергенова

1) Кыргызская государственная медицинская академия им. И.К. Ахунбаева, Бишкек, Кыргызстан; 2) ГОУ ВПО Кыргызско-Российский славянский университет, Бишкек, Кыргызстан; 3) Научно-исследовательский институт молекулярной биологии и медицины, Бишкек, Кыргызстан; 4) ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова», Москва, Россия; 5) Ошский государственный университет, Ош, Кыргызстан
Цель исследования: изучить связь гомоцистеина (ГЦ) и концентрации фолиевой кислоты (ФК) с наличием и тяжестью почечной недостаточности у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП).
Материал и методы. Проведено одномоментное исследование с включением 388 человек в возрасте от 18 до 89 лет. Основную группу составили 216 пациентов с установленным диагнозом ХБП. В контрольную группу включили 172 пациента, у которых по результатам клинико-лабораторного обследования отсутствовали признаки ХБП. У всех участников исследования анализировали концентрацию ГЦ, ФК, общего холестерина, натрия, кальция и креатинина сыворотки крови. Функцию почек исследовали по скорости клубочковой фильтрации (СКФ), используя формулу CKD-EPI.
Результаты. Пациенты исследуемых групп по возрасту, антропометрическим и гемодинамическим параметрам достоверно не различались. В группе пациентов с ХБП частота артериальной гипертензии (63,8%), сахарного диабета 2 типа (31,0%), ишемической болезни сердца (29,1%), хронической ишемии головного мозга (10,1%) и коморбидной патологии (42,1%) были достоверно выше, концентрация кальция сыворотки крови существенно ниже (2,105±0,348 против 2,313±0,360 ммоль/л; p<0,05) по сравнению с группой, не имевшей ХБП. Среди всех участников исследования (n=388) гипергомоцистеинемия (ГГЦ) выявлена у 196 (50,5%) человек. Концентрация гомоцистеина (ГЦ) в сыворотке крови оказалась существенно выше у пациентов с ХБП. Частота ГГЦ среди обследованных пациентов с ХБП составила 175 (81,0%), в контрольной группе 21 (12,2%). ГГЦ наиболее часто выявлялась среди пациентов с ХБП мужского пола – 58 (58,5%). По мере снижения функции почек уровень ГЦ в сыворотке крови достоверно повышался. Среди обследованных лиц дефицит ФК выявлен у 108 (27,8%) человек. Снижение концентрации ФК ниже оптимального уровня выявлено у 67 (31,0%) пациентов с ХБП, в контрольной группе – у 41 (23,8%) (p>0,05). У пациентов с ХБП достоверно низкие уровни ФК регистрировались на С3А-стадии заболевания. Продемонстрирована положительная тесная взаимосвязь ГЦ с креатинином (r=0,6267; p<0,005), отрицательная взаимосвязь с СКФ (r=-0,5963; p<0,05) и содержанием кальция сыворотки крови (r=- 0,2094; p<0,05).
Заключение. У пациентов с ХБП отмечались достоверно высокие концентрации ГЦ сыворотки крови. При снижении функции почек уровень ГЦ в сыворотке крови значительно повышался. ГГЦ существенно чаще выявлялась среди лиц с ХБП мужского пола. Снижение содержание ФК отмечалось среди пациентов с ХБП на С3А-стадии заболевания. При ХБП уровень ГЦ в сыворотке крови не только определяет тяжесть почечной недостаточности и риск сердечно-сосудистых осложнений, но, возможно, и является маркером минерально-костных нарушений. В связи с этим определение в сыворотке крови уровней ГЦ и ФК представляет определенный научно-практический интерес.
Ключевые слова: остеопороз, кальций, креатинин, скорость клубочковой фильтрации, хроническая болезнь почек, сердечно-сосудистые осложнения, фолиевая кислота, гомоцистеин
Полный текст статьи доступен
в "Библиотеке Врача"

Литература


  1. Шилов Е.М., Козловская Н.Л., Бобкова И.Н. и др. Хроническая болезнь почек и программа народосбережения Российской Федерации. Клин. нефрология. 2010;3:29–38.

  2. Милованова Л.Ю., Козловская Л.В., Милованов Ю.С. и др. Механизмы нарушения фосфорно-кальциевого гомеостаза в развитии сердечно-сосудистых осложнений у больных хронической болезнью почек. Роль фактора роста фибробластов-23 (FGF-23) и Klotho. Тер. архив. 2010;82(6):66–72.

  3. Руденко Т.Е., Камышова Е.С., Васильева М.П. и др. Факторы риска развития диастолической дисфункции миокарда левого желудочка у пациентов с хронической болезнью почек. Тер. архив. 2018;90(9):60–7. Doi: 10.26442/terarkh201890960-67.

  4. Протопопов А.А., Нестеренко О.В., Бородулин В.Б., Шевченко О.В. Гипергомоцистеинемия как предиктор прогрессирования хронического пиелонефрита. Клин. нефрология. 2013;6:33–6.

  5. Cerqueira A., Quelhas-Santos J., Sampaio S., et al. Endothelial Dysfunction Is Associated with Cerebrovascular Events in Pre-Dialysis CKD Patients: A Prospective Study. Life. 2021;11(2):128. Doi: 10.3390/life11020128.

  6. Волгина Г.В., Михайлова Н.А., Шутов Е.В., Котенко О.Н. Алгоритмы лечения вторичного гиперпаратиреоза у пациентов с ХБП 5Д-cтадии. Клин. нефрология.2017;4:21–4.

  7. Пятченков М.О., Румянцев А.Ш., Захаров М.В. и др. Липопротеин(а) и заболевания почек. Нефрология. 2021;25(1):31–46. Doi: 10.36485/1561-6274-2021-25-1-31-46.

  8. Suresh S., Waly M.I. Metabolic Role of Hyperhomocysteinemia in the Etiology of Chronic Diseases. Nutr. Management Met. Asp. Hyperhomocysteinem. 2021. 51 с.

  9. Al Yazeedi B. The Importance of Obesity as a Risk Factor for Hyperhomocysteinemia: An Overview. Nutr. Management Met. Asp. Hyperhomocysteinem. 2021. 173 с.

  10. Kai W., Kun L., Lin X., et al. Mechanism of hyperhomocysteinemia induced renal injury in Cbs+/-mice. Chin. J. Tissue Engineer. Res. 2021;25(11):1728–32. Doi: 10.3969/j.issn.2095-4344.3084.

  11. Смирнов А.В., Добронравов В.А., Голубев Р.В. и др. Распространенность гипергомоцистеинемии в зависимости от стадии хронической болезни почек. Нефрология. 2005;9(2):48–52. Doi: 10.24884/1561-6274-2005-9-2-48-52.

  12. Reynolds E.H. Folic acid, ageing, depression, and dementia. BMJ. 2002;324(7352):1512–15. Doi: 10.1136/bmj.324.7352.1512.

  13. Wahlund L.O., Basun H., Waldemar G. Reversible or arrestable dementias. Evidence‐based Dement. Pract. 2003;330–40. Doi: 10.1002/9780470752340.ch24.

  14. Камчатнов П.Р., Дамулин И.В. Когнитивные нарушения при дефиците витамина в12, фолиевой кислоты и гипергомоцистеинемии. Клиницист. 2015;9(1):18–23. Doi: 10.17650/1818-8338-2015-1-18-23.

  15. Александрова Л.А., Субботина Т.Ф., Жлоба А.А. Взаимосвязь дефицита фолатов, гипергомоцистеинемии и метаболизма глутатиона у больных артериальной гипертензией. Артериальная гипертензия. 2020;26(6):656–64. Doi: 10.18705/1607-419X-2020-26-6-656-664.

  16. Levey A.S., De Jong P.E., Coresh J., et al. The definition, classification, and prognosis of chronic kidney disease: a KDIGO Controversies Conference report. Kidney Int. 2011;80(1):17–28. Doi: 10.1038/ki.2010.483.

  17. Моисеев В.С., Мухин Н.А., Кобалава Ж.Д. и др. Национальные рекомендации. Сердечно-сосудистый риск и хроническая болезнь почек: стратегии кардионефропротекции. Клин. Нефрология. 2014;2:4–29.

  18. Щелкановцева Е.С., Миронова О.Ю., Фомин В.В. Маркеры острого повреждения почек. Перспективы их применения в практической деятельности. Consilium Medicum. 2021;23(1):15–9. Doi: 10.26442/20751753.2021.1.200729.

  19. Ильичева О.Е., Харламова У., Нездоймина Н., и др. Гипергомоцистеинемия у больных хронической болезнью почек. Вестн. Южно-Уральского государственного университета. Серия: Образование, здравоохранение, физическая культура. 2010;24:75–9.

  20. Муркамилов И.Т., Айтбаев К.А., Фомин В.В. и др. Гомоцистеин и риск нефроцереброваскулярных заболеваний. Sci. Heritage. 2020;50(2):29–35.

  21. Cohen E., Margalit I., Shochat T., et al. The relationship between the concentration of plasma homocysteine and chronic kidney disease: a cross sectional study of a large cohort. J. Nephrol. 2019;32:5:783–89. Doi: 10.1007/s40620-019-00618-x.

  22. Perna A.F., Ingrosso D. Homocysteine and chronic kidney disease: an ongoing narrative. J. Nephrol. 2019;32(5):673–5. Doi: 10.1007/s40620-019-00622-1.

  23. Xie D., Yuan Y., Guo J., et al. Hyperhomocysteinemia predicts renal function decline: a prospective study in hypertensive adults. Sci. Rep. 2015;5(1):1–10. Doi: 10.1038/srep16268.

  24. Pinzon R.T., Sanyasi R.D.L.R., Pramudita E.A. The proportion hyperhomocysteinemia in chronic kidney disease patients. Asian J. Med. Sci. 2020;11(2):14–7. Doi: 10.3126/ajms.v11i2.26433.

  25. Karunawan N.H., Pinzon R.T. 8 The prevalence of hyperhomocysteinemia in chronic kidney disease patients with hypertension: does homocysteine cause hypertension? J. Hypertens. 2019;37:e2–3. Doi: 10.1097/01.hjh.0000579508.90624.1d.

  26. Yeh Y.C., Huang M.F., Hwang S.J., et al. Association of homocysteine level and vascular burden and cognitive function in middle‐aged and older adults with chronic kidney disease. Int. J. Geriatr. Psych. 2016;31(7):723–30. Doi: 10.1002/gps.4383.

  27. Hankey G.J., Eikelboom J.W. Homocysteine and vascular disease. Lancet. 1999;354(9176):407–13. Doi: 10.1016/S0140-6736(98)11058-9.

  28. McIlroy S.P., Dynan K.B., Lawson J.T., et al. Moderately elevated plasma homocysteine, methylenetetrahydrofolate reductase genotype, and risk for stroke, vascular dementia, and Alzheimer disease in Northern Ireland. Stroke. 2002;33(10):2351–6. Doi: 10.1161/01.STR.0000032550.90046.38.

  29. Wang X., Qiao T., Liu M., Wang X. Homocysteine Associated With Low Cognitive Function Independent of Asymptomatic Intracranial and Carotid Arteries Stenoses in Chinese Elderly Patients: An Outpatient-Based Cross-Sectional Study. J. Geriatr. Psych. Neurol. 2021.С.0891988720988914. Doi: 10.1177/0891988720988914.

  30. Zhang S., Bai Y.Y., Luo L.M., et al. Association between serum homocysteine and arterial stiffness in elderly: a community-based study. J. Geriatr. Cardiol. JGC. 2014;11(1):32. Doi: 10.3969/j.issn.1671–5411.2014.01.007.

  31. Memmos E., Papagianni A. New insights into the role of FGF-23 and Klotho in cardiovascular disease in chronic kidney disease patients. Curr. Vascular. Pharmacol. 2021;19(1):55–62. Doi: 10.2174/1570161118666200420102100.

  32. Mahajan A.S., Babbar R., Kansal N., et al. Antihypertensive and antioxidant action of amlodipine and vitamin C in patients of essential hypertension. J. Clin. Biochem. Nutr. 2007;40(2):141–47. Doi: 10.3164/jcbn.40.141.

  33. Li J., Zhang H., Yan L., et al. Fracture is additionally attributed to hyperhomocysteinemia in men and premenopausal women with type 2 diabetes. J. Diab. Invest. 2014;5(2):236–41. Doi: 10.1111/jdi.12149.

  34. van Meurs J.B., Dhonukshe-Rutten R.A., Pluijm S.M., et al. Homocysteine levels and the risk of osteoporotic fracture. N. Engl. J. Med. 2004;350(20):2 033–41. Doi: 10.1056/NEJMoa032546.

  35. Yang J., Hu X., Zhang Q., et al. Homocysteine level and risk of fracture: A meta-analysis and systematic review. Bone. 2012;51(3):376–82. Doi: 10.1016/j.bone.2012.05.024.

  36. Нуруллина Г.М., Ахмадуллина Г.И. Особенности костного метаболизма при сахарном диабете. Остеопороз и остеопатии. 2017;20(3):82–9. Doi: 10.14341/osteo2017382-89.

  37. Пизова Н.В. Когнитивные нарушения при некоторых дисметаболических и дефицитарных состояниях. Consilium Medicum. 2015;17(9):121–27. Doi: 10.26442/2075-1753_2015.9.121–27.

  38. Seliger S.L., Siscovick D.S., Stehman-Breen C.O., et al. Moderate renal impairment and risk of dementia among older adults: The Cardiovascular Health Cognition study. J. Am. Soc. Nephrol. 2004;15(7):1904–11. Doi: 10.1097/01.ASN.0000131529.60019.FA.

  39. Slinin Y., Paudel M.L., Ishani A., et al. Kidney function and cognitive performance and decline in older men. J. Am. Geriatr. Soc. 2008;56(11):2082–88. Doi: 10.1111/j.1532-5415.2008.01936.x.

  40. Зозуля І.С., Шевчук В.І., Безсмертна Г.В. Гіпергомоцистеїнемія та інші метаболічні предиктори розвитку і перебігу ішемічного інсульту. К.: Національна медична академія післядипломної освіти ім. П.Л. Шупика. 2011. C. 34–6.

  41. Рогова И.В., Фомин В.В., Дамулин И.В. и др. Клинические особенности и патогенетические механизмы формирования когнитивных нарушений при хронической болезни почек. Клин. нефрология. 2013;4:27–32.

  42. Dos Santos T.M., Junior O.V.R., Alves V.S., et al. Hyperhomocysteinemia alters cytokine gene expression, cytochrome c oxidase activity and oxidative stress in striatum and cerebellum of rodents. Life Sci. 2021;277:119386. Doi: 10.1016/j.lfs.2021.119386.

  43. Tchantchou F., Goodfellow M., Li F., et al. Hyperhomocysteinemia-Induced Oxidative Stress Exacerbates Cortical Traumatic Brain Injury Outcomes in Rats. Cell Mol. Neurobiol. 2021;41(3):487–503. Doi: 10.1007/s10571-020-00866-7.

  44. Liang C., Wang Q. S., Yang X., et al. Homocysteine causes endothelial dysfunction via inflammatory factor-mediated activation of epithelial sodium channel (ENaC). Front. Cell Developmental Biol. 2021;9. Doi: 10.3389/fcell.2021.672335.

  45. Huo Y., Li J., Qin X., Huang Y., et al. Efficacy of folic acid therapy in primary prevention of stroke among adults with hypertension in China: The CSPPT Randomized Clinical Trial. J. Am. Med. Assoc. 2015;313(13):1325–35. Doi: 10.1001/jama.2015.2274.

  46. Essouma M., Noubiap J.N. Therapeutic potential of folic acid supplementation for cardiovascular disease prevention through homocysteine lowering and blockade in rheumatoid arthritis patients. Biomark. Res. 2015;3:24. Doi: 10.1186/s40364-015-0049-9.

  47. Shen M., Tan H., Zhou S., et al. Serum folate shows an inverse association with blood pressure in a cohort of chinese women of childbearing age: A Cross-Sectional Study. PLoS One. 2016;11(5):e0155801. Doi: 10. 1371/journal.pone.0155801.

  48. Stanhewicz A.E., Kenney W.L. Role of folic acid in nitric oxide bioavailability and vascular endothelial function. Nutr. Rev. 2017;75(1):61–70. Doi: 10.1093/nutrit/nuw053.

  49. Wang Y., Jin Y., Wang Y., et al. The effect of folic acid in patients with cardiovascular disease: A systematic review and meta-analysis. Med. (Baltimore). 2019;98(37):e17095. Doi: 10.1097/MD.0000000000017095.

  50. Levy J., Rodriguez-Guéant R.M., Oussalah A., et al. Cardiovascular manifestations of intermediate and major hyperhomocysteinemia due to vitamin B12 and folate deficiency and/or inherited disorders of one-carbon metabolism: a 3.5-year retrospective cross-sectional study of consecutive patients. Am. J. Clin. Nutr. 2021;8:113(5):1157–67. Doi: 10.1093/ajcn/nqaa432.


Об авторах / Для корреспонденции

Муркамилов Илхом Торобекович – к.м.н., нефролог, и.о. доцента кафедры факультетской терапии КГМА им. И.К. Ахунбаева, Бишкек; тел. (+996) 557221983,
е-mail: murkamilov.i@mail.ru; ORCID:org/0000-0001-8513-9279
Айтбаев Кубаныч Авенович – д.м.н., профессор, зав. лаборатории патологической физиологии НИИ молекулярной биологии и медицины МЗ и СР КР, Бишкек; тел. (+996) 555758476; е-mail: kaitbaev@yahoo.com; ORCID: ORCID:org/0000-0003-4973-039X
Фомин Виктор Викторович – д.м.н., профессор, член-корр. РАН, заведующий кафедрой факультетской терапии №1 Института клинической медицины им.
Н.В. Склифосовского, проректор по клинической работе и дополнительному профессиональному образованию ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава РФ, Москва; тел. (495) 609-14-00 доб. 2142; е-mail: fomin_vic@mail.ru; ORCID: org/0000-0002-2682-4417
Муркамилова Жамила Абдилалимовна – заочный аспирант кафедры терапии № 2 по специальности «лечебное дело» ГОУ ВПО КРСУ, Бишкек; тел. (+996) 552435009; е-mail: murkamilovazh.t@mail.ru; ORCID:org/0000-0002-7653-0433
Юсупов Фуркат Абдулахатович – д.м.н., профессор, заведующий кафедрой неврологии, нейрохирургии и психиатрии медицинского факультета ОшГУ, главный невролог Южного региона Кыргызстана, Ош; тел. (+996) 557202071; е-mail: furcat_y@mail.ru; ORCID:org/0000-0003-0632-6653
Кудайбергенова Индира Орозобаевна – д.м.н., профессор, ректор КГМА им. И.К. Ахунбаева; Бишкек; тел. (0312) 545881, Бишкек; e-mail: k_i_o2403@mail.ru; ORCID:https://orcid.org/0000-0003-3007-8127


Похожие статьи

К содержанию номера

Бионика Медиа